艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效評(píng)價(jià)及對(duì)骨代謝的影響

馬超+李仿模+陳煒煒

【摘 要】目的：探討艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝指標(biāo)的變化。方法：將64例中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，治療組給予艾拉莫德治療。2組1個(gè)療程均為24周。比較2組患者骨代謝指標(biāo)和疾病活動(dòng)度指標(biāo)變化。結(jié)果：治療后，2組血清25羥維生素D3指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.7121，P = 0.0919）。治療組N-端骨鈣素、總Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽、Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P < 0.05）。2組紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)指標(biāo)較治療前均降低

（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率34.38%，低于對(duì)照組的46.88%。結(jié)論：艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者24周后骨代謝指標(biāo)明顯改善，疾病活動(dòng)度減低，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生減少。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；艾拉莫德；骨代謝指標(biāo)

Efficacy of Iguratimod in the Treatment of Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis and Its Effect

on Bone Metabolism

MA Chao，LI Fang-mo，CHEN Wei-wei

【ABSTRACT】Objective：To investigate the changes of bone metabolism in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with Iguratimod.Methods：Sixty-four patients with moderate to severe rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，32 cases in each group.The control group was given conventional medicine，and the treatment group was treated with Iguratimod.The two groups were treated for 24 weeks as a course.The changes of bone metabolism index and disease activity index of the two groups were compared.Results：After treatment，there was no significant difference in serum 25 hydroxy vitamin D3 index between the two groups（t = 1.7121，P = 0.0919）.The N-MID，Total-PINP and Crosslaps index in the treatment group were significantly better than those in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.The ESR，C-reactive protein，TJC and swelling joint index of the two groups were lower than before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control

group（P < 0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was 34.38%，which was lower than that of the control group（46.88%）.Conclusion：After 24-week treatment with Iguratimod，the bone metabolism index of patients with moderate to severe rheumatoid arthritis has significantly improved，and disease activity and adverse reaction have decreased.

【Keywords】arthritis，rheumatoid；Iguratimod；bone metabolism index

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是風(fēng)濕免疫科常見(jiàn)慢性疾病，多發(fā)生于中老年女性，病因尚未明確，感染、遺傳及性激素等均可能導(dǎo)致發(fā)病[1]。RA主要表現(xiàn)為手、足、腕、踝等關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及活動(dòng)不靈活，常感覺(jué)身體疲乏，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致身體其他器官受累，關(guān)節(jié)功能喪失發(fā)生殘疾[2]。目前，治療RA的藥物主要有非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥、植物藥、免疫抑制劑和生物制劑

等[3]。艾拉莫德屬于改善病情抗風(fēng)濕藥，有抗炎、抗骨吸收及調(diào)節(jié)免疫等作用[4]。本次研究以筆者接診的64例中重度RA患者為對(duì)象，通過(guò)比較治療24周后骨代謝指標(biāo)和疾病活動(dòng)度指標(biāo)變化，討論艾拉莫德對(duì)中重度RA患者骨代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年11月至2016年11月

在本院就診的中重度RA患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組32例。治療組男10例，女22例；年齡45～89歲，平均（64.41±6.21）歲；病程3.5～13.5年，平均（6.11±3.41）年；體質(zhì)量42～74 kg，平均（53.21±9.42）kg；DAS28評(píng)分 > 5.1分15例，3.2～5.1分17例。對(duì)照組男9例，女23例；年齡46～88歲，平均（64.22±5.81）歲；病程2.5～

14.5年，平均（5.95±3.54）年；體質(zhì)量41～

73 kg，平均（52.81±8.92）kg；DAS28評(píng)分 >

5.1分14例，3.2～5.1分18例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P > 0.05），具有可比性。本次研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②口服激素者用量相當(dāng)于醋酸潑尼松≤10 mg·d-1或非甾體藥物劑量已穩(wěn)定4周；③用藥前DAS28 > 3.2分；④年齡> 18歲；⑤患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他自身免疫性疾病者；②手腕X線片為Ⅳ級(jí)者；③合并有干擾疼痛評(píng)價(jià)疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，主要給予來(lái)氟米特（大連美羅大藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080047），每次20 mg，每日1次，口服。治療組給予艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084），每次25 mg，每日2次，口服。

2組均聯(lián)用甲氨蝶呤，起始劑量為每周10 mg，

第2周時(shí)盡可能逐漸加量至每周15 mg。2組治療24周為1個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo) 治療后，所有患者于清晨采集

5 mL空腹靜脈血，觀察25羥維生素D3（25（OH）D3）、N-端骨鈣素（N-MID）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽（T-P1NP）、Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）（電子發(fā)光免疫法）等骨代謝指標(biāo)，C-反應(yīng)蛋白（CRP，自動(dòng)免疫速率散射比濁法）、紅細(xì)胞沉降率（ESR，魏氏法）、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)（TJC）、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（SJC）等疾病活動(dòng)度指標(biāo)變化（由2名?？漆t(yī)師獨(dú)立評(píng)估TJC、SJC）。觀察患者出現(xiàn)皮疹、頭痛、轉(zhuǎn)氨酶增高及胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) DAS28評(píng)分：檢查掌指關(guān)節(jié)，近端指間關(guān)節(jié)，肩、肘、腕、膝關(guān)節(jié)等28個(gè)關(guān)節(jié)是否觸痛、腫脹，測(cè)出關(guān)節(jié)觸痛數(shù)量（T28）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量（SW28），利用ESR數(shù)值，根據(jù)公式DAS28（3） = [0.56×sqrt（T28） + 0.28×sqrt（SW28） + 0.70×Ln（ESR）]×1.08 + 0.16，得出DAS28評(píng)分，范圍為0～10分，得分越高病情活動(dòng)性越高。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采取Wilcoxon兩樣本比較法比較等級(jí)資料。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療后骨代謝指標(biāo)比較 治療后，2組患者25（OH）D3指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組N-MID、T-P1NP及β-CTX指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

3.2 2組治療前后ESR、CRP、TJC、SJC指標(biāo)比較 治療后，2組ESR、CRP、TJC、SJC指標(biāo)較治療前均降低（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組

（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3.3 2組不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)皮疹1例，轉(zhuǎn)氨酶增高1例，胃腸道反應(yīng)9例；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹3例，轉(zhuǎn)氨酶增高3例，胃腸道反應(yīng)9例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率34.38%，低于對(duì)照組的46.88%。

4 討 論

RA主要病理為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞增生及骨組織破壞等[5-6]。即便臨床癥狀不明顯，RA患者后期出現(xiàn)骨代謝的風(fēng)險(xiǎn)也很大。有研究表明，艾拉莫德不影響核因子-kB抑制劑α抑制骨代謝促使骨形成，對(duì)RA患者骨代謝起到抑制作用[7]。RA患者骨代謝情況能有效反映療效，25（OH）D3、N-MID、T-P1NP及β-CTX等指標(biāo)能反映骨代謝情況，CRP、ESR、TJC及SJC等指標(biāo)能反映疾病活動(dòng)度變化，對(duì)RA患者骨代謝觀察、監(jiān)測(cè)分析起到重要意義[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療24周后，2組25（OH）D3指標(biāo)沒(méi)有較大差別，艾拉莫德治療組N-MID、T-P1NP及β-CTX指標(biāo)明顯優(yōu)于常規(guī)藥物治療。治療后，2組患者ESR、CRP、TJC及SJC指標(biāo)治療前均降低，且艾拉莫德治療比常規(guī)藥物治療降低更多。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率34.38%，低于對(duì)照組的46.88%。以上結(jié)果均說(shuō)明，艾拉莫德治療骨代謝情況優(yōu)于常規(guī)藥物治療。

促炎因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1及IL-6等是RA關(guān)鍵致病因子，與病情密切相關(guān)，同時(shí)TNF-α、IL-1及IL-6對(duì)破骨細(xì)胞激活，骨吸收促進(jìn)，骨質(zhì)流失起作用[9]。艾拉莫德能抑制TNF-α、IL-1及IL-6等因子。RA患者使用艾拉莫德治療，能抑制骨破壞，促進(jìn)骨形成[10-11]。艾拉莫德臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄院?，不良反?yīng)較少，少數(shù)患者有皮疹、頭痛癥狀

發(fā)生。

綜上所述，中重度RA患者經(jīng)艾拉莫德治療24周后骨代謝指標(biāo)明顯改善，疾病活動(dòng)度減低，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生減少。

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收稿日期：2017-02-20；修回日期：2017-04-18