加味旋覆代赭湯對反流性食管炎的有效性及臨床安全性的研究

李運峰 盧華峰 張德麗

(河南省濮陽市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科,濮陽,457000)

加味旋覆代赭湯對反流性食管炎的有效性及臨床安全性的研究

李運峰 盧華峰 張德麗

(河南省濮陽市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科,濮陽,457000)

目的:觀察加味旋覆代赭湯對反流性食管炎的有效性及臨床安全性的作用。方法:選取2011年9月至2016年12月河南省濮陽市第三人民醫(yī)院收治的反流性食管炎患者100例,隨機分為對照組和觀察組,對照組口服蘭索拉唑;觀察組在對照組基礎上給予加味旋覆代赭湯。詳細記錄患者反流癥狀并根據胃灼熱、反酸及胸痛癥狀嚴重程度記0、1、2、3分;檢測食管壓力分別檢測受試者食管下括約肌靜息壓(LESP)、食管下括約肌松弛率(LESR)、食管體部下段蠕動波壓力(LEPP)、食管體異常收縮百分數,同時進行食管阻抗-pH聯合監(jiān)測和安全性評價。結果:1)經治療后2組胃灼熱、反酸和胸痛的癥狀積分均下降(P<0.05),觀察組下降程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。2)治療后除異常收縮百分數外,下括約肌靜息壓、下段蠕動波壓力和下括約肌松弛率均見明顯提高(P<0.05),其中觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。3)pH<4,酸反流的情況下,經治療后總時間、立位時間和臥位時間均見明顯下降(P<0.05),其中觀察組下降程度低于對照組(P<0.05)。4)觀察組僅有2例出現惡心的不良反應,原因為中藥的特殊苦味;對照組不良反應發(fā)生率較觀察組高(P<0.05),口干10%,頭暈2%,惡心8%。結論:加味旋覆代赭湯能有效改善反流性食管炎患者胃灼熱、反酸、胸痛等臨床癥狀且臨床用藥安全性良好。

加味旋覆代赭湯;反流性食管炎;有效性;安全性

反流性食管炎病程纏綿,患者常有胃灼熱、反酸甚至胸痛等癥狀,嚴重影響患者生命質量,反復難愈日漸影響患者心理健康,目前現代醫(yī)學治療反流性食管炎主要以質子泵抑制劑及胃腸動力藥的使用為主,這些療法不良反應多、藥物費用高、且需長期維持治療對抗易復發(fā)的疾病特點[1-2]。縱觀古文獻書籍未見反流性食管炎的病名,因此根據反流性食管炎臨床表現,其屬于中醫(yī)學“吞酸”“反胃”“呃逆”“胸痹”“噎膈”“梅核氣”等范疇,漢代張仲景在《傷寒論》中指出:“少陽之勝,則病熱客于胃,心煩而痛,目赤,嘔酸……”,明確病位在食管和胃,而“脾家受寒,不能運化……停于上焦,則吞酸飽悶”,綜上可得,與肝脾相關,病機標本為脾氣虛弱,胃氣上逆,邪實為外感寒、熱、痰、瘀等邪氣,臨床上多表現為虛實夾雜、寒熱錯雜為主[3-4],根據中醫(yī)精髓辨證論治,筆者選擇寒熱錯雜證的反流性食管炎納入研究,以加味旋覆代赭湯由半夏瀉心湯和旋覆代赭湯組成進行治療,此二方皆出自張仲景《傷寒論》,筆者以加味旋覆代赭湯進行臨床反流性食管炎治療,旨在為臨床制定有效治療方案提供科學依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月至2016年12月河南省濮陽市第三人民醫(yī)院收治的反流性食管炎患者100例,隨機分為對照組和觀察組,每組50例,對照組中男22例,女28例,年齡18～65歲,平均年齡(48±2.3)歲;內鏡下分級中A級15例,B級16例,C級14例,D級5例;觀察組中男24例,女性26例,年齡19～64歲,平均年齡(47±1.9)歲;內鏡下分級中A級16例,B級16例,C級13例,D級5例。2組在年齡、性別和內鏡下分級等一般情況方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)參照《中國胃食管反流病共識意見》中反流性食管炎的診斷標準;中醫(yī)參照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》中符合的反流性食管炎,證型選擇寒熱錯雜證:口渴不飲,氣上沖心,胸中疼熱,饑不欲食,食則嘔吐或吐蛔,厥逆不利[5-6]。

1.3 納入標準 1)內鏡檢查確診為反流性食管炎患者;2)年齡30～80歲;3)患者胃灼熱、反流持續(xù)3周以上;4)發(fā)病檢查前至少7 d未用PPI療法;5)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)排除感染性食管炎;2)排除惡性腫瘤、腹部術后等引起的反流;3)排除伴嚴重心肝腎疾病患者;4)排除依從性差的精神心理疾病患者。

1.5 脫落與剔除標準 1)治療過程中配合差者;2)患者自行退出本研究;3)出現嚴重并發(fā)癥或并發(fā)癥者;4)雖然完成試驗,但服藥量不在應服量的80%～120%范圍內;5)泄盲或緊急揭盲的病例。

1.6 治療方法 對照組口服蘭索拉唑(汕頭經濟特區(qū)鮀濱制藥廠生產,國藥準字H10980136)15 mg/次,3次/d,餐前服用。觀察組:在對照組基礎上給予加味旋復代赭湯,方劑處方:旋覆花9 g、代赭石9 g、制半夏12 g、黃芩9 g、干姜9 g、黨參9 g、黃連3 g、生姜10 g、炙甘草9 g、大棗4枚,諸藥以400 mL水煎煮得濃縮藥液200 mL,1劑/d,早晚各100 mL溫服。2組療程均為8周。

1.7 觀察指標

1.7.1 詳細記錄患者反流癥狀 根據胃灼熱、反酸及胸痛癥狀嚴重程度記0、1、2、3分,具體如下,0分指無癥狀;1分癥狀輕微;2分介于1分和3分;3分癥狀明顯,不能忍受,需休息和藥物治療。

1.7.2 檢測食管壓力 患者檢查前1 d禁煙酒、咖啡、濃茶等,在禁食水至少6 h后采用食管測壓儀采用荷蘭MMS(Medical Measurement Systems B.V)公司的多導胃腸功能測定儀。使用高分辨八道毛細灌注測壓系統,分別檢測受試者食管下括約肌靜息壓(LESP)、食管下括約肌松弛率(LESR)、食管體部下段蠕動波壓力(LEPP)、食管體異常收縮百分數。

1.7.3 聯合監(jiān)測食管阻抗-pH 患者檢查前1 d禁煙酒、咖啡、濃茶等,在空腹12 h以上后采用Ohmega動態(tài)阻抗pH聯合監(jiān)測系統(MMS公司產品)進行食管抗阻-pH聯合監(jiān)測,將電極放置于距下食管括約肌(LES)上方5 cm處,記錄24 h內食管pH<4.0的前提下總時間百分比、立位時間百分比和臥位時間百分比等參數。

1.7.4 安全性評價 觀察記錄患者不良反應發(fā)生情況,不良反應發(fā)生率=發(fā)生不良反應例數/總例數×100%。

1.8 療效判定標準 按臨床癥狀程度分級和發(fā)作頻率的評分標準計算癥狀積分,顯效:總積分為0;顯效:總積分減少≥16分;有效:總積分減少≥6分;無效:總積分減少<6分。以緩解+顯效計算顯效率,緩解+顯效+好轉計算總有效率。內鏡下食管炎消失為顯效,改善≥1個級別為有效,改善不明顯為無效。

1.9 統計學方法 運用統計學軟件SPSS 18.0進行數據的統計學分析處理,計量資料均以(平均值±標準差)來表示,組間比較中當符合正態(tài)分布采用t檢驗,不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗;組內比較采用配對t檢驗。計數資料都采用非參數卡方等檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后反流性食管炎癥狀積分比較 治療前2組反流性食管炎癥狀積分比較未見明顯差異(P>0.05);經治療后2組胃灼熱、反酸和胸痛的癥狀積分均下降(P<0.05),觀察組下降程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后反流性食管炎癥狀積分比較

注:與對照組比較，*P<0.05;與治療前比較，△P<0.05

2.2 2組治療前后食管壓力測定結果 治療后除異常收縮百分數外,下括約肌靜息壓、下段蠕動波壓力和下括約肌松弛率均見明顯提高(P<0.05),其中觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見圖1,表2。

圖1 2組治療前后食管壓力測定結果

注：與對照組比較，*P<0.05;與治療前比較，#P<0.05

表2 2組治療前后食管壓力測定結果

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

表3 2組治療前后24 h食管pH監(jiān)測比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較，△P<0.05

2.3 2組治療前后24 h食管pH監(jiān)測比較 pH<4,酸反流的情況下,經治療后總時間、立位時間和臥位時間均見明顯下降(P<0.05),其中觀察組下降程度低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 安全性評價 觀察組僅有2例出現惡心的不良反應,原因為中藥的特殊苦味;對照組不良反應發(fā)生率較觀察組高(P<0.05),口干10%,頭暈2%,惡心8%。

表4 不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

寒熱錯雜證的反流性食管炎,寒氣過旺導致郁滯生熱,寒熱錯雜使肝氣肝木生長,而肝氣太盛又導致肝木乘土損傷脾胃,脾胃損傷,氣機逆亂,胃氣上逆則出現反酸,胃灼熱等反流的癥狀,肝氣過旺,寒熱錯雜,內痰蘊生,出現易怒易煩惱等,郁而不舒,不通則痛,則出現胸痛的癥狀,因此本研究主要以胃灼熱、反酸和胸痛為主要癥狀,并進行癥狀積分評估[7-8]。結果顯示加味旋覆代赭湯能有效改善反流性食管炎胃灼熱、反酸和胸痛的癥狀積分,概因半夏瀉心湯治療“但滿不痛”及“嘔而腸鳴”之痞,七味相配,寒熱并用,辛開苦降,補氣和中;而旋覆代赭湯治療“心下痞硬,噫氣不除者”,降逆化痰、益氣和胃,使中焦健運,清升濁降,痰濁得除。兩方相加共十味藥物,半夏、干姜、生姜、旋覆花開結散寒,下氣化痰,其中旋覆花性微溫,可去五臟間寒熱,降氣止嘔,是為君藥;黃連、黃芩、代赭石苦寒降逆除熱,其中代赭石性偏寒,屬于礦石類藥物,質重平肝降逆;黨參、炙甘草、大棗甘溫益氣以療中虛。兩方共用達到健脾益氣、降逆化痰、散寒除熱的目的,通過扶正祛邪,使脾胃氣機升降恢復正常,共奏消痰除痞,和胃降逆之效。

反流性食管炎是多種生理病理因素引起的胃和十二指腸內容物反流,損傷食管黏膜及下食管括約肌,正常人靜息狀態(tài)下下食管括約肌保持張力性收縮,其壓力高于胃內壓5～10 mmHg,由于這種壓力差有效組織了胃十二指腸內容物的反流。生理情況下,煙酒咖啡濃茶等食物會引起下食管括約肌的壓力下降,因此在檢查食管壓力時要求患者禁食煙酒濃茶,以保證研究中獲取的數據的客觀性[9-10]。食管24 h pH監(jiān)測能客觀地反映生理狀態(tài)下食管內pH的變化,可準確檢測出反流性食管炎患者的食管病理性酸反流,精確檢測出酸反流總時間、立位時間和臥位時間及次數、食管近端酸反流的百分比,從而準確診斷反流性食管炎,食管蠕動功能聯合食管24 h pH監(jiān)測更有效直接的共同對患者的診斷和指導后期的治療提供依據[11]。本研究發(fā)現40～60歲為發(fā)病高峰年齡,且男女發(fā)病無差異,反流性食管炎的發(fā)病期病理因素繁多,包括食管下括約肌壓力低下、不適當一過性食管下括約肌松弛、食管廓清的異常、食管黏膜抵抗力的改變以及胃排空延遲等。隨著年齡增長,人體功能的自然退化,食管平滑肌發(fā)生了相應的結構變化,在中老年人中食管平滑肌逐漸松弛萎縮,萎縮后直接導致食管體部蠕動功能降低,同時由于食管下括約逐漸松弛且萎縮變薄,導致食管下括約肌靜息壓降低,從而食管抗阻功能減弱,反流性食管炎發(fā)病率增高;中老年人隨著年齡增長,人體功能的自然退化唾液等分泌物減少,食管上皮的增生、修復能力下降,再加上可能飲食不適當或藥物因素,可以直接損害食管黏膜或使食管下括約肌壓力減弱,這些都是促使反流性食管炎的發(fā)生的主要因素之一[12-14]。本研究結果顯示,加味旋覆代赭湯治療后下括約肌靜息壓、下段蠕動波壓力和下括約肌松弛率均見明顯提高,異常收縮百分數明顯下降;且PH<4,酸反流總時間、立位時間和臥位時間均見明顯下降,其療效優(yōu)于對照組。通過安全性分析結果顯示觀察組僅有2例出現惡心的不良反應,原因為中藥的特殊苦味;對照組不良反應發(fā)生率較觀察組高(P<0.05),口干10%,頭暈2%,惡心8%,說明加味旋覆代赭湯治療反流性食管炎的安全性較好,適用臨床推廣。

綜上所述,加味旋覆代赭湯治療反流性食管炎能有效改善其胃灼熱、反酸和胸痛等臨床癥狀,其療效與加味旋覆代赭湯提高食管下括約肌靜息壓、下段蠕動波壓力和下括約肌松弛率,同時降低異常收縮百分數明顯、PH<4酸反流總時間、立位時間和臥位時間有關,臨床安全性較好,是治療寒熱錯雜證反流性食管炎的有效治療方法之一。

[1]Leiman DA,Riff BP,Morgan S,et al.Alginate therapy is effective treatment for GERD symptoms: a systematic review and meta-analysis[J].Dis Esophagus,2017,30(5):1-9.

[2]Yamashita Y,Yamamoto A,Tamamori Y,et al.Side overlap esophagogastrostomy to prevent reflux after proximal gastrectomy[J].Gastric Cancer,2017,20(4):728-735.

[3]師寧,陳建新,劉敏,等.基于因子分析和復雜網絡技術的反流性食管炎證素分布特點研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(1):66-69.

[4]王彥,魏瑋.半夏瀉心湯加減聯合雷貝拉唑治療反流性食管炎的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2013,8(2):200-202.

[5]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見(2009,深圳)[J].中醫(yī)雜志,2010,51(9):844-847.

[6]林三仁,許國銘,胡品津,等.中國胃食管反流病共識意見2006年10月三亞[J].胃腸病學,2007,12(4):233-239.

[7]李力強,張貴鋒,曾藝文,等.左金丸加味辨證治療反流性食管炎的臨床研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,26(2):286-290.

[8]朱曉燕,朱生梁.反流性食管炎中醫(yī)辨證與胃鏡表現、膽汁反流及HP感染的相關性研究[J].北京中醫(yī),2004,23(6):323-325.

[9]Gad EN,Mostafa M,Hamdy E,et al.Short and long-term results of laparoscopic total fundic wrap(Nissen)or semifundoplication(Toupet)for gastroesophageal reflux disease[J].Hepatogastroenterology,2014,61(135):1961-1970.

[10]Zhang J,Cui PL,Lv D,et al.Gastroesophageal reflux in cirrhotic patients without esophageal varices[J].World J Gastroenterol,2011,17(13):1753-1758.

[11]徐敏,郭繼中,王磊,等.食管測壓及24小時食管pH監(jiān)測在老年胃食管反流病中的應用[J].臨床薈萃,2011,26(17):1523-1525.

[12]廖祥麗,蔣耀光,王如文,等.食管測壓及24小時食管pH監(jiān)測的臨床應用[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2004,11(2):151-152.

[13]Monnerat MM,Lemme EM.Eosinophilic esophagitis: manometric and pHmetric findings[J].Arq Gastroenterol,2012,49(2):113-117.

[14]Ribeiro MC,Araújo AB,Terra-Júnior JA,et al.LATE EVALUATION OF PATIENTS OPERATED FOR GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE BY NISSEN FUNDOPLICATION[J].Arq Bras Cir Dig,2016,29(3):131-134.

(2017-06-05收稿 責任編輯：王明)

Study on Effectiveness and Clinical Safety of Modified Xuanfu Daizhe Decoction in the Treatment of Reflux Esophagitis

Li Yunfeng, Lu Huafeng, Zhang Deli

(TheThirdPeople′sHospitalofPuyang,Puyang457000,China)

Objective:To observe the effectiveness and clinical safety of Modified Xuanfu Daizhe Decoction in the treatment of reflux esophagitis.Methods:A hundred cases of reflux esophagitis patients treated in the hospital from September 2011 to December 2016 were included and randomly divided into control group and observation group. Patients in the control group were treated with lansoprazole, while patients in the observation group were additionally given Modified Xuanfu Daizhe Decoction. Symptoms of patients with reflux esophagitis, including heartburn, acid reflux and chest pain, were carefully recorded and categorized into the score of 0, 1, 2, or 3 according to the severity of symptoms. Lower esophageal sphincter pressure (LESP), lower esophageal sphincter relaxation rate (LESR), lower esophageal body peristalsis pressure (LEPP) and the percentage of abnormal contraction of esophageal body were detected for the esophageal pressure and esophageal impedance-pH was jointly monitored and its safety was evaluated.Results:1) Symptoms like heartburn, acid reflux and chest pain of the two groups were improved after the treatment (P<0.05), and the observation group improved more greatly than the control group (P<0.05). 2) Except for abnormal systolic percentage, the resting pressure of lower sphincter, lower peristalsis pressure and relaxation rate of lower sphincter were all improved obviously (P<0.05), among which the observation group was better than those of the control group (P<0.05). 3) When PH<4 of acid reflux, the total time after treatment, orthostatic time and supine time were significantly shortened (P<0.05), and the observation group was lower than the control group (P<0.05). 4) There were only two cases of nausea and adverse reactions in the observation group due to the special bitter taste of Chinese medicine. The incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in the observation group (P<0.05), with 10% dry mouth, 2% dizziness and 8% nausea.Conclusion:The prescription of Modified Xuanfu Daizhe Decoction may improve acid reflux, heartburn, chest pain and other clinical symptoms for patients with reflux esophagitis and its clinical safety is good.

Modified Xuanfu Daizhe Decoction; Reflux esophagitis; Effectiveness; Safety

河南省衛(wèi)生廳2013年衛(wèi)生政策研究課題計劃項目(YWZY201321) 作者簡介：李運峰(1963.12—)，男，本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療脾胃病、肝病，E-mail：1063698383@qq.com

R256.3

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.028