黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼對高血壓血漿NO、IGF-1、MIF及血液流變學(xué)指標的影響

朱晨

(駐馬店市中醫(yī)院 心內(nèi)二科,河南 駐馬店 463000)

黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼對高血壓血漿NO、IGF-1、MIF及血液流變學(xué)指標的影響

朱晨

(駐馬店市中醫(yī)院 心內(nèi)二科,河南 駐馬店 463000)

目的：探討黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼對高血壓患者血漿NO、IGF-1、MIF及血液流變學(xué)指標的作用。方法：選擇我院門診原發(fā)性高血壓患者，分成聯(lián)合組和對照組，聯(lián)合組給予黃連清降合劑，并配合降壓貼貼肚臍治療，對照組給予纈沙坦片，觀察兩組臨床指標。結(jié)果：聯(lián)合組的總有效率(84.4%)顯著高于對照組(75.3%)；連續(xù)服藥后聯(lián)合組調(diào)控血壓穩(wěn)態(tài)優(yōu)于對照組；聯(lián)合組血漿一氧化氮、IGF-1含量(68.76±7.54)明顯高于對照組(51.42±6.12)，MIF含量(47.83±6.68)顯著低于對照組(61.24±3.46)；聯(lián)合組血液流變學(xué)指標相對于對照組明顯下降。結(jié)論：黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼對于高血壓早期具有較好的控制作用，有效預(yù)防相關(guān)繼發(fā)性疾病。

黃連清降合劑；降壓貼；血液流變學(xué)；IGF-1；MIF；NO

原發(fā)性高血壓，是由先天遺傳和后天環(huán)境失養(yǎng)共同引起的，以血壓顯著升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有頭痛、心悸、失眠等癥狀，且常會引起心、腦、腎等靶器官損傷，進而出現(xiàn)冠心病、心律失常、腦梗死等相關(guān)疾病[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全世界每年約有1 700萬人死于原發(fā)性高血壓及其相關(guān)疾病，而我國亦是原發(fā)性高血壓發(fā)病的大國，隨著社會的高速發(fā)展，每年的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，已經(jīng)成為嚴重危害人們健康的殺手[3]。到目前為止，尚未能夠完全闡明原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制，其根治的難度大，暫且只能有效的控制血壓，且隨著服藥時間延長，藥物的長期毒副作用就會凸顯出來，因此尋求有效且安全性高的藥物已經(jīng)迫在眉睫[4]。

中醫(yī)藥作為祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶，其在治療原發(fā)性高血壓，控制血壓穩(wěn)定，提高生活生命質(zhì)量，毒副作用小等方面有著獨特的優(yōu)勢[5]。黃連清降合劑是由黃連、鉤藤、蘆薈、澤瀉等藥物組成，具有清肝寧心、瀉火解毒等功效，對臨床上常見的原發(fā)性高血壓療效確切[6]。課題組在臨床上應(yīng)用黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 設(shè)計方法

采用前瞻性設(shè)計方法，選取我院2015年3月—2016年3月收治的154例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，基本情況詳見表1。

表1 兩組患者基本情況分析表

1.1.2 倫理審查

遵照赫爾辛基宣言[3]及“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法”，方案獲得我院倫理委員會批準。

1.1.3 納入標準

①年齡18～65歲；②服用原降壓藥2周后血壓仍不達標；③高血壓Ⅰ、Ⅱ級，SBP<180 mmHg，DBP<110 mmHg;④知情同意，簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準

①其他疾病、證候或合并癥;②已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測指標;③伴有可能影響效應(yīng)指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況;④嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝;⑤特征人群(孕婦、哺乳期、精神病、病情危重或疾病晚期)。如樣本選擇時正接受藥物治療，經(jīng)洗脫期后符合納入標準，不視為排除病例。

1.1.5 退出標準

①不符合納入條件，納入錯誤/未按規(guī)定實施干預(yù)措施，無法判定療效;②資料不全無法判定療效、安全性;③嚴重不良反應(yīng)(納入不良反應(yīng)統(tǒng)計)、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療;④使用影響療效藥物。退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.1.6 診斷標準

參照《內(nèi)科學(xué)》[7]。未使用降壓藥物情況下，非同日3次測量血壓，SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg為單純性收縮期高血壓；既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓。

1.2 干預(yù)治療方法

聯(lián)合組給予黃連清降合劑(組成比例為黃連:鉤藤:蘆薈:澤瀉=1∶2∶2∶1.5)，由本醫(yī)院制劑室提供，中藥材飲片均同批提供并經(jīng)專人鑒定后，制成每1 mL含原藥材2 g的混懸液，1日1付，外用降壓貼(吳茱萸：川芎=1∶1)貼肚臍，1日1次；對照組給予纈沙坦膠囊(廠家：北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20150116)口服，1日1次。連續(xù)治療3個月。

1.3 指標檢測

1.3.1 觀察檢測服藥期間每日血壓平穩(wěn)狀況

觀察兩組患者的治療效果，臨床治療效果可分為無效、有效及顯效，總有效=有效+顯效。無效：患者臨床癥狀無明顯改善，血壓值與治療前相比無較大變化；有效：患者臨床癥狀得到明顯改善，舒張壓下降10 mmHg～19 mmHg，但未達到正常水平；顯效：患者的臨床癥狀消失，舒張壓下降超過20 mmHg，降至正常水平。

1.3.2 觀察患者治療前后血漿NO、IGF-1、MIF含量變化

于治療前后，分別于清晨空腹時采集血液，分離血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血漿中NO、IGF-1、MIF含量。

1.3.3 觀察比較患者治療前后血液流變學(xué)指標的差異

于治療前后，分別于清晨空腹時采集血液，應(yīng)用L-400血液流變儀(徐州中科日月醫(yī)療器械公司生產(chǎn))測其全血黏度高切變率、全血黏度低切變率、全血血漿比黏度、全血還原黏度、血細胞比容、纖維蛋白原等差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

表2所示，聯(lián)合組的總有效率為84.4%，顯著高于對照組的75.3%，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者臨床臨床療效對比[例(%)]

注:與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.2 兩組患者血壓控制狀態(tài)對比

表3所示，兩組患者治療前的收縮壓和舒張壓均無顯著差異，干預(yù)治療以后，聯(lián)合組的下降穩(wěn)定情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血壓控制狀態(tài)對比差異±s)

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.3 兩組患者血漿NO、IGF-1、MIF的含量變化差異

表4所示，治療前兩組患者的NO、IGF-1、MIF含量無顯著差異，干預(yù)治療后，NO、IGF-1含量顯著升高，MIF含量明顯下降(P<0.05)。

表4 兩組患者血漿NO、IGF-1、MIF的變化

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 兩組患者血液流變學(xué)變化的差異

表5所示，聯(lián)合干預(yù)治療前兩組患者的血液流變學(xué)無顯著差異；干預(yù)治療后，血黏度高切變率、全血黏度低切變率、全血黏度、血細胞比容及纖維蛋白原等指標均明顯下降(P<0.05)。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標的變化差異±s)

注:與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種心血管的綜合征候，與多種心血管事件均密切相關(guān)。目前治療高血壓的常見藥物類別有血管緊張素受體抑制劑、鈣離子通道阻斷劑、β受體阻斷劑等，可以通過血管、心肌、腎上腺等靶器官綜合調(diào)節(jié)血壓，維持血壓的穩(wěn)定[8]。需要長期乃至終身服藥，患者自覺依從性差，且長期加重肝腎負擔(dān)，造成損傷。高血壓伴有頭痛、頭暈、心悸、眩暈、失眠、乏力等癥狀，配合中藥固本治療，效果頗佳，可充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，為患者帶來福音[9-12]。黃連清降合劑選用黃連、鉤藤、蘆薈、澤瀉等藥物，黃連苦寒燥濕、清熱解毒，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究當(dāng)中其除了殺菌抑菌外，還具有良好的降壓效果，其成分黃連素抑制膽堿酯酶活性，減少去甲腎上腺素與膽堿酯酶受體結(jié)合，導(dǎo)致小動脈擴張，降低血壓，并且可以降低鈣離子的內(nèi)流抑制血管收縮來降低血壓；鉤藤具有熄風(fēng)止痙，清熱平肝的功效，蘆薈澤瀉具有泄熱、潤下、利下的功效，四藥配伍，可主降肝陽上亢型的高血壓。再配合降壓貼聯(lián)合治療各種類型高血壓[13]。降壓貼是中藥吳茱萸與川芎打粉按照等比例混合，通過肚臍經(jīng)皮滲透療法調(diào)節(jié)治療高血壓[14]。

一氧化氮(NO)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和巨噬細胞轉(zhuǎn)移抑制因子(MIF)對高血壓出血傾向具有重要意義[15]。NO是血管舒張調(diào)節(jié)因子，通過環(huán)磷鳥苷途徑舒張血管，在高血壓患者中，血漿NO濃度下降使得微血管的調(diào)節(jié)失調(diào)，易于引起腦出血等心腦血管事件發(fā)生。IGF-1及MIF都是在心血管事件中重要的標志因子，通過監(jiān)控NO、IGF-1及MIF等血漿中的含量有助于提前掌握患者突發(fā)腦出血的情況[16]。在本次臨床試驗當(dāng)中，通過檢測血漿中NO、IGF-1及MIF含量，發(fā)現(xiàn)經(jīng)聯(lián)合治療后NO及IGF-1含量顯著升高，MIF含量明顯下降，表明在中醫(yī)藥黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼治療原發(fā)性高血壓同時，可以有效降低患者出現(xiàn)心血管事件的風(fēng)險。

血液流變學(xué)是一門研究血液流動、細胞變形及血液與血管心臟的相互作用的一門科學(xué)。在高血壓逐漸形成的過程中，血液中的成分、黏稠度也發(fā)生變化，尤其是對微小動脈血管的影響，使得血液通過微小動脈血管時需要更多的作用力才能夠完成血液循環(huán)，由此可見，血液流變學(xué)的改變對高血壓的預(yù)后及風(fēng)險評估相當(dāng)重要[17]。全血黏度、血黏度高切變率、全血黏度低切變率、血漿黏度、血細胞積壓、血沉及纖維蛋白原含量的升高，將會使得血液流動性降低，阻力增大，引起血壓顯著升高[18]。臨床試驗聯(lián)合用藥組在為期3個月治療高血壓的過程中，除了穩(wěn)定高血壓外，還能夠明顯降低血液黏稠度，降低繼發(fā)性心腦血管的風(fēng)險，預(yù)防心腦腎等疾病的發(fā)生。

綜上，黃連清降合劑聯(lián)合降壓貼在治療原發(fā)性高血壓，能夠穩(wěn)定患者的血壓，降低血漿NO、胰島素樣生長因子-1的含量，升高巨噬細胞轉(zhuǎn)移抑制因子含量，并且能夠降低血液的全血黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標，降低并發(fā)心腦血管相關(guān)疾病的風(fēng)險,值得臨床推廣。在其聯(lián)合治療的機理機制方面，課題組將會在進一步研究中深入探討。

[1] Jin M, Wilhelm MJ, Lang RE,et al.Endogenous tissue renin angiotensin system[J].Am J Med,1998,84(3A):28.

[2] 睢明河，王朝陽，馬文珠.針刺曲池穴得氣和捻轉(zhuǎn)補瀉手法對原發(fā)性高血壓患者血壓的影響[J].中醫(yī)藥信息，2012，29(3):87-90.

[3] Zaman MJ, Philipson P, Chen R,et al.South Asians and coronary disease: is there discordance between effects on incidence and Prognosis[J].Heart,2013,99(10):729-736.

[4] 曾春霖,李萍,周鴻圖.基于降壓中藥藥性統(tǒng)計分析探討高血壓病中醫(yī)證素特點與用藥規(guī)律[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,22(12):45-47.

[5] 張慶江,袁暉戍,張曉楠,等.扶陽益心膏對高血壓左心室肥厚患者中醫(yī)證候和血液流變學(xué)的影響[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(4):88-90.

[6] 袁成民,丁書文.黃連清降合劑治療高血壓病的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(6):24-25.

[7] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:782.

[8] 馬曉艷.中老年高血壓192例血流變檢測及臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013,42(8):1087.

[9] 張燕玲,黃明峰,喬延江.基于網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點分析的中藥防治冠心病機制研究[J].中國中藥雜志,2013,38(14):2359-2364.

[10] 汪洋,賈乘,鄭利巖,等.復(fù)方三七納米顆粒劑對血液流變學(xué)、凝血四項和血栓形成的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2010,38(3):32-35.

[11] 薛寧,李穎,黃楨,等.眩暈3號方治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓患者35例臨床療效[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2015,43(1):108-110.

[12] 王玲,吳華慧,孫婷,等.耳穴貼壓法治療原發(fā)性高血壓臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2014,42(2):121-122.

[13] 曲華,張瑩,冒慧敏,等.黃連及其提取物治療心血管疾病的臨床研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,22(6):103-106.

[14] 劉春燕,沈琳,周端,等.耳穴辨證配合穴位磁貼治療社區(qū)輕度高血壓的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(6):1280-1283.

[15] 童民鋒,劉繼紅,戴海斌.醒腦靜注射液對高血壓腦出血患者臨床指標的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(5):399-401.

[16] 李志強,姜廣坤,李鳳金,等.參七益心膠囊對急性心肌缺血大鼠血液流變學(xué)和凝血四項及SOD、MDA的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2011,39(6):40-42.

[17] 王萍,王宇,許時菲.高血壓患者血流變及部分生化指標結(jié)果分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管雜志,2015,3(20):115-117.

[18] 張洋,阿日棍,付殷,等.丹參(凍干)粉針對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的血液流變學(xué)影響[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(4):61-63.

Huanglian Qingjiang Mixture Combined with Antihypertensive Plaster in the Treatment of Primary Hypertension: Changes of NO, IGF-1, MIF, and Hemorheology

ZHU Chen

(ZhumadianCityHospital,Zhumadian463000,China)

Objective: To investigate the effects of Huanglian Qingjiang mixture combined with antihypertensive plaster on NO, IGF-1, MIF, and hemorheology in hypertension patients. Methods: A total of 154 patients with primary hypertension were randomly divided into the combination group and the control group. The combination group was treated with Huanglian Qingjiang mixture, combined with the antihypertensive plaster being applied to navel. The patients in the control group were treated with Valsartan. Both interventions were once a day. Blood pressure, the content of NO, IGF-1, MIF and hemorheology change were observed between the two groups after three-month treatment. Results: The total effective rate of the combination group was 84.4%, which was significantly higher than 75.3% of the control group. The blood pressure control of the combination group was superior to that of the control group. The levels of NO and IGF-1 were significantly higher than those of the control group, and the content of MIF was significantly lower than that of the control group, and the hemorheology indexes of the combination group was significantly lower than those of the control group. Conclusion: Huanglian Qingjiang mixture combined with antihypertensive plaster has better control effect on early stage of hypertension, it can increase NO and IGF-1 levels, decrease MIF content and blood viscosity, and effectively prevent its secondary disease.

Huanglian Qingjiang mixture; Antihypertensive plaster; Hemorheology; IGF-1; MIF; NO

2016-12-05

2017-01-07

朱晨(1976-),男,副主任中醫(yī)師,主要研究方向:心血管病、高血壓病。

R255.3

A

1002-2392(2017)04-0091-04