丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者療效及對炎性因子表達(dá)的影響

劉鑫，馮妍，史琦

(1.北京西城區(qū)平安醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100032；2.中日友好醫(yī)院呼吸科，北京 100029)

中西醫(yī)結(jié)合

丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者療效及對炎性因子表達(dá)的影響

劉鑫1，馮妍1，史琦2

(1.北京西城區(qū)平安醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100032；2.中日友好醫(yī)院呼吸科，北京 100029)

目的：研究丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺炎患者的臨床療效及其對血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (sTREM-1)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)水平的影響。方法：選取我院2012年5月—2015年10月收治的COPD急性發(fā)作期伴肺炎患者108例，治療組患者在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參注射液，療程14天。治療后對臨床療效、肺功能改善情況、炎性因子水平、藥物安全性進(jìn)行比較分析。結(jié)果：治療組患者加用丹參注射液使臨床總有效率(88.89%)顯著大于對照組(70.37%)(P<0.05)；治療組患者治療后，呼氣高峰流量 (PEF)、肺活量 (FVC)、1秒用力呼吸容積 (FEV1) 及FEV1/FVC顯著大于對照組 (均P<0.05)；治療組患者治療后血清sTREM-1、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-6水平明顯低于對照組 (均P<0.01)；治療組與對照組藥物治療安全性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：丹參注射液治療COPD伴肺炎患者效果顯著，可減輕患者炎性損傷和改善肺功能。

丹參注射液；慢性阻塞性肺疾?。环窝?；可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1；白細(xì)胞介素-6

目前，慢性阻塞性肺疾病 (COPD)發(fā)病機(jī)理尚未明確，病理特征主要包括氣道肺血管慢性炎癥及炎性損傷、修復(fù)造成的氣道改變和血管壁重塑等[1-2]。其中氣道慢性非特異性炎癥是COPD發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，且炎性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子在發(fā)病過程中扮演重要角色[1-4]。多項(xiàng)報(bào)道證實(shí)，丹參注射液可顯著改善慢性阻塞性肺疾病[5-6]、肺炎[7-8]、腦梗死及冠心病等[9-11]的臨床癥狀，但未見丹參注射液對COPD伴肺炎患者的療效報(bào)道，且未見其相關(guān)的炎癥機(jī)制研究。本文探討丹參注射液對COPD伴肺炎患者的臨床應(yīng)用效果及對血清炎性因子可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (sTREM-1)等水平的影響，為COPD伴肺炎患者的臨床用藥及炎性相關(guān)機(jī)制提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于我院2012年5月—2015年10月收治的108例老年COPD伴肺炎患者，慢性阻塞性肺疾病和肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，所有患者入組本研究前2周內(nèi)均未接受過任何免疫抑制劑和激素治療，且都處于COPD急性發(fā)作期。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和治療組，各54例，對照組男32例，女22例，年齡平均(51.7±9.1)歲，病程2～14年，平均(5.9±3.8)年；治療組男33例，女21例，年齡平均(52.2±8.7)歲，病程3～15年，平均(6.1±3.6)年?；颊咝詣e、年齡、病程及嚴(yán)重程度等臨床資料差異比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組患者均簽定知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括抗感染、抗炎、止咳平喘、吸氧等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參注射液 (浙江康恩貝制藥股份有限公司生產(chǎn))，20 mL丹參注射液加入到250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，共治療2周。

1.3 療效評定

顯效：治療后X線胸片檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)，咳嗽、氣喘、咳痰等癥狀基本消失；有效：治療后X線胸片檢查顯示有所好轉(zhuǎn)，咳嗽、氣喘、咳痰等癥狀有一定程度的改善；無效：患者X線表現(xiàn)及臨床癥狀都無改善，顯效率與有效率之和為總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

用水封式肺量計(jì)測定治療前、后肺功能指標(biāo)呼氣高峰流量 (PEF)、第1秒用力呼吸容積 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)及FEV1/FVC的變化。嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作規(guī)程，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫檢測 (ELISA)法檢測血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (sTREM-1)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)的水平。觀察記錄治療過程中發(fā)生的皮膚瘙癢、惡心、頭暈等不良反應(yīng)。以上觀察指標(biāo)在治療前、后進(jìn)行組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

丹參注射液治療老年COPD伴肺炎患者臨床總有效率明顯大于對照組(χ2=5.708，P=0.017)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 肺功能指標(biāo)

治療組患者治療后的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著變大(P<0.01)；治療組患者治療后各項(xiàng)檢測指標(biāo)改善幅度相比對照組相應(yīng)指標(biāo)變化更顯著，差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能參數(shù)比較±s)

注：與同組治療前比較，△P<0.05，▲P<0.01；與對照組治療后比較，□P<0.05

2.3 炎性因子水平

治療組患者治療后的血清sTREM-1、TNF-α及IL-6水平均明顯小于治療前 (均P<0.01)；治療組患者治療后的各血清炎性因子水平下降幅度顯著大于對照組相應(yīng)指標(biāo) (均P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子表達(dá)水平的比較±s)

注：與同組治療前比較，▲P<0.01；與對照組治療后比較，■P<0.01

2.4 不良反應(yīng)

對照組患者治療期間出現(xiàn)惡心2例，治療組患者治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，惡心2例，癥狀輕微自行消失。

3 討論

研究表明，長期病毒和細(xì)菌感染、炎癥因子釋放、炎性細(xì)胞浸潤等病理機(jī)制參與COPD的發(fā)生發(fā)展過程，COPD被認(rèn)為是一種慢性氣道的炎癥[1-2]。臨床治療COPD急性發(fā)作期患者主要以控制感染、止咳平喘及氧療為主[2]。下呼吸道感染為誘發(fā)COPD急性加重的主要原因，比例高達(dá)80%，此外細(xì)菌感染也是引發(fā)COPD急性加重的重要因素[1]。研究指出，多種炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-8 (IL-8)、TNF-α等，參與COPD肺血管結(jié)構(gòu)重建及氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，在COPD發(fā)生和氣道感染中扮演重要角色[1-2]。目前，炎癥因子與COPD病程進(jìn)展的關(guān)聯(lián)性報(bào)道較多，但研究COPD伴肺炎患者中細(xì)胞因子變化的研究較少。丹參射液對慢性阻塞性肺疾病、肺炎均有一定的療效[5-6,12]，但少見其對COPD合并肺炎患者的相關(guān)報(bào)道。

研究證實(shí)丹參注射液可改善COPD患者肺功能及提高機(jī)體免疫力，使FVC、FEV1值顯著增大[13]，與本研究中肺通氣功能得到改善結(jié)果一致。丹參注射液聯(lián)合布地奈德/福莫特羅可有效調(diào)節(jié)急性加重期老年COPD患者免疫功能、降低炎性和氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著下調(diào)IL-8、IL-17、TNF-α、MDA水平，使SOD等水平明顯上升[14]；丹參注射液還可有效改善急性加重期老年COPD患者血?dú)庵笜?biāo)、血液流變學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞功能[15]。王海旭等研究指出基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)參與COPD的氣道炎癥過程，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)參與COPD的氣道修復(fù)過程，在COPD的發(fā)病中存在MMP-9/TIMP-1失衡，丹參注射液可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶對COPD患者發(fā)揮一定的保護(hù)作用[16]。另有研究表明，在常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液治療重癥肺炎，療效顯著，不良反應(yīng)少，還使C反應(yīng)蛋白顯著下降[17]。以上研究結(jié)果說明丹參注射液治療COPD、肺炎患者療效確切，且作用機(jī)制可能與抑制炎性反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參注射液治療COPD伴肺炎患者14天后，臨床顯效率及總有效率顯著大于對照組；血?dú)夥治鼋Y(jié)果提示患者通氣功能得到改善，患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF值顯著變大，說明患者肺功能得到明顯增強(qiáng)。炎性因子水平上升參與肺損傷及COPD的發(fā)展，是慢性氣道反應(yīng)的重要標(biāo)志，丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，臨床療效顯著，作用機(jī)制可能與改善氧化應(yīng)激及下調(diào)血清IL-8、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子表達(dá)有關(guān)[14]，為炎性細(xì)胞因子表達(dá)抑制可能為有效治療COPD的機(jī)理提供證據(jù)。還有研究指出丹參注射液可顯著下調(diào)血管癡呆患者血清CRP、TNF-α及IL-6的水平[9]。本研究治療組患者血清TNF-α及IL-6的水平明顯下降，表明炎性因子表達(dá)受到抑制，炎性損傷得到一定的緩解。

研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清sTREM-1水平顯著高于健康對照組，sTREM-1水平與肺功能呈負(fù)相關(guān)，sTREM-1同時(shí)可能是COPD發(fā)展?jié)撛诘难仔砸蜃覽18]。通過免疫酶聯(lián)吸附測定技術(shù)檢測68例肺部浸潤病變患者的血清sTREM-1水平，發(fā)現(xiàn)肺炎組血清sTREM-1水平顯著高于非感染組，結(jié)果提示sTREM-1是肺部浸潤病變患者細(xì)菌感染和判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)[19]。本研究中治療組患者血清sTREM-1水平顯著下調(diào)，表明丹參注射液可能通過抑制血清sTREM-1的表達(dá)，緩解COPD伴肺炎患者的臨床癥狀。此外，本研究顯示丹參注射液不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較好的安全性。綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參注射液，可改善COPD伴肺炎患者的肺通氣功能，減輕患者體內(nèi)炎性損傷狀態(tài)，緩解病情進(jìn)展。

[1] 黃冬妹,何志義.慢性阻塞性肺疾病抗炎治療研究新進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(14):1982-1985.

[2] 周復(fù),羅治海.慢性阻塞性肺疾病炎癥機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,31(18):2787-2790.

[3] 張儀娜，袁明勇.益肺膠囊對30例COPD 肺氣虛證患者細(xì)胞免疫功能影響的研究[J].中醫(yī)藥信息,2017,34(1):66-69.

[4] 周勝利，童佳兵，李澤庚，等.八珍湯聯(lián)合肺俞埋針對脾肺氣虛型COPD的療效及生活質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(5):68-71.

[5] 鄧凌鋒.丹參注射液治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(2):216-217.

[6] 尹泉.丹參注射液聯(lián)合清肺化痰方治療慢性阻塞性肺疾病60例[J].陜西中醫(yī),2015,36(7):839-840.

[7] 盧慧,郁凌飛.丹參注射液輔助治療小兒支氣管肺炎60例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志,2015,11(6):45-47.

[8] 周珊珊,丁蘭.復(fù)方丹參注射液對老年支氣管肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的影響[J].免疫學(xué)雜志,2014,30(2):182-184.

[9] 王丹.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆療效及對患者炎癥因子的影響[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(4):97-99.

[10] 趙志芳.丹參注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年冠心病的療效對比觀察[J].海峽藥學(xué),2015,27(5):173-174.

[11] 余洪松,凌琳,謝峻,等.丹參注射液對體外小鼠心臟成體干細(xì)胞的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014,42(1):49-53.

[12] 劉玉梅.丹參注射液治療肺炎隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2013,27(2):27-28.

[13] 王朝暉,謝濱,張鵬飛,等.丹參注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2015,38(5):36-37.

[14] 贠春梅,劉華,袁偉.丹參注射液聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療急性加重期老年COPD的效果觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(8):1226-1228.

[15] 贠春梅,劉華,敬金煥.丹參注射液聯(lián)合布地奈德/福莫特羅對老年AECOPD患者血?dú)庵笜?biāo),血液流變學(xué),內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(7):1057-1059.

[16] 王海旭,劉北林,齊曼古力,等.丹參對慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9,T1MP-1的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(19):2745-2746.

[17] 董劍青.復(fù)方丹參注射液輔助治療重癥肺炎58例臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(9):155-156.

[18] Radsak MP, Taube C, Haselmayer P, et al. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 is released in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Clin Dev Immunol,2007,2007:52040.

[19] Porfyridis I, Plachouras D, Karagianni V, et al. Diagnostic value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and C-reactive protein for patients with lung infiltrates: an observational study[J].BMC Infect Dis,2010,10:286.

Effects of Danshen Injection in the Treatment of COPD Combined with Pneumonia and Its Influences for Inflammatory Cytokines

LIU Xin1, FENG Yan1, SHI Qi2

(1.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,Ping'anHospitalofXichengDistrictofBeijingCity,Beijing100032,China; 2.DepartmentofRespiration,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

Objective: To investigate the clinical effects of Danshen injection for chronic obstructive pulmonary disease(COPD) combined with pneumonia, and its influence for soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and interleukin-6 (IL-6). Methods: 108 cases from May 2012 to October 2015 were randomly divided into the control group(conventional treatment) and the experiment group(Danshen injection and conventional treatment). The treatment duration was 14 days. The total effective rate, lung function, expression levels of inflammatory cytokines and drug safety were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the experiment group was 88.89%, which was significantly higher than 70.37% of the control group (P<0.05). The values of peak expiratory flow (PEF), forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1), and FEV1/FVC were all higher in the experiment group compared to those in the control group (P<0.05). Compared to the control group, the levels of sTREM-1, TNF-α, and IL-6 decreased significantly, and the differences were statistically significant (P<0.01). However, there was no statistical difference in drug safety between the two groups (P>0.05). Conclusion: Danshen injection has a significant clinical effect for COPD combined with pneumonia, and it can relieve inflammatory injury and improve lung function.

Danshen injection; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia; sTREM-1; IL-6

2016-08-20

2016-09-18

劉鑫(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病中醫(yī)治療。

R256;R563

A

1002-2392(2017)04-0115-03