血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性分析

王月華

血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性分析

王月華

目的 探討血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性。方法 收集我院收治的早期糖尿病心肌病病人68例，隨機分為超劑量阿托伐他汀組(34例)與常規(guī)劑量阿托伐他汀組(34例)。比較兩組療效，分析阿托伐他汀劑量與療效之間的相關性。結果 治療后試驗組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr) 及左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)水平低于對照組，而每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)、左室射血分數(shù)(LVEF)及心功能改善率均高于對照組，血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平經Logistic回歸分析，回歸系數(shù)最大似然估計值和OR值均<0，分別經t檢驗或卡方檢驗，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療糖尿病心肌病療效顯著，且血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平與療效呈負相關。

糖尿??；心肌?。谎x；不同劑量；阿托伐他汀

糖尿病心肌病是指發(fā)生于糖尿病病人的一種心肌疾病。該病可導致心肌的廣泛壞死，導致病人出現(xiàn)心律失常、心衰等現(xiàn)象，嚴重者甚至死亡。所以及時有效地對糖尿病心肌病病人進行診斷和治療具有重要臨床意義[1-2]。阿托伐他汀是新型調血脂藥物，具有抑制血脂合成，降低血脂水平，改善心功能的作用。本研究主要分析不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)納入和排除標準收集我院就診糖尿病心肌病病人68例，隨機分為超劑量阿托伐他汀組(試驗組)和常規(guī)劑量阿托伐他汀組(對照組)。超劑量阿托伐他汀組34例，男20例，女14例，年齡26歲～48歲(37.4歲±5.7歲)；常規(guī)劑量阿托伐他汀組34例，男19例，女15例，年齡26歲～48歲(37.6歲±5.5歲)。兩組病人性別、年齡及糖尿病等基礎狀態(tài)相似，可以進行比較分析。

納入標準：①糖尿病入選標準，根據(jù)美國2010年糖尿病協(xié)會發(fā)布的糖尿病診斷標準，所有病人均為2型糖尿病，經過心臟超聲檢測存在舒張功能不全；②對阿托伐他汀治療無不良反應；③病人及家屬了解治療內容和存在的潛在風險，要求治療并愿意配合調查研究。排除標準：①妊娠期或在治療期間處于哺乳期；②伴隨心臟系統(tǒng)其他嚴重性疾?。虎刍A條件較差，存在肝腎功能不全、心肺功能障礙等內外科嚴重疾病，無法耐受治療。

1.2 方法 所有病人入院后給予鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及阿司匹林等常規(guī)治療。試驗組給予超劑量阿托伐他汀治療：阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，20 mg，國藥準字H20093819)口服，每次劑量為40 mg，每天服用1次。對照組給予常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，藥物廠家與試驗組相同，每次口服劑量改為20 mg，每天服用1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標[3]療效評價。顯效：病人心臟舒張功能好轉，相應臨床癥狀消失，身體無不適現(xiàn)象；緩解：病人心臟舒張功能較治療前有所緩解，臨床癥狀好轉；無效：治療后心臟舒張功能無緩解甚至加重。血脂水平檢測：在治療前及治療后抽取晨起空腹血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-D)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)等。心功能檢測：包括每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)和左室射血分數(shù)(LVEF)等[4]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效(見表1) 試驗組治療有效率高于對照組，經卡方檢驗，卡方值8.173，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較 例(%)

2.2 兩組血脂比較(見表2) 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr等水平相近，治療后TC、TG、LDL-C、Cr水平均下降，且試驗組下降程度優(yōu)于對照組，經比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HDL-C水平治療前后差異不顯著。

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較(±s) mmol/L

2.3 兩組心功能比較(見表3) 治療前SV、CO、LVEDV、LVESV、LVEF等水平均相近，治療后LVEDV、LVESV水平均下降，SV、CO、LVEF水平均上升，且試驗組變化程度大于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前心功能變化的比較(±s)

2.4 血脂檢測水平Logistic回歸分析結果 TC、TG、LDL-C、Cr水平與病人療效呈負相關。詳見表4。

表4 兩組血清TC、TG、LDL、Cr水平的Logistic回歸分析

3 討 論

糖尿病心肌病這一概念在20世紀70年代由美國研究學者提出。心臟自主神經病、心肌細胞代謝紊亂等原因都可能導致糖尿病心肌病的發(fā)生。有臨床研究表明該病屬于一類糖尿病的慢性并發(fā)癥，是糖尿病心臟病最早期的一種臨床表現(xiàn)。目前臨床關于糖尿病心臟病的發(fā)病機制尚沒有統(tǒng)一的解釋[5]，大部分學者認為其是由脂代謝紊亂、糖代謝障礙、心臟自主神經紊亂以及多種細胞蛋白、細胞因子等多種因素共同作用的結果。在體內TNF-α表達上調、蛋白激酶-C激活、基質金屬蛋白酶活性喪失以及胰島素樣生長因子-1表達下調等都會引起糖尿病心肌病的發(fā)生。此外，體內的炎癥反應、氧化應激反應等也會加快糖尿病心肌病的惡化進程。但是在《中國2型糖尿病防治指南》中并沒有提到關于糖尿病心肌病的防治，因此，對于該病，臨床上也尚無一個統(tǒng)一的治療方法。大部分糖尿病心肌病病人都采取綜合治療的方式，主要是利用藥物對血脂及血糖起到一定的控制作用[6]，盡量將上述臨床指標控制在臨床正常范圍內。此外，在控制血糖的時候要注意藥物的用量，防止血糖過低造成低血糖的發(fā)生。臨床上血糖主要采取胰島素來控制，并應該實時對血糖水平進行監(jiān)測，以便很好的控制血糖水平。大量流行病學研究提示，通過控制血脂水平，可以延緩體內各種代謝紊亂，防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。降低血脂水平也是一種治療糖尿病心肌病的方案。臨床上主要通過服用他汀類藥物來給予控制。

阿托伐他汀是新型降血脂藥物，其作用機制主要通過競爭性抑制膽固醇合成過程中關鍵酶的活性，減少膽固醇的合成，增加肝細胞表面LDL受體的活性，從而加速血清LDL-C的清除，同時升高HDL-C，促進TG代謝[7]。阿托伐他汀還具有抗機體炎癥反應，降低CRP水平，減少炎癥因子表達的作用，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善血管內皮功能，防止心肌病進一步加重[8]。

阿托伐他汀作為抑制性還原酶，可誘導血管內皮素-1合成，修復受損血管內皮細胞，促進合成一氧化氮合成酶，而一氧化氮亦具有增強內皮細胞活性作用。通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體的表達可阻斷神經內分泌系統(tǒng)的興奮，調節(jié)血管舒張，降低病人血壓，改善血流動力學狀況[9-10]。

大量臨床實踐表明，在相關心臟系統(tǒng)疾病的治療中，他汀類藥物不僅可以顯著降低體內血脂水平，還可以有效抑制體內炎癥反應、阻止血小板聚集、穩(wěn)定斑塊。目前臨床上已大范圍內使用他汀類藥物進行控制血脂的治療。該類藥物經過大量臨床試驗證明使用后的不良反應少，能夠使心血管事件發(fā)生率顯著降低。近年來有報道稱，不同劑量的阿托伐他汀藥物最終治療效果不同，應用大劑量阿托伐他汀藥物不但可以強化降脂功能，使血脂水平恢復正常標準，還可以最大程度的降低心血管事件發(fā)生，并且，藥物的不良反應不隨藥物劑量的增加而上升。本研究結果顯示，給予大劑量的阿托伐他汀治療糖尿病心肌病病人，血脂水平及心功能水平均得到改善，療效明顯提高，且治療后TC、TG、LDL-C及Cr水平等與病人療效呈負相關。

大劑量的阿托伐他汀是一種治療糖尿病心肌病的理想治療方法，仍需日后的臨床以泛推廣提供理論依據(jù)。

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(本文編輯王雅潔)

河北省三河市燕郊人民醫(yī)院(河北三河 065201)，E-mail：wangzhiming6693@163.com

信息：王月華.血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1882-1884.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.024

1672-1349(2017)15-1882-03

2016-12-30)