血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的診斷價值

張文友

血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的診斷價值

張文友

目的 研究血清高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌紅蛋白(Myo)及N末端腦鈉鈦前體(NT-pro BNP)聯(lián)合檢測在急性心肌梗死(AMI)中的診斷價值。方法 選取我院2014年9月—2016年8月收治的急性胸痛為主癥的病人247例，其中確診AMI病人119例、非AMI病人128例，同期選擇100名健康者作為對照組。分別檢測hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP的水平，比較3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平，計算各指標及其聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和診斷符合率。結(jié)果 AMI組的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于非AMI組和對照組(P<0.01)；hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測的靈敏度、特異度及診斷符合率均高于單獨檢測和其他組合檢測；隨著NYHA分級的增加，血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升(P<0.05)。結(jié)論 血清hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測診斷AMI相比單一指標及其他聯(lián)合診斷方法，具有更高的靈敏度、特異度及診斷準確率，能夠有效鑒別相似癥狀的非AMI病人，具有較高的臨床診斷價值。

急性心肌梗死；血清高敏肌鈣蛋白T；肌紅蛋白；N末端腦鈉鈦前體；診斷價值

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的心血管疾病，是指在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠脈血流急性劇烈減少或阻斷，心肌出現(xiàn)持續(xù)性嚴重缺血，進而導致心肌的急性缺血壞死[1]。研究證實，AMI起病及且病情發(fā)展迅速具有起病急，并伴有多種嚴重并發(fā)癥，治療的有效窗口期極短，因此臨床死亡率較高，嚴重威脅著病人的生命安全。流行病學統(tǒng)計顯示，我國目前AMI的發(fā)病率呈逐年上升之勢，每年新發(fā)病例達50萬，總患病人數(shù)達200萬[2]，因此加強對AMI的早期診斷及治療，對于改善預后質(zhì)量，降低死亡率意義重大。研究證實，臨床AMI病人多因持續(xù)劇烈胸痛就診，輔助檢查可表現(xiàn)出心電圖異常及血清學特征性改變。其中心肌損傷標志物被證實可有效診斷AMI，目前已成為AMI早期診斷的主要手段，血清高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌紅蛋白(Myo)及N末端腦鈉鈦前體(NT-pro BNP)是三種常見的心肌損傷標志物[3]，常被用于AMI的早期診斷及排除診斷中，具有一定的診斷價值。但研究發(fā)現(xiàn)，各指標的靈敏度和特異度差異較高，單獨指標檢測局限性較大，很難同時達到高靈敏度和特異度，因此易出現(xiàn)漏診、誤診，錯過治療最佳窗口期。近年來有研究證實[4]，多種心肌損傷標志物聯(lián)合檢測能夠同時實現(xiàn)高靈敏度和特異度，提高診斷的準確度，挽救AMI病人寶貴治療時間。本研究檢測血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP在AMI診斷中的價值，旨在為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年9月—2016年8月收治的急性胸痛為主癥病人247例。排除標準：①近期發(fā)生感染、痛風等；②合并高血壓病、糖尿病等；③合并陳舊性心肌梗死、充血性心衰等其他心血管；④合并肝膽疾病或肝腎功能不全者；⑤合并腦梗死等嚴重腦血管疾病；⑥伴有嚴重的血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)WHO和國際心臟病協(xié)會關(guān)于AMI診斷標準[5]，將入選病例分為AMI病人119例(AMI組)、非AMI病人128例(非AMI組)。同期選擇100名健康者作為對照組。AMI組病人男性71例，女性48例；年齡45歲～81歲(64.17歲±11.85歲)；體重指數(shù)(BMI)為(24.03±2.45)kg/m2；NYHA分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級41例，Ⅳ級44例。非AMI病人男性76例，女性52例；年齡42歲～83歲(65.11歲±12.07歲)；體重指數(shù)為(23.89±2.50)kg/m2；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛51例，胸膜炎25例，心律失常17例，肺栓塞9例，其他疾病26例。對照組男性64例，女性36例；年齡44歲～79歲(64.46歲±12.16歲)；體重指數(shù)為(23.85±2.47)kg/m2。3組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 于病人接診時和健康者體檢時，抽取外周靜脈血5 mL放入EDTA抗凝管中，置于3 000 r/min離心機，低溫離心5 min，分離出血清后置于-80 ℃低溫箱保持待測。

1.2.2 檢測方法及儀器 采用羅氏Elecsys 2010全自動電化學發(fā)光免疫分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]，分別檢測血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平。檢測試劑均由原儀器公司提供的原裝配套定標液和質(zhì)控液，所有操作均嚴格按照儀器和試劑盒操作說明書進行。其中血清Myo正常參考范圍為0 μg/mL～110 μg/m，hs-cTnT正常參考范圍為0 ng/L～0.15 ng/L，NT-proBNP正常參考范圍為0 pg/mL～300 pg/mL。

1.3 觀察指標 ①比較3組研究對象血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平；②計算血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP單獨檢測和兩兩聯(lián)合以及3種聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和診斷符合率；③比較AMI組中不同 NYHA分級病人的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較 AMI組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于非AMI組和對照組(P<0.01)，非AMI組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較(±s)

2.2 各指標及其聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和診斷符合率分析 靈敏度、特異度和診斷符合率：hs-cTnT檢測分別為91.60%、90.62%、91.11%，Myo檢測分別為71.43%、67.97%、69.70%，NT-pro BNP檢測分別為76.47%、81.25%、78.86%，hs-cTnT+Myo檢測分別為94.12%、78.12%、86.12%，hs-cTnT +NT-pro BNP檢測分別為96.64%、92.97%、94.81%，hs-cTnT+Myo+NT-pro BNP檢測分別為94.96%、79.69%、87.33%，hs-cTnT+NT-pro BNP檢測的靈敏度、特異度和診斷符合率均高于其他檢測方法。詳見表2。

表2 各指標及其聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和診斷符合率分析

2.3 不同 NYHA分級病人的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較 Ⅳ級組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于Ⅱ級組和Ⅲ級組(P<0.01)；Ⅲ級組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平明顯高于Ⅱ級組(P<0.01)，隨著NYHA分級的增加，血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同 NYHA分級血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較(±s)

3 討 論

AMI是極具危險性的心血管疾病，具有起病急、并發(fā)癥多、搶救窗口期短、死亡率高等特點，是心血管疾病致死的最主要原因，且近年來其發(fā)病率呈逐年上升之勢，已成為臨床研究重點課題。研究顯示[6]，隨著介入及溶栓等再灌注技術(shù)的發(fā)展，AMI的病死率已明顯降低，但由于再灌注治療的有效窗口期極短，僅在胸痛后3 h～6 h，因此對于失去再灌注指征病人效果欠佳。因此早期、迅速、準確診斷，是降低AMI病死率，改善病人預后質(zhì)量的關(guān)鍵。既往臨床常通過體征癥狀以及心電圖診斷AMI，但研究發(fā)現(xiàn)，超過25.0%AMI病人發(fā)病前無典型臨床癥狀，同時高達50.0%病人無典型心電圖異常改變[7]，因此易發(fā)生誤診、漏診及延遲診斷等現(xiàn)象，嚴重制約早期治療的開展。

近年來，AMI診斷標準已出現(xiàn)實質(zhì)性的改變，其中心肌損傷標志物因其高靈敏度和特異度，其水平在心梗發(fā)生前即可出現(xiàn)明顯改變，已成為臨床診斷AMI的重要檢測方法[8]。其中NT-pro BNP是B型鈉尿肽(BNP)脫去N端信號肽轉(zhuǎn)變而成，由心室細胞所合成和分泌，是常見的心肌損傷標志物，在血液中水平4 h即可達到峰值，是診斷急慢性心衰和左心室功能障礙的有效指標[9]。同時多項研究證實，NT-pro BNP在AMI早期血流量改變和心肌缺血等病理過程中發(fā)揮重要作用，其水平在AMI發(fā)生前即可出現(xiàn)明顯升高，能有效反映心肌的缺血狀態(tài)，可作為AMI的早期預警和診斷指標。Myo是一種氧結(jié)合血紅素蛋白，研究顯示[10]，Myo其分子量較小，因此在AMI病人胸痛后1 h～2 h，其水平即可出現(xiàn)升高，且發(fā)病后可被心肌細胞快速釋放，6 h～9 h即可達到峰值，是AMI病人最先升高的心肌損傷標志物，具有較高的靈敏度。但研究證實，骨骼肌和腎功能障礙、創(chuàng)傷性疾病等也可以導致血清Myo水平上升[11]，因此診斷的特異度較低，常需聯(lián)合其他指標進行診斷。hs-cTnI是心肌細胞損傷的特異性標志物[12]，對于溶栓效果評估、梗死面積計算、鑒別診斷不穩(wěn)定型心絞痛均有著重要作用，相比傳統(tǒng)心肌酶具有更高的特異度和敏感度，因此近年來逐漸在AMI早期診斷中得到應用，被認為是診斷心肌損傷的“金標準”。本研究同樣顯示，hs-cTnT單獨診斷的靈敏度和特異度高達91.60%、90.62%。各心肌損傷標志物雖均能對AMI早期具有一定診斷作用，但很難同時實現(xiàn)高敏感度和特異度，單獨檢測存在較高的漏診、誤診風險。因此，對于AMI的診斷，臨床多主張各項心肌損傷標志物聯(lián)合檢測，且目前有關(guān)心肌損傷標志物聯(lián)合檢測報道較多，均證實其診斷價值較單獨檢測明顯提高[13]。劉歡等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清CK-MB、Myo、cTnI及NT-proBNP聯(lián)合檢測能提高AMI診斷率，靈敏度達到92.79%。本研究結(jié)果顯示，hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測的靈敏度、特異度及診斷符合率均高于單項指標檢測及其他聯(lián)合檢測方法，而hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測雖有94.96%靈敏度，但特異度卻僅有79.69%，可能與Myo能受其他疾病影響和檢測有效時間窗較短等因素有關(guān)。

有研究證實[15]，心功能NYHA分級與心肌損傷有著直接聯(lián)系，心功能的惡化可造成心臟血流動力受損，加重心臟負荷量，造成心肌纖維的被動拉長、易位，加重心肌細胞膜損傷，促進心肌損傷標志物的釋放。本研究結(jié)果顯示，隨著心功能NYHA分級的加重，血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升，與目前報道基本一致。

綜上所述，血清hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測診斷AMI相比單一指標及其他聯(lián)合診斷方法，具有更高的靈敏度、特異度及診斷準確率，能夠有效鑒別相似癥狀的非AMI病人，具有較高的臨床診斷價值。

[1] 李冬玲，劉放，李光敏，等.血清N-BNP、cTnT、MYO、CK-MB和hsCRP與急性心肌梗死相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33(22)：2772-2774.

[2] Zhu Yuejin ，Department of Laboratory，Hospital ZPS，et al.Clinical application of measurement the changes on serum IMA，BNP and cTnT Levels in patients with acute myocardial infarction(AMI)[J].Journal of Radioimmunology，2013，10(21)：526-531.

[3] Miller CS，F(xiàn)loriano PN，Christodoulides N，et al.Utility of salivary biomarkers for demonstrating acute myocardial infarction[J].Journal of Dental Research，2014，93(7)：72-79.

[4] 陶利勇，唐麗敏，劉磊，等.cTnI、H-FABP和NT-pro BNP聯(lián)合檢測對AMI早期診斷的應用價值[J].山西醫(yī)科大學學報，2014，45(8)：733-736.

[5] Li Ming，Cai Wenbo，Qin Ye，et al.Comparison of plasma microRNA-1 and cardiac troponin T in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction[J].World Journal of Emergency Medicine，2014，5(3)：182-187.

[6] 沈振芳，沈昊，沈國榮.腦鈉肽、肌紅蛋白及肌鈣蛋白I聯(lián)合測定對早期診斷急性心肌梗死的臨床意義[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(1)：527-528.

[7] 農(nóng)賢剛，黃漢喬，呂明，等.AMI患者血清hs-cTnT、hs-CRP、IL-6和BNP水平的變化及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，32(11)：1794-1796.

[8] Govindan S， Kuster DW，Lin B，et al.Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction[J].American Journal of Cardiovascular Disease，2013，3(2)：60-70.

[9] B?rek?i A， Gür M，Türkolu C，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio predicts left ventricular remodeling in patients with ST elevation myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention[J].Korean Circulation Journal，2016，46(1)：15-21.

[10] 周春娟，方?？?，季志明，等.聯(lián)合檢測氨基末端B型鈉尿肽原和同型半胱氨酸在急性心肌梗死患者診治中的作用[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，20(17)：2857-2859.

[12] 胡士玉，顧修玲，張燕，等.3種血清標志物聯(lián)合檢測在急性心肌梗死的應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10(3)：344-345.

[13] Ma CJ.The Correlation between left ventricular ejection fraction and peripheral blood MCP-1 NT-Pro BNP in patients with acute coronary syndrome[J].Internal Medicine Open Access，2014，4(1)：823-828.

[14] 劉歡，李艷，許淑文，等.血清CK-MB、MYO、cTnI和血漿NT-proBNP聯(lián)合檢測診斷急性心肌梗死的臨床價值[J].海南醫(yī)學，2015，15(23)：3496-3499.

[15] 許名東，楊溶海，梁建光.聯(lián)合檢測血清S100A/B、H-FABP與ST段抬高型急性心肌梗死患者近期預后的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32(13)：2217-2219.

(本文編輯王雅潔)

北京市順義區(qū)醫(yī)院(北京101300)，E-mail:zhangwenyou88@sina.com

信息：張文友.血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的診斷價值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1877-1879.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.022

1672-1349(2017)15-1877-03

2017-01-13)