心脈隆注射液治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭的療效觀察

趙曉蕾，楊春光，楊 柳

心脈隆注射液治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭的療效觀察

趙曉蕾，楊春光，楊 柳

目的 探討心脈隆注射液對(duì)于急性腦梗死合并慢性心力衰竭住院病人的療效及安全性。方法 將2015年10月—2016年10月住院治療的50例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人分為治療組(26例)和對(duì)照組(24例)。兩組均按照2014年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南及2016年歐洲急性與慢性心衰治療指南進(jìn)行治療，對(duì)照組使用抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗氧自由基藥物，聯(lián)合應(yīng)用利尿、強(qiáng)心、應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，酌情給予小劑量β受體阻滯劑；治療組在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液6 mL+生理鹽水200 mL靜脈滴注(滴速20～30滴/min)，08：00、16：00各一次，10 d為1個(gè)療程。比較兩組治療后的臨床效果、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化。結(jié)果 對(duì)照組有效率50%，治療組有效率85%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.37，P=0.02)，治療后治療組NIHSS評(píng)分、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療期間應(yīng)用心脈隆注射液未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 心脈隆注射液能減輕病人神經(jīng)功能缺損程度，降低NT-proBNP水平，提高心功能。

急性腦梗死；慢性心力衰竭；心脈隆注射液；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；N末端腦鈉肽前體

急性腦梗死是指部分腦組織缺血缺氧急性壞死，在臨床上表現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損癥狀的一類綜合征。急性腦梗死由腦動(dòng)脈粥樣硬化等各種原因引起的腦血流突然中斷導(dǎo)致，可對(duì)病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，部分病人可死于疾病本身及由其引起的各種并發(fā)癥。2010年卒中已經(jīng)成為中國(guó)首位致死原因[1]，而腦梗死占腦卒中病人的絕大部分(70%～80%)。慢性心力衰竭是指心室收縮和(或)舒張功能低下，是由各種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致，為大多數(shù)心臟疾病發(fā)展的終末階段。心功能Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)心衰病人預(yù)后極差，5年存活率與惡性腫瘤類似，年死亡率30%～40%[2]。這兩種疾病多發(fā)于中老年人，發(fā)病率均隨年齡增加而升高，隨著我國(guó)老年人口不斷增加，腦梗死合并心衰病人比例將隨之上升。我院心腦血管科病房2015年10月—2016年10月在規(guī)范藥物治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療28例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人，心脈隆注射液對(duì)神經(jīng)功能及心功能均有不同程度改善。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析在我科住院治療的50例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人資料，住院時(shí)間段在2015年10月—2016年10月，腦梗死病人發(fā)病均在6 h以上，72 h以內(nèi)，頭顱CT或MRI均已顯示責(zé)任病灶，特別是在排除既往腦血管意外所遺留神經(jīng)功能缺失癥狀及急性腦出血以后，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。慢性心力衰竭病人入院前均有不同程度的胸悶、氣促、呼吸困難、水腫、乏力等較為典型的心衰癥狀，NYHA心功能分級(jí)在Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，且符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，長(zhǎng)期使用利尿劑(呋塞米片、螺內(nèi)酯片)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(卡托普利片、貝那普利片或厄貝沙坦、纈沙坦)、硝酸酯類藥物(硝酸異山梨酯片或單硝酸異山梨酯片)。治療組26例，男性18例，女性8例；年齡58歲～86歲(72歲±7歲)；大動(dòng)脈硬化型18例，心源性栓塞型3例，小動(dòng)脈閉塞型3例，不明原因型2例；心功能Ⅲ級(jí)19例，心功能Ⅳ級(jí)7例。對(duì)照組24例，男性16例，女性8例；年齡60歲～85歲(72歲±7歲)；大動(dòng)脈硬化型17例，心源性栓塞型3例，小動(dòng)脈閉塞型2例，不明原因型2例，心功能Ⅲ級(jí)18例，心功能Ⅳ級(jí)6例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)、病情分布、神經(jīng)功能缺損程度、藥物治療情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)2014年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[5]。兩組均排除溶栓適應(yīng)證，依照指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療，常規(guī)使用抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗氧自由基藥物。根據(jù)2016年歐洲急性與慢性心衰治療指南，合并給予利尿、強(qiáng)心、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑，酌情給予小劑量β受體阻滯劑。治療組加用生理鹽水200 mL+心脈隆注射液6 mL靜脈滴注(滴速20～30滴/min)，08：00、16：00各一次，10 d為1個(gè)療程。特別需要指出的是，首次對(duì)病人使用心脈隆注射液時(shí)，均按皮試要求進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，結(jié)果為陰性方應(yīng)用。

1.3 觀察指標(biāo) 按照NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)，測(cè)定治療前后N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)水平，觀察心力衰竭癥狀、體征變化。分別對(duì)兩組按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)在治療前后進(jìn)行評(píng)分。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 慢性心力衰竭療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)治療1個(gè)療程后心功能改善程度進(jìn)行評(píng)定。心功能提高2級(jí)為顯效，心功能提高1級(jí)為有效，心功能無(wú)改善為無(wú)效。腦梗死療效判定，依照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1級(jí)～3級(jí)。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%。無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%左右。

1.5 不良反應(yīng) 觀察輸液部位皮膚變化和治療期間全身反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組慢性心力衰竭治療效果比較 兩組治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 慢性心力衰竭治療后有效率比較

2.2 兩組NT-ProBNP比較(見表3)

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較(±s) pg/mL

2.3 兩組NIHSS評(píng)分比較(見表4)

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

2.4 兩組腦梗死治療效果比較(見表5)

表5 兩組腦梗死后療效比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組治療期間有2例靜脈輸注心脈隆注射液過(guò)程中出現(xiàn)局部皮膚刺癢、疼痛、發(fā)紅，減慢輸液速度后基本緩解。

3 討 論

慢性心力衰竭病理生理機(jī)制包括：不利的代償機(jī)制(Frank-Starling機(jī)制、心肌肥厚、神經(jīng)體液的代償機(jī)制)；體液因子的改變；舒張功能不全；心肌細(xì)胞損傷和心室重構(gòu)。當(dāng)心房擴(kuò)展、血容量增加、血鈉離子濃度增高或血管緊張素增多時(shí)，將刺激心房肌細(xì)胞合成釋放心房利鈉肽。心房利鈉肽入血后，可減少腎素及醛固酮的分泌，對(duì)抗血管緊張素的縮血管效應(yīng)。無(wú)癥狀左心功能不全階段，心鈉肽起主導(dǎo)作用對(duì)抗交感-腎上腺系統(tǒng)激活血管收縮及血容量增多，但心室功能持續(xù)惡化時(shí)，其分泌不足以抵消心衰不利代償機(jī)制引起的血管收縮及水、鈉潴留。急性腦梗死數(shù)小時(shí)后腦組織已經(jīng)發(fā)生壞死，靜脈溶栓時(shí)間窗一般不超過(guò)6 h，機(jī)械取栓治療時(shí)間窗不超過(guò)8 h，如果腦組織已經(jīng)發(fā)生壞死，這部分腦組織的功能必然出現(xiàn)損害，以后所有的治療方法只能讓周圍健存的腦組織進(jìn)行有限的部分功能代償[7]。但是，臨床工作中，在時(shí)間窗內(nèi)只有很小比例病人有機(jī)會(huì)接受溶栓或機(jī)械取栓治療，腦梗死目前已知的病理生理機(jī)制包括：能量代謝障礙、內(nèi)環(huán)境紊亂、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、血腦屏障破壞、自由基增加、細(xì)胞凋亡等多種因素。

心脈隆注射液是從美洲昆蟲大蠊體內(nèi)提取的含有利尿肽及活性氨基酸、核苷酸、肌苷的核苷類化合物。實(shí)驗(yàn)表明心脈隆注射液有抗動(dòng)脈粥樣硬化、促神經(jīng)干細(xì)胞增殖及向神經(jīng)元方向分化[8]、抗心律失常、改善氧自由基代謝、提高細(xì)胞SOD等作用。

本研究結(jié)果顯示，心脈隆注射液對(duì)急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人的神經(jīng)功能、心功能改善治療有效，能減少神經(jīng)功能缺損程度，提高心功能，降低BNP水平；神經(jīng)功能改善考慮可能與心脈隆注射液抗動(dòng)脈粥樣硬化、促神經(jīng)干細(xì)胞增殖及向神經(jīng)元方向分化、心功能提高、改善氧自由基代謝、提高細(xì)胞SOD作用等有關(guān)。但由于本研究樣本數(shù)偏少，有效性及安全性有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間驗(yàn)證。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[2] 張建，華琦，付研，等.心力衰竭的診斷與治療 [M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1-27.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：380-381.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南 [J].中華心血管病雜志，2007，35 (12)：32-44.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，2015，48(4)：246-257.

[6] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1995) [J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[7] 賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：17.

[8] 滿瀟瀟，于君.心脈隆注射液對(duì)新生SD大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響 [J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012(6)：46-50.

(本文編輯王雅潔)

安徽省阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院(安徽阜陽(yáng) 236000)，E-mail:13865582810@139.com

信息：趙曉蕾，楊春光，楊柳.心脈隆注射液治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1862-1864.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.016

1672-1349(2017)15-1862-03

2017-02-28)