二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療慢性心力衰竭的臨床觀察

韓宇東，張旭光，胡中耀

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療慢性心力衰竭的臨床觀察

韓宇東，張旭光，胡中耀

目的 觀察二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床效果。 方法 將86例CHF隨機分為研究組和對照組，每組43例。 對照組予利尿、強心等常規(guī)抗心力衰竭治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療。療程均為14 d，療程結(jié)束后比較兩組效果。結(jié)果 兩組治療后心功能均有所改善，總有效率分別為97.67%、65.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；6 min步行試驗有效率分別為95.34%、76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平均有所下降(P<0.01)，研究組較對照組下降更為明顯(P<0.05)；兩組左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)較治療前均縮小(P< 0.05)，左室射血分數(shù)(LVEF)、心輸出量(CO)均較治療前提高(P<0.05)，研究組上述指標的改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。兩組治療中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療CHF能更好提高病人的生活質(zhì)量，改善心功能。

慢性心力衰竭；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣；丹參川芎嗪注射液

慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF) 是各種原因引起初始心肌損傷，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或功能的變化，伴有心室充盈或射血能力受損的臨床綜合征，它包括心臟重構(gòu)、無癥狀的心功能不全及有癥狀的心力衰竭。目前CHF治療原則是控制或消除各種危險因素，預(yù)防、逆轉(zhuǎn)或減緩心臟重構(gòu)，改善臨床癥狀和體征，提高病人生存質(zhì)量，降低心衰住院率、病死率及致殘率[1]。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為一新型核苷酸類衍生物，屬蛋白激酶激活劑，具有多種生物學(xué)效能。本研究在常規(guī)治療CHF基礎(chǔ)上，應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選對象 選取我院2013年1月—2015年12月心力衰竭病人86例，采用隨機數(shù)字表方法分為觀察組和對照組，每組43例。所有入選病人簽署知情同意書。經(jīng)統(tǒng)計比較兩組基線水平無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組基線情況比較

1.1.2 入選標準 診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管分會2014年制定的“中國心力衰竭診斷和治療指南”[2]。 按美國紐約心臟病協(xié)會{JP3(NYHA)分級標準心功能Ⅱ 級～Ⅳ級； 無二丁酰環(huán)磷腺苷鈣使用禁忌證。排除標準： 嚴重肝腎功能不全、重癥肺炎、縮窄性心包炎、慢性阻塞性肺疾、心肌炎、心臟瓣膜病、限制型或肥厚型心肌??； 由于情緒激動等誘發(fā)急性左心衰； 甲狀腺功能亢進。 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，病人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均予強心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑及去除病因等常規(guī)治療，酌情予硝酸酯類藥物。研究組在此基礎(chǔ)上予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn))40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注每天1次，丹參川芎嗪注射液(上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司，Z20050249)10 mL靜點， 靜脈滴注每天1次，14 d為1個療程。合并糖尿病的病人予以相應(yīng)的治療。

1.3 觀察指標 心功能指標：心輸出量(CO)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)和 E峰/A峰比值(E/A)均由超聲心動圖測得。 測定血腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)。行6 min步行試驗。

1.4 療效標準評判 顯效：治療后心功能改善2級以上，或達到心功能I級，心悸，氣短消失或顯著減輕，肺部濕性啰音消失或顯著減少，心率正常，心電圖改善。 有效：上述癥狀及體征好轉(zhuǎn)，心功能改善1級；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。 客觀檢查標準：觀察病人治療前后LVEDD、LVEF、CO和E峰E/A峰比值，NT-proBNP。6 min步行試驗：若步行6 min距離<150 m為重度心功能不全；150～425 m為中度心功能不全；426～550 m 為輕度心功能不全。療效判定標準，有效：6 min步行距離提高≥1 級；無效：6 min步行距離無明顯提高；惡化：CHF加重甚至死亡[2]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能改善情況 治療2周后，兩組心功能均有所改善。 對照組顯效20例，有效8例，無效15例，總有效率為65.11%；研究組顯效30例，有效12例，無效1例，總有效率97.67% 。研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 6 min步行試驗結(jié)果 治療后2周兩組6 min步行試驗結(jié)果均有所改善。 對照組有效33例，無效10例，有效率為76.74%；研究組有效41例，無效2例，有效率95.34%。 研究組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2．3 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對慢性心衰病人血漿NT-proBNP濃度的影響 兩組治療前血漿BNP濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療后研究組血漿NT-proBNP濃度低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同心功能病人NT-proBNP水平比較 (±s) pg/mL

2.4 兩組心功能變化 與對照組比較，研究組治療后LVEF、CO及E/A值提高更明顯(P<0.05)，LVEDD減小更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組超聲檢測指標比較(±s)

2.5 兩組安全性觀察 兩組均有較好的耐受性，無藥物過敏情況，治療前后兩組血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂均無明顯變化。對照組出現(xiàn)心率增快2例，頭痛2例，胃腸道反應(yīng)1例；研究組出現(xiàn)心率增快3例，頭痛1例，胃腸道反應(yīng)2例。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心臟病的終末階段，具有發(fā)病率高、病死率高、治療費高、住院率高及生活質(zhì)量差的特點[2-3]，CHF治療的最終目標是提高CHF病人的生活質(zhì)量及延長生命。隨著對CHF病理及生理機制深入研究及治療方法的不斷改進，從傳統(tǒng)的擴血管、利尿、強心，到現(xiàn)代的強調(diào)應(yīng)用神經(jīng)激素抑制劑抑制心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及非藥物治療如心臟再同步化治療、干細胞移植等方法，但CHF病人的治療現(xiàn)狀仍不太理想[4]。本研究常規(guī)及中西醫(yī)結(jié)合方法治療CHF，在臨床上觀察有較好的療效。

腦鈉肽(BNP)主要是由心肌細胞合成的具有生物學(xué)活性的神經(jīng)激素，主要在心室表達，當(dāng)左心室前后負荷增高和室壁張力增高導(dǎo)致左心功能不全時，心肌擴張而快速合成釋放入血，隨后裂解為無生物活性的NT-proBNP 和具有生物活性的BNP，二者均可在血液循環(huán)中檢測到。很多臨床研究顯示：神經(jīng)內(nèi)分泌激素和心肌重構(gòu)之間的惡性循環(huán)是心力衰竭不斷進展的關(guān)鍵所在。而NT-proBNP作為一種神經(jīng)激素，與心功能分級具有相關(guān)性[5]，是診斷心力衰竭和評價心力衰竭療效及預(yù)后的量化心功能標志物。BNP具有利尿、利鈉、擴張血管、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、抗心肌纖維化等多種效應(yīng)，目前各國指南均推薦 BNP 作為CHF 診斷、鑒別診斷和病情判斷的標志物，檢測其血液水平對CHF 的診斷和預(yù)后判斷具有重要意義[6]。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是人體“第二信使”環(huán)磷腺苷的衍生物，可同時激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，催化三羧酸循環(huán)氧化磷酸化反應(yīng)， 使大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類產(chǎn)生活性，激活人體各種反應(yīng)，使機體產(chǎn)生大量 ATP，從而改善心肌細胞代謝和能量代謝， 降低血小板活性，減少血栓形成，抑制自由基產(chǎn)生，擴張血管平滑肌，減小心臟收縮后負荷，改善微循環(huán)，擴張冠脈改善心肌細胞代謝和保護缺血的心肌細胞，改善心臟竇房結(jié)P細胞功能抗心律失常，增加心肌收縮力，提高心輸出量，減小心室腔特別是心室舒張末期壓力，心室心肌細胞分泌NT-proBNP減少[7]。

丹參川芎嗪注射液為丹參素和川芎嗪兩種單體成分的復(fù)合注射液，其分別是中藥丹參和川芎的有效成分之一，藥效學(xué)研究顯示： 丹參川芎嗪注射液具有抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗凝、保護心肌、保護內(nèi)皮細胞、舒張血管、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等作用[8]。

丹參川芎嗪注射液聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，體現(xiàn)出中西醫(yī)結(jié)合多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的治療優(yōu)勢，可明顯改善CHF病人臨床癥狀及心功能，降低血漿NT-proBNP水平， 提高LVEF、CO值，LVEDD明顯縮小， 6 min步行距離明顯延長，提高了病人的臨床療效及生活質(zhì)量，降低其住院率及病死率。

[1] 胡大一.心血管內(nèi)科高級教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：165-184.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會． 中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2)：98-122.

[3] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.American heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee： heart disease stroke statistics-2011 update：a report from the American heart association[J].Circulation，2011，129(3)：e28.

[4] 廖華，郭小梅．慢性心力衰竭診斷與治療新進展[J]．心血管病學(xué)進展雜志，2011，32(1)：94-97．

[5] 賈鈞，林靜．參芎葡萄糖注射液對慢性肺源性心臟病患者血栓前狀態(tài)標志物以及N-末端腦鈉肽前體的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(8)：934．

[6] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會．急性心力衰竭診斷和治療指南[J]．中華心血管病雜志，2010，38(3)：195-208．

[7] 韓基華．血漿NT-proBNP 在收縮性心力衰竭患者急性失代償期的預(yù)后價值[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(34)：38-39；41.

[8] 張寧，蘇瑾，金磊，等，丹參素心血管作用機制的研究概況[J]．藥學(xué)實踐雜志，2009，27(6)： 406-407.

(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and Danshen Chuanxiongqin Injection in the Treatment of Chronic Heart Failure

Han Yudong，Zhang Xuguang，Hu Zhongyao

Zhumadian First People’s Hospital，Zhumadian 463000，Henan，China

Objective To observe the clinical effect of Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and Danshen Chuanxiongqin injection (DCI) to treat chronic heart failure (CHF).Methods Eighty-six patients with CHF were randomly divided into two groups：control group (n=43) treated with routine treatment，and treatment group (n=43) treated with Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and DCI in the basis of routine treatment for 2 weeks.The efficacy of treatment of two groups were compared.Results The heart function were improved in two groups after treatment.The total clinical effective rate was 97.67% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (65.11%，P<0.05).The total efficiency of 6 min walking test was 95.34% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (76.74%，P<0.05).After treatment， N-terminal B type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels were decreased in two groups (P<0.05)，which was lower in treatment group than that in control group (P<0.01).Compared with before treatment， left ventricular end diastolic diameter (LVEDd) were reduced in two groups (P<0.05)，and left ventricular ejection ejection fraction (LVEF)， cardiac output (CO) were improved (P<0.05).The index was better in treatment group than that in control group (P<0.01).There was no obvious adverse reactions in two groups.Conclusion Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and DCI can improve heart function in patients with CHF，which is safe and effective.

chronic heart failure；Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate;Danshen Chuanxiongqin injection

河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院( 河南駐馬店 463000)，E-mail：835399012@qq.com

信息：韓宇東，張旭光，胡中耀.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1859-1861.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.015

1672-1349(2017)15-1859-03

2016-12-04)