糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改變與臨床預(yù)后的相關(guān)性研究

闕朝錦 簡(jiǎn)守勇

（四川省彭州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川彭州 611930）

糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改變與臨床預(yù)后的相關(guān)性研究

闕朝錦 簡(jiǎn)守勇

（四川省彭州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川彭州 611930）

目的：分析糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改變與臨床預(yù)后的相關(guān)性。方法：154例初治2型糖尿病患者及同期75名健康體檢者分別納入糖尿病組、糖耐量正常組，按患者是否并發(fā)大血管病變，分為單純糖尿病組（n=89）、大血管病變組（n=65）。檢測(cè)患者治療前后血清Chemerin水平變化及糖耐量正常組入組日次血清Chemerin水平，并運(yùn)用相關(guān)性分析，計(jì)算血清Chemerin水平與受試者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）的相關(guān)性。結(jié)果：154例糖尿病患者中，共有65例（42.21%）于治療后24個(gè)月發(fā)生大血管病變。糖耐量正常組、單純糖尿病組（治療前）、大血管病變組（治療前）FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT逐漸升高，HDL-C逐漸降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組受試者BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。糖尿病組患者治療24個(gè)月后FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT均較治療前下降，HDL-C均較治療前升高，單純糖尿病組上述指標(biāo)改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析示，血清Chemerin水平與糖尿病患者HbA1c、LDL-C、IMT均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平的升高伴隨著血糖、血脂以及血管結(jié)構(gòu)及功能的變化，有望為患者大血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估提供參考。

糖尿病；脂肪因子；Chemerin；預(yù)后；大血管病變

2型糖尿病約占全部糖尿病患者的85%～95%，占成年人口的6.6%以上，各種并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展是導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡的主要原因[1]。大血管病變是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化不僅是脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果，也與炎癥反應(yīng)所致內(nèi)皮損傷、血管中膜病變具有密切關(guān)聯(lián)[2]。作為一種具有白細(xì)胞趨化作用的脂肪因子， Chemerin與糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖（FPG）呈正相關(guān)性，其在免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)過程中扮演的重要角色，還可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[3]。此次研究以大血管病變?yōu)榕R床結(jié)局，就糖尿病患者血清Chemerin水平改變對(duì)其預(yù)后的影響進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]自2013年9月至2015年9月就診患者中抽取154例初診2型糖尿病患者，入組前無降糖藥物使用史，納入糖尿病組，并選取同期75名健康體檢者，納入糖耐量正常組。兩組受試者均排除合并其他內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎病變、自身免疫性疾病及結(jié)締組織疾病等。糖尿病組男81例，女73例，年齡44～81歲，平均（62..33±6.79）歲；糖耐量正常組男40例，女35例，年齡45～84歲，平均（61.95±6.84）歲。糖尿病患者均于入組后接受降糖藥物（二甲雙胍）治療，自500 mg起開始服用，每日1次，而后根據(jù)空腹血糖（FPG）水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況適當(dāng)調(diào)整二甲雙胍用量，最大劑量不超過2000 mg。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

抽取受試者入組次日、糖尿病組治療24個(gè)月后清晨空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測(cè)受試者血清Chemerin水平[5]，試劑盒購自美國R&D System公司。其他檢測(cè)指標(biāo)包括體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）/空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），除BMI、IMT外，均使用美國AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國Beckman Coulter公司）進(jìn)行檢測(cè)；IMT采用彩色多普勒超聲予以測(cè)定[6]，檢測(cè)設(shè)備為L(zhǎng)OGIQ P3 彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）。

1.3 預(yù)后判斷

大血管病變判定標(biāo)準(zhǔn)[7-10]：1）高血壓：兩次檢測(cè)舒張壓≥90 mmHg或收縮壓≥140 mmHg；2）冠心病：有典型心肌梗死或心絞痛病史，無癥狀者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或心電圖證實(shí)；3）四肢大血管病變：存在休息痛、間歇性跛行、壞疽或足缺血性潰瘍等癥狀，足背動(dòng)脈搏動(dòng)較弱甚至消失，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診；4）腦血管疾?。猴B腦CT和（或）MRI等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血或腦梗死等；5）狹窄動(dòng)脈內(nèi)膜可見斑塊、鈣化，動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，年齡及各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)以表示，并采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大血管病變發(fā)生情況

154例糖尿病患者中，共有65例于治療后24個(gè)月發(fā)生大血管病變，發(fā)生率為42.21%，具體為高血壓16例（24.61%）、冠心病18例（27.69%）、四肢大血管病變19例（29.23%）、腦血管病5例（7.69%）、動(dòng)脈內(nèi)膜狹窄、斑塊、鈣化7例（10.77%）。

2.2 各組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

糖耐量正常組、單純糖尿病組（治療前）、大血管病變組（治療前）FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT逐漸升高，HDL-C逐漸降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組受試者BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

糖尿病組患者治療24個(gè)月后FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT均較治療前下降，HDL-C均較治療前升高，單純糖尿病組上述指標(biāo)改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果血清Chemerin水平與糖尿病患者HbA1c （r=0.506）、LDL-C（r=0.409）、IMT（r=0.528）均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.655）。

3 討論

糖尿病大血管并發(fā)癥以動(dòng)脈粥樣硬化為主要病理特征[11]。并發(fā)大血管病變系多因素共同參與，遺傳背景、血流動(dòng)力學(xué)改變、高血糖引發(fā)的代謝異常、細(xì)胞因子、炎癥反應(yīng)均發(fā)揮作用[12-13]。

表1 3組糖尿病組患者治療前后各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果變化

表1 3組糖尿病組患者治療前后各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果變化

注：與糖耐量正常組比較，&P＜0.05與單純糖尿病組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

指標(biāo)糖耐量正常組（n=75）單純糖尿病組（n=89）大血管病變組（n=65）治療前治療24個(gè)月后治療前治療24個(gè)月后BMI（kg/m2）23.18±2.5923.26±2.7123.18±2.8123.55±2.0423.46±1.97 FPG（mmol/L）5.13±0.687.51±1.63&7.13±1.25 .17±2.23&*8.30±2.47&#HbA1c（%）5.01±0.576.19±1.25&5.78±0.63#7.62±2.17&*6.39±1.34&#HDL-C（mmol/L）1.81±0.501.40±0.31&1.59±0.28#0.91±0.17&*1.13±0.24&#LDL-C（mmol/L）2.36±0.252.47±0.812.33±0.64#3.18±0.78&*2.69±0.52&#Chemerin（mg/L）2.33±0.403.11±0.60&2.48±0.59#6.12±0.99&*4.43±0.85&#IMT（mm）0.62±0.150.94±0.26&0.76±0.31
.69±0.35&*0.99±0.30&#

Chemerin是一種具有趨化作用的脂肪細(xì)胞因子，主要參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，最早是在多種炎性體液及腎功能衰竭患者血液濾過液中發(fā)現(xiàn)[14]。最新研究表明，Chemerin可能在糖尿病大血管病變中發(fā)揮了重要的生物學(xué)效應(yīng)：Chemerin可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)膽固醇的吸收能力，上述變化能夠造成吞噬細(xì)胞過度攝入泡沫細(xì)胞、膽固醇大量聚集，進(jìn)而引發(fā)局部顯著炎癥反應(yīng)，誘發(fā)血管內(nèi)粥樣硬化斑塊形成[15]。在本次研究中，糖尿病患者血清Chemerin水平高于糖耐量正常組，說明糖尿病患者普遍處于炎癥狀態(tài)，其機(jī)制為：由脂肪細(xì)胞分泌的Chemerin以自分泌的形式作用于自身受體ChemR23，主要發(fā)揮促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化、誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)作用，且可通過旁分泌途徑，作用于巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，參與相關(guān)炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答。多形核蛋白釋放的蛋白酶可活化Chemerin前體，故炎癥早期即可見血清Chemerin水平明顯升高，而Chemerin水平的升高可促使表達(dá)有ChemR23的炎性細(xì)胞持續(xù)向炎癥反應(yīng)部位，并通過Chemerin及其受體間相互作用，加劇炎癥反應(yīng)進(jìn)展，誘導(dǎo)炎性損傷[16]。此外，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，Chemerin還可參與脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)過程，其水平升高也意味著糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂的進(jìn)一步加劇，并預(yù)示著患者臨床預(yù)后不佳[17]。因此，本研究發(fā)生大血管病變的糖尿病患者，其治療前、治療24個(gè)月后血清Chemerin水平均高于未發(fā)生大血管病變的患者，且治療后FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、IMT改善情況也不及單純糖尿病組。

此次研究顯示血清Chemerin與患者IMT亦具有較強(qiáng)的相關(guān)性，而IMT是反映糖尿病患者早期血管結(jié)構(gòu)及功能變化的重要指標(biāo)，故此次研究大血管病變組治療前后IMT均高于單純糖尿病組，而單純糖尿病組治療前IMT高于糖耐量正常組，估計(jì)由于Chemerin可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖遷移及巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程以及Chemerin可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞向內(nèi)皮的黏附，在動(dòng)脈粥樣硬化形成的啟動(dòng)過程中發(fā)揮重要作

用[18]。

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Correlation study on the change of Chemerin level in serum fat factor and prognosis for diabetes patients

QUE Chaojin, JIAN Shouyong. （Department of laboratory,Pengzhou People’s Hospital,Pengzhou 611930 china）

Objective: The objective of this study was to analyze the correlation between the change of Chemerin level in serum fat factor and prognosis for diabetes patients. Methods: 154 cases of type 2 diabetes patients were classif i ed as diabetes group and 75 healthy persons were normal group. They were divided into simple diabetes group（n=89）and macrovascular group（n=65） based on their macroangiopathy conditions. The change of Chemerin level and Chemerin level of normal glucose tolerance group were checked before and after treatment. The correlation between Chemerin level and FPG, HbA1c and IMT of the examinees was calculated by means of relative analysis. Results: of 154 cases diabetes patients, 65 cases (42.21%) developed vascular diseases after 24 months of treatment. FPG, HbA1c, LDL-C, Chemerin and IMT of normal glucose tolerance group, simple diabetes group(before treatment) and macroangiopathy group (after treatment) were gradually increased and the HDL-C was gradually decreased, and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05) while the difference of BMI of three groups was of no statistical signif i cance（P＞0.05）. FPG, HbA1c, LDL-C, Chemerin and IMT of diabetes group after 24 months of treatment were lower than that before treatment with the HDL-C higher than that before treatment and the above index of simple diabetes group were improved more remarkably (P＜0.05). Pearson analysis showed that Chemerin level of serum is positively correlated with HbA1c,LDL-C and IMT of diabetes patients while is negatively correlated with HDL-C (P＜0.05). Conclusions: The increasing of Chemerin level will lead to the change of blood sugar, blood fat and vessel structure and function, which is expected to provide references for the risk assessment for macrovascular complications.

fat factors; Chemerin; prognosis; macroangiopathy

R446.1

A

2095-5200(2017)04-070-03

10.11876/mimt201704029

闕朝錦，大專，檢驗(yàn)主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)與輸血，Email：921363948@qq.com。