銀屑平丸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察

馮瑞瑤，席建元，李小鵬，祁林，謝汶芳

（1．湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙410007；2．湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長沙410007）

銀屑平丸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察

馮瑞瑤1，席建元2，李小鵬2，祁林2，謝汶芳2

（1．湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙410007；2．湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長沙410007）

目的 觀察銀屑平丸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床療效。方法 將70例尋常型銀屑病患者隨機(jī)分為治療組35例與對照組35例，對照組單純采用復(fù)方氟米松軟膏治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用銀屑平丸治療，持續(xù)8周，對治療前和治療8周后分別進(jìn)行銀屑病皮損面積與嚴(yán)重指數(shù)（PAS I）測評，觀察并比較2組臨床療效。結(jié)果 治療8周后，2組PASI均較治療前顯著降低（P＜0．01），且治療組PASI降低程度顯著大于對照組（P＜0．01），治療8周后，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 應(yīng)用銀屑平丸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

尋常型銀屑??；銀屑平丸；復(fù)方氟米松軟膏

銀屑病中醫(yī)稱為“白疕”，是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病。本病病因復(fù)雜，病程緩慢，具有復(fù)發(fā)傾向，目前尚未發(fā)現(xiàn)治愈銀屑病有效的藥物和方法。本院皮膚科采用院內(nèi)制劑銀屑平丸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年8月—2015年8月期間皮膚科門診收治的臨床診斷為尋常型銀屑病的患者，共70例，根據(jù)就診時間，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組35例，其中男21例，女14例，年齡18～65歲，平均（38．3±4．1）歲，病程2個月～23年，平均（5．9±3．7）年；對照組35例，其中男19，女16例，年齡18～65歲，平均（35．7±6．4）歲，病程6個月～26年，平均（6．2±3．3）年。2組患者在年齡、性別、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照趙辨主編的《中國臨床皮膚性病學(xué)》[1]、歐陽恒主編的《新編中醫(yī)皮膚病學(xué)》[2]符合尋常型銀屑病的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～65歲；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近1個月內(nèi)未接受系統(tǒng)的銀屑病治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；②膿皰型、關(guān)節(jié)型及紅皮病型銀屑病患者；③對研究所用中藥任何成分及復(fù)方氟米松中任何成分過敏者；④近2周內(nèi)未服過類固醇藥物或外用類固醇制劑者；⑤合并有心、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；⑥自行退出或未完成整個病例觀察而影響判斷者。

1.5 方法 所有患者在治療前均簽署知情同意書。治療組口服銀屑平丸（60 g/瓶，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供。組成：生地黃、赤芍、牡丹皮、紫草、丹參、女貞子、旱蓮草、山藥、麥冬、白鮮皮、白花蛇舌草、半枝蓮、大青葉、甘草），15 g/次，3次/d，配合外用復(fù)方氟米松軟膏（香港奧美制藥有限公司生產(chǎn)），2次/d，用藥前先清潔患處皮膚,然后將復(fù)方氟米松軟膏以薄層均勻涂于患處,并輕輕按摩,促進(jìn)吸收。對照組外用復(fù)方氟米松軟膏（方法同治療組）。2組均囑患者服藥期間注意飲食清淡，按時休息，保證充足睡眠，保持良好心態(tài)，避免受涼及感冒，忌熱水燙洗及搔抓患處等。2組均連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo) 治療前后分別對所有患者進(jìn)行PASI評分，參照銀屑病皮損面積與嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈：療效指數(shù)＞95%；顯效：療效指數(shù)60%～94%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)30%～59%；無效：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)＝（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件分析，計量資料符合正態(tài)分布、方差齊性比較采用t檢驗，不符合方差齊性經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行t檢驗，所檢測的數(shù)據(jù)用x±s表示，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組治療前和治療8周后臨床療效比較，治療組總有效率為91．42%，對照組為68．57%，2組比較，χ2=5．714，P=0．017＜0．05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組PASI評分比較 治療前2組PASI積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），有可比性；治療后2組PASI積分均有明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01），且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01），結(jié)果提示2組藥物均有減輕皮損作用，治療組作用優(yōu)于對照組，見表2。

表2 治療前和治療8周后PASI評分比較 （分，x±s）

2.3 不良反應(yīng) 治療期間及治療后2組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療組1例患者在初次服藥后輕度腹瀉，1例涂藥后局部皮膚輕微發(fā)紅、瘙癢，對照組1例局部涂藥后皮膚輕微發(fā)紅及刺癢感，3例患者均能耐受，未作特殊處理，不良反應(yīng)自行消失，未影響治療。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病的病機(jī)為營衛(wèi)不和，肌膚失養(yǎng)。病因不外乎內(nèi)外因，外因以風(fēng)邪為主，常與毒、濕、燥、寒相兼為??；內(nèi)因則主要從血而論，以血虛、血熱、血瘀為主。另外，飲食不節(jié)、情志失和、肝腎不足等均可成為潛在的病因或誘發(fā)因素。根據(jù)病因病機(jī)及臨床表現(xiàn)我們常將銀屑病分為血熱、血虛、血瘀3個證型，進(jìn)行期以血熱為主，靜止期血瘀為主，退行期以血虛為主，而血瘀貫穿在疾病的整個過程中。

我院皮膚科經(jīng)各名醫(yī)名家多年傳承、發(fā)展及臨床驗證，根據(jù)銀屑病病因病機(jī)特點(diǎn)研制出了中藥成藥制劑——銀屑平丸，此藥用于治療以血熱證為主要表現(xiàn)的尋常型銀屑病。方中重用生地黃為君藥，既能清熱涼血以治血熱之標(biāo)，又能養(yǎng)陰生津以防血熱傷陰；丹參、赤芍、牡丹皮、紫草、大青葉則加強(qiáng)清熱涼血解毒之功，且能活血化瘀共為臣藥，其中丹參兼能除煩安神以暢達(dá)情志；佐以女貞子、旱蓮草、山藥、麥冬以滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰潤燥，白花蛇舌草、半枝蓮以清熱解毒，白鮮皮清熱祛風(fēng)止癢，引經(jīng)達(dá)皮；甘草清熱解毒兼調(diào)和諸藥而為使藥。以上諸藥合用，共奏涼血養(yǎng)陰，活血解毒之功。本方以治血熱為主，兼顧血虛、血瘀，取得了滿意的療效，為尋常型銀屑病的中醫(yī)治療提供了新的思路。

銀屑病的治療方法多種多樣，包括傳統(tǒng)的外用藥物、內(nèi)服藥物、物理療法以及最新的靶點(diǎn)治療等，外用制劑如卡泊三醇、皮質(zhì)激素的安全性也較好，系統(tǒng)給藥的口服制劑如甲氨蝶呤、環(huán)孢素均具有良好效果，但對肝臟、腎臟和骨髓的毒性大，并且可以致畸[5]。尋常型銀屑病皮損病理表現(xiàn)為表皮角質(zhì)層增厚，普通外用藥不易穿透，難以在皮損上達(dá)到有效濃度，導(dǎo)致外用藥效果不顯著，且長期使用不良反應(yīng)明顯。復(fù)方氟米松軟膏是一種中等強(qiáng)度局部用甾體藥物，每克含匹伐酸氟米松0．2mg，水楊酸30mg。具有抗炎、抗過敏、抗組織增生等作用，C-21位上三甲基醋酸基團(tuán)的引入使得氟米松較難經(jīng)皮吸收，導(dǎo)致氟米松很低的濃度即可產(chǎn)生療效[6]。水楊酸具有角質(zhì)層分離和脫屑作用，加入了水楊酸使得氟米松可以穿透到角質(zhì)層的深層部位，同時還可以加快及增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的的藥效。復(fù)方氟米松兼顧了糖皮質(zhì)激素與角質(zhì)剝脫劑的作用，兩者組成的復(fù)方制劑，減少了氟米松用量，降低了糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，顯著提高了外用藥對銀屑病皮損的穿透性，對其治療達(dá)到了可靠療效。

根據(jù)多項研究及本臨床觀察結(jié)果顯示銀屑平丸治療尋常型銀屑病療效確切，且可緩解其他化學(xué)藥物及物理治療帶來的不良反應(yīng)，復(fù)方氟米松較一般糖皮質(zhì)激素具有穿透性更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少的優(yōu)點(diǎn)，兩者聯(lián)用安全有效。

[1] 趙辨．中國臨床皮膚性病學(xué) [M]．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2003:1011-1012．

[2] 歐陽恒．新編中醫(yī)皮膚病學(xué) [M]．北京:人民衛(wèi)生出版社,2000: 332-338．

[3] Fredriksson T,Pettersson U．Severe psoriasis--oral therapy with a new retinoid[J]．Dermatologica,1978,157:238-244．

[4] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:299．

[5] 陳明,鐘杰敏,劉冠萍,等．銀屑病治療靶點(diǎn)及其藥物研發(fā)進(jìn)展[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35（9）:846-850．

[6] 莊明軍,雍磊．復(fù)方氟米松軟膏治療斑塊型銀屑病療效觀察[J]．中華全科醫(yī)學(xué),2011,9（3）:408-409．

R758．63

B

1672－0709（2017）01-0057－03

2015-12-21）

湖南省科技廳課題（編號：2013FJ6077）

席建元，E-mail：xijianyuan2010@126.com