中醫(yī)辨證治療陰虛濕滯型濕疹的隨機(jī)對照試驗(yàn)

王禹毅，劉毅，盧芳，寧春竹，陳征，郝進(jìn)，刁慶春

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400011）

中醫(yī)辨證治療陰虛濕滯型濕疹的隨機(jī)對照試驗(yàn)

王禹毅，劉毅，盧芳，寧春竹，陳征，郝進(jìn)，刁慶春

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400011）

目的 觀察中醫(yī)辨證治療陰虛濕滯型濕疹的療效和安全性。方法 采用隨機(jī)、結(jié)局評價(jià)者盲、陽性藥物對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。140例患者隨機(jī)分為中醫(yī)綜合治療組和西醫(yī)治療組。中醫(yī)綜合治療組：中藥口服，1劑/d，膚光洗劑外用，2次/d。西醫(yī)治療組：鹽酸左西替利嗪口服，1次/d，復(fù)方氟米松外用，1～2次/d。療程20 d，每10 d觀察1次。結(jié)果 治療20 d后，2組的濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評分分別由治療前的10.50±3.81、8.28±2.94降到4.53±2.37、3.93± 2.28，瘙癢程度評分分別由治療前的2.38±0.52、2.14±0.77降到1.50±0.54、0.93±0.92。2組都沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 中醫(yī)綜合治療陰虛濕滯型濕疹安全有效，20 d療效和西醫(yī)常規(guī)治療相當(dāng)。

濕疹，陰虛濕滯，中醫(yī)辨證，隨機(jī)對照試驗(yàn)

濕疹中醫(yī)稱為“濕瘡”、“浸淫瘡”等，是由多種內(nèi)外因素引起的一種急性或慢性瘙癢性炎癥性皮膚病，是皮膚科最常見的疾病之一，約占皮科門診量的15%～30%[1]。濕疹的發(fā)病原因很復(fù)雜，有內(nèi)在因素與外在因素的相互作用[2]。外用糖皮質(zhì)激素是目前濕疹治療的一線藥物,但長期使用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生不良反應(yīng)，如皮膚變薄、萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張及發(fā)生痤瘡樣疹等，且停藥后易出現(xiàn)病情的反彈[3-5]。不少患者對使用糖皮質(zhì)激素存在一定的抵觸心理，有些患者甚至存在“激素恐懼癥”。因此，越來越多的濕疹患者采用中醫(yī)療法來替代西醫(yī)療法。

在前期研究工作中，筆者對濕疹患者的中醫(yī)體質(zhì)與辨證分型進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查與總結(jié)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，濕疹患者體質(zhì)類型主要為陰虛體質(zhì)，病癥規(guī)律在急性期以濕熱型為主，亞急性期以脾虛濕盛型為主，慢性期以陰虛濕滯型為主。根據(jù)慢性濕疹“陰虛濕滯”的主要病機(jī)，筆者制定了院內(nèi)協(xié)定處方“濕疹2號”（胡黃連，連翹，石膏，茯苓，蒼術(shù)，丹皮，南沙參，牡蠣，射干，白鮮皮，赤小豆，荊芥，赤芍，苦參，黃芪等），并配合外用院內(nèi)制劑膚光洗液（地膚子、苦參、野菊花等）來治療慢性濕疹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考趙辨主編的《中國臨床皮膚病學(xué)》2009年版[2]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考楊志波主編的《中醫(yī)皮膚性病學(xué)》2010年版[1]。

1.1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥：（1）皮膚肥厚粗糙或苔蘚樣變，瘙癢明顯；（2）口干飲水少；（3）舌紅苔薄白或薄膩；（4）脈細(xì)滑或細(xì)濡。次癥：（1）大便干（2）小便短赤（3）皮膚干燥粗糙（4）手足心熱。主癥符合4點(diǎn)，次癥符合1點(diǎn)即可診斷此證型。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）常因急性或亞急性濕疹治療失當(dāng)或治療失時(shí)而長期不愈，或反復(fù)發(fā)作轉(zhuǎn)變而成；（2）體征皮膚增厚，浸潤，棕紅色或暗紅色，表面粗糙，上被少量鱗屑，或呈苔蘚樣；有時(shí)為丘疹、丘皰疹散在發(fā)生；抓破后有輕度結(jié)痂；患處常有色素沉著，亦可色素減退。③近2周內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者。④年齡16～75周歲。⑤5%＜皮損面積＜30%。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 具有濕疹以外的其他原因引起的重要器官嚴(yán)重病變者；癡呆及精神病患者；妊娠婦女；不同意簽署知情同意書。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)與脫落標(biāo)準(zhǔn) 納入對象不符合而誤納入者；入組后并未按本研究方案服藥的病例。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不宜繼續(xù)本研究方案者；發(fā)生某些突發(fā)性嚴(yán)重疾病、嚴(yán)重并發(fā)癥等不宜繼續(xù)研究者。

1.1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用隨機(jī)、結(jié)局評價(jià)者盲、陽性藥物對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過SPSS20．0統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)序列，將隨機(jī)序列裝入密封不透光信封，按照患者就診順序拆開密封的信封獲取隨機(jī)分組號碼。由1名不知道試驗(yàn)分組的評價(jià)者單獨(dú)對患者進(jìn)行結(jié)局評價(jià)，統(tǒng)計(jì)分析人員也不清楚試驗(yàn)分組。

1.1.6 倫理學(xué)要求 臨床試驗(yàn)方案經(jīng)重慶中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，每位受試者入選前均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.3 治療方法 中醫(yī)治療組：中藥自擬方免煎顆?？诜êS連，連翹，石膏，茯苓，蒼術(shù)，丹皮，南沙參，牡蠣，射干，白鮮皮，赤小豆，荊芥，赤芍，苦參，黃芪。隨癥加減。由深圳三九醫(yī)藥公司制作免煎顆粒），口服1次/d。外用膚光洗液（本院制劑，主要成分為地膚子、苦參、野菊花等）外用，2次/d。西醫(yī)治療組：西藥口服：鹽酸左西替利嗪（迪皿，重慶華邦制藥股份有限公司），10mg，1次/d。復(fù)方氟米松軟膏（香港奧美制藥有限公司生產(chǎn)）外用，1～2次/d。2組療程均為20 d。每10天觀察1次。

1.2.2 臨床療效評價(jià) 主要結(jié)局指標(biāo)：濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）評分[7]，瘙癢程度評分。次要結(jié)局指標(biāo)：安全性指標(biāo)。在治療前，治療后第10天，第20天分別進(jìn)行觀察。

EASI評分：①臨床癥狀評分：臨床表現(xiàn)分為4項(xiàng)，即：紅斑（E）、丘疹（I）、表皮剝脫（Ex）、苔蘚化（L）。每一臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重度以0～3分計(jì)分，0=無，1=輕，2=中，3=重。②臨床表現(xiàn)面積大小評分：將全身分為4個(gè)部位，即：頭/頸（H）、上肢（UL）、軀干（T）、下肢 (LL)。皮損面積大小計(jì)算用患者手掌為1%估算。皮損面積占各部位面積的比例分值為0～6，即：0為無皮疹，1為＜10%，2為10%～19%，3為20%～49%，4為50%～69%，5為70%～89%，6為90%～100%。根據(jù)上述各項(xiàng)，頭／頸部為（E+I+Ex+L）×面積× 0．1，上肢為（E+I+Ex+L）×面積×0．2，軀干為（E+I+Ex+L）×面積×0．3，下肢為（E+I+Ex+L）×面積×0．4。

瘙癢程度評分：0分為無瘙癢；1分為偶有瘙癢，不影響日常生活；2分為陣發(fā)性瘙癢，時(shí)重時(shí)輕，影響睡眠；3分為劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響睡眠和工作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20統(tǒng)計(jì)軟件，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P≤0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量資料將采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）表示。滿足條件的前提下，分類資料用χ2檢驗(yàn)或精確概率法，對于重復(fù)測量的計(jì)量資料，采用重復(fù)測量的方差分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般情況 本研究共納入陰虛濕滯型濕疹患者140例，每組各70例。2組患者的基線數(shù)據(jù)如表1所示，性別、年齡、病程、EASI評分、瘙癢評分，DIQL評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，2組間差異都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），可以認(rèn)為2組基線數(shù)據(jù)具有可比性。試驗(yàn)觀察期間：中藥組和西藥組分別有2例和3例患者由于未按照方案用藥而剔除，治療組2例脫落，西藥組4例脫落。試驗(yàn)期間完成觀察的患者共129例，治療組66例，西藥組63例。見表1。

表1 2組患者基線情況表 例

2 臨床療效

2.1 EASI評分 如表2所示，經(jīng)重復(fù)測量方差分析檢驗(yàn)，治療與時(shí)間因素之間的交互作用結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1．82，P=0．19）。治療后在不同時(shí)間點(diǎn)EASI評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14．56，P=0．00），第20天EASI評分低于第10天的EASI評分，第10天EASI評分低于第0天。2組間的EASI得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1．48，P=0．24），可以認(rèn)為中醫(yī)治療組和西藥治療組組間降低EASI得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組治療后不同時(shí)間點(diǎn)EASI評分比較

2.2 瘙癢程度評分 經(jīng)重復(fù)測量方差分析檢驗(yàn)，治療與時(shí)間因素之間的交互作用結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.41，P=0.67）。治療后在不同時(shí)間點(diǎn)瘙癢程度評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.49，P=0.00），第20天瘙癢程度評分低于第10天的瘙癢程度評分，第10天瘙癢程度評分低于第0天。2組間的瘙癢程度評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.58,P=0.15），可以認(rèn)為2組間降低瘙癢程度評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 2組治療后不同時(shí)間點(diǎn)瘙癢程度評分比較

2.3 不良事件 在治療期間，2組患者都沒有觀察到嚴(yán)重的不良事件。中醫(yī)治療組有2例患者口服湯藥后存在干嘔的癥狀，患者自述服藥時(shí)間為飯前，建議患者飯后口服后該癥狀消失。西醫(yī)治療組有1例患者在局部用藥后出現(xiàn)刺激性反應(yīng)。

3 討論

筆者調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，慢性濕疹患者除了常見的濕滯病機(jī)，還兼?zhèn)潢幪摰奶卣?，有可能濕濁長期阻滯，化熱傷陰所致。我科濕疹協(xié)定方“濕疹2號”方，全方以“養(yǎng)陰涼血、清熱除濕”為主要治則治法，方中南沙參益氣以助運(yùn)化濕濁、養(yǎng)陰生津，牡蠣養(yǎng)陰、重鎮(zhèn)止癢，丹皮、赤芍涼血清熱，胡黃連、石膏、射干、連翹清解熱毒，茯苓、蒼術(shù)、赤小豆、白鮮皮利濕燥濕，佐以荊芥祛風(fēng)止癢。全方溫涼并用，藥性平和，祛邪扶正，平衡陰陽，邪去正安。并配合外用藥物膚光洗劑同時(shí)使用，膚光洗劑由苦參、白鮮皮、地膚子、蛇床子、蒲公英、野菊花、千里光等藥物組成?？鄥?、白鮮皮、蛇床子、地膚子等以清熱燥濕、祛風(fēng)止癢；蒲公英、野菊花、千里光清熱解毒。全方以清熱解毒、燥濕止癢為主。內(nèi)服外用，使氣機(jī)通暢、濕滯得化，陰津自生，病痛自去。

本研究結(jié)果顯示采用中藥內(nèi)服加用中藥外洗的中醫(yī)綜合療法，在用藥后第10天和第20天，在改善慢性濕疹最重要的2個(gè)指標(biāo)皮損和瘙癢，都取得了與西醫(yī)內(nèi)服抗組胺藥和外用糖皮質(zhì)激素類似的療效。這為臨床應(yīng)用中醫(yī)療法治療慢性濕疹提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。由于慢性濕疹是由急性、亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作不愈遷移而來，病人長期使用西醫(yī)常規(guī)治療也會(huì)對糖皮質(zhì)激素類藥物產(chǎn)生了一定的耐藥性，且反復(fù)發(fā)作讓病人依從性也受到影響。因此，中醫(yī)辨證綜合治療是一種較好的替代治療方法。

本研究存在一定局限性。首先，納入的患者平均病程超過3年，患者長期遷延不愈，病情頑固，20 d的干預(yù)可能時(shí)間稍短。其次，缺少長期隨訪，不能觀察到中醫(yī)辨證治療在改善復(fù)發(fā)方面的情況。在未來的臨床研究中，筆者將在本次研究的基礎(chǔ)上，提高方法學(xué)質(zhì)量，采用大樣本的隊(duì)列研究長期觀察采用中醫(yī)辨證治療在提高療效，減少復(fù)發(fā)等方面的長期療效。

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ChineseM edicine in Eczemaw ith Yin Deficiency and W et Stagnation:A Random ized Controlled Trial

Wang Yuyi,Liu Yi,Lu Fang,Ning Chunzhu,Chen Zheng,Hao Jin,Diao Qingchun Chongqing Hospitalof TraditionalChineseMedicine,Chongqing 400011,China

Objective In order to evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine in the treatment of eczema（Yin deficiency and wetstagnation）.M ethods A randomized outcome-accessor-blinded,positive-controlled trialwas conducted．One hundred and fourty patients were randomly divided into Chinese medicine group and western medicine group.The Chinese medicine group was given Chinese herbalmedicine orally once daily and atopic Fuguang lotion twice dialy.The western medicine group was given levo-cetirizine hydrochloride orally once daily and atopic compound flumethasone twice daily.The treatment duration was 20 days.Results After 20 days’treatment,the EASIscores of two groupswere declined from 10.50±3.81,8.28±2.94 to4.53±2.37,3.93±2.28,and the itching scorewere declined from 2.38±0.52,2.14±0.77 to 1.50± 0.54,0.93±0.92.Therewere no seriousadverse reactions in both groups.Conclusion Chinesemedicine iseffective and welltolerate in the treatmentofeczema（Yin deficiency and wet stagnation）,with the similar effectaswesternmedicine after 20 days’treatment.

Eczema;Yin deficiency and wet stagnation;Traditional Chinesemedicine syndrome differentiation;Randomized controlled trial

R758.23

A

1672－0709（2017）01-0045－03

2016－01－26）

項(xiàng)目由重慶市衛(wèi)計(jì)委濕疹優(yōu)勢病種課題資助

刁慶春E-mail:qchdiao@vip.sina.com