• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    碟脈靈苦碟子注射液上市后安全性監(jiān)測:一項30 233例真實世界注冊登記研究

    2017-08-30 15:17:02廖星于丹丹謝雁鳴張允嶺何燕
    中國中藥雜志 2017年15期
    關(guān)鍵詞:真實世界不良反應(yīng)

    廖星 于丹丹 謝雁鳴 +張允嶺 何燕 張寅 劉艷 易丹輝 王永炎

    [摘要]旨在獲得碟脈靈苦碟子注射液(DML)不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)發(fā)生率及其特征和影響因素以及DML真實世界中的使用情況。采用前瞻性單隊列研究,歷時4年在25家醫(yī)院(包括中醫(yī)院和西醫(yī)院)觀察使用該藥的住院患者。通過采用頻數(shù)描述方法分析病例的一般信息,用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析合并疾病之間以及合并用藥之間的相關(guān)性,用交叉列聯(lián)方法、卡方檢驗初步篩選不良反應(yīng)的影響因素,再用Group LASSAO方法做進一步分析。結(jié)果顯示,一共觀察到30 233例患者,發(fā)生54例ADE,其中30例ADR??傮w不良反應(yīng)發(fā)生率為0099%[95%CI(006%,013%)]。ADR發(fā)生為“一般”的27例,“嚴重”的1例(過敏性休克),“新發(fā)”2例。ADR在用藥30 min以內(nèi)發(fā)生較多,共計16例。ADR多表現(xiàn)為心悸11例次,嘔吐7例次,寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、皮疹均為6例次。碟脈靈苦碟子注射液總體不良反應(yīng)發(fā)生率屬罕見不良反應(yīng),其安全性較好。該研究仍可能低估ADR的真實發(fā)生率,且未獲取ADR患者血樣,需進一步開展機制研究。

    [關(guān)鍵詞]醫(yī)院集中監(jiān)測; 碟脈靈苦碟子注射液; 上市后監(jiān)測; 不良反應(yīng); 真實世界

    Postmarketing safety surveillance of Diemailing Kudiezi injection:

    real world study in 30 233 cases

    LIAO Xing1, YU Dandan1, XIE Yanming1*, ZHANG Yunling2, HE Yan3, ZHANG Yin1, LIU Yan4, YI Danhui4, WANG Yongyan1

    (1Institute of Basic Research in Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;

    2 Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China;

    3Affiliated Hospital of Chengdu University of Taditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, China;

    4 School of Statistics, Renmin University of China, Beijing 100872, China)

    [Abstract]This study was aimed to obtain the incidence of adverse drug reaction (ADR) of Diemailing Kudiezi injection, explore its characteristics, related risk factors and application in real world A prospective single cohort study was conducted from 25 hospitals (including Chinese medicine hospitals and Western medicine hospitals) for 4 years 30 233 consecutive inpatients using Diemailing Kudiezi injection were observed Their general information was analyzed by using statistic frequency description Association rules were used to analyze the correlation between comorbidities or drug combinations; the influential factors for ADRs were initially screened by using cross contingency method and Chisquare test, and then Group LASSAO method was used for further analysis 54 patients with adverse drug events and 30 patients with ADRs were reported among 30 233 patients, with a total ADR incidence of 0099%[95%CI (006%, 013%)] There were 27 patients identified as the "general" ADR, one patients with "severe" ADR (anaphylactic shock) and two patients with new ADRs ADR occurred most in 30 min after using Diemailing Kudiezi injection, in a total of 16 patients The most ADRs were palpitation, vomiting, chills, pruritus and rash, 6 times for each symptom Diemailing Kudiezi injection was well tolerated in the general population The overall incidence of adverse reactions was rare, with high safety However, the real incidence of ADRs may be underestimated in this study, and the blood samples were not obtained for the patients, so further mechanism studies shall be conducted

    [Key words]hospital based intensive monitoring; Diemailing Kudiezi injection; postmarketing safety surveillance; ADR; real world

    苦碟子為菊科二年苦荬菜屬植物,學(xué)名抱莖苦荬菜Ixeris sonchifolia(Bge)Hance,收錄于《內(nèi)蒙古中草藥》。蝶脈靈苦碟子注射液為抱莖苦荬菜提取物加工制備而成,其說明書顯示該藥具有活血止痛,清熱祛瘀的功效,使用方式為靜脈滴注,每次10~40 mL,用5%葡萄糖或09%氯化鈉注射液稀釋至250~500 mL后應(yīng)用。該藥1998 年上市,屬于我國醫(yī)保乙類藥物。廣泛運用于治療冠心病、心絞痛、腦梗死等。目前國內(nèi)有 2 家公司生產(chǎn)苦碟子注射液,均有國藥準字號。蝶脈靈苦碟子注射液雖為單味藥制劑,但其成分也較為復(fù)雜。已有研究顯示,苦碟子中主要有核苷、有機酸、黃酮和倍半萜內(nèi)酯 4 大類成分[1]。早在1977—1984年期間,由中國人民解放軍第二○四醫(yī)院和遼寧省藥物研究所藥理研究室開展了一系列該藥在冠心?。ㄈ毖停┲委煼矫娴臋C制和臨床研究,發(fā)現(xiàn)該藥擴張冠狀血管,改善心肌血氧供應(yīng),增加纖維蛋白溶解酶活性,抑制血栓形成,并且在臨床觀察中對缺血型冠心病和腦梗死(腦血栓)也有積極治療作用[212]。長期以來有關(guān)該藥的機制和臨床研究一直未有間斷,主要用于冠心病心絞痛的治療[13],腦梗死的治療[14]。近年來,針對該藥治療腦血管的機制研究逐漸增多,發(fā)現(xiàn)蝶脈靈苦碟子注射液可能通過抑制PKCδ/MARCKS通路,保護血管內(nèi)皮細胞的缺氧損傷[15] ;可有效改善急性腦梗死患者血清VEGF,S100β,MMP9水平,促進神經(jīng)功能恢復(fù),提高生活質(zhì)量[16];可降低急性腦梗死患者的血清炎癥因子(hsCRP,IL18)的含量[17]。相關(guān)系統(tǒng)評價也顯示蝶脈靈苦碟子注射液對于冠心病心絞痛[1819]和急性腦梗死[2021]有較好療效。然而,近年來,有關(guān)蝶脈靈苦碟子注射液所導(dǎo)致的不良反應(yīng)時有報告,近期1項“苦碟子注射液用藥安全性的系統(tǒng)評價”[22]分析發(fā)現(xiàn):25 個ADR病例報告的25名患者中有11例嚴重不良反應(yīng),14例中輕度不良反應(yīng);另外還有297個不同研究類型17 140例苦碟子注射液患者中305例發(fā)生ADR/AE,以中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害報告最多,表現(xiàn)主要是頭暈、頭昏、頭脹及頭痛。既往也有在真實世界中針對該藥疑似不良反應(yīng)的探索性研究,比如對用藥后肝腎功能的改變[2324]以及疑似過敏反應(yīng)[25]等,還有來自國家自發(fā)呈報系統(tǒng)的相關(guān)分析性研究[26]。但這些研究報告,均是事后分析,其中ADR發(fā)生的因果關(guān)系的確定性有待商榷。既往并無有關(guān)以獲得蝶脈靈苦碟子注射液ADR發(fā)生率的前瞻性研究。為此,開展一項針對碟脈靈苦碟子注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況的大樣本長期隨訪醫(yī)院集中監(jiān)測研究非常有必要[27]?,F(xiàn)將本研究團隊前期開展的一項旨在明確碟脈靈苦碟子注射液不良反應(yīng)發(fā)生率,明確其不良反應(yīng)臨床特征,探討其不良反應(yīng)發(fā)生影響因素,掌握其真實世界臨床用藥情況的大樣本長期醫(yī)院集中監(jiān)測研究結(jié)果報告如下。由于有關(guān)該研究的方案已發(fā)表[27],故重復(fù)內(nèi)容不再在此贅述。

    1基本概況分析

    11監(jiān)測研究過程總結(jié)本監(jiān)測研究嚴格按照研究設(shè)計方案,經(jīng)歷嚴格的三級質(zhì)量控制,對監(jiān)測期間所有使用碟脈靈苦碟子注射液的住院患者進行資料的收集。所有患者均在使用碟脈靈注射液的第1天填寫《碟脈靈注射液監(jiān)測A表》,在用藥期間如果發(fā)生疑似不良反應(yīng)/不良事件,在經(jīng)臨床一線醫(yī)生判斷后,填寫《碟脈靈注射液監(jiān)測B表》,如果發(fā)生了過敏反應(yīng),則尚需匹配4例陰性患者,并抽取血樣。具體流程見圖1。

    12監(jiān)測人群基本特征分析2012年10月1日監(jiān)測第1例病例,到2015年6月30日監(jiān)測第30 233例病例,并于2015年8月1日結(jié)束監(jiān)測。全國10 個省市,25家醫(yī)院加入本研究,其中西醫(yī)院14家,中醫(yī)院11家;三級(或甲等)醫(yī)院17家,二級(或甲等)醫(yī)院8家。醫(yī)院所在地域以西南和華北為主,分別為15 031例(4972%)和9 471例(3133%)。

    基于A表分析所監(jiān)測的30 233例患者,其中男性14 949例,女性15 284例;西醫(yī)醫(yī)院患者數(shù)量(19 463例,占6438%)多于中醫(yī)醫(yī)院(10 770例,占3562%);三級醫(yī)院患者數(shù)量(25 288例,占8364%)多于二級醫(yī)院(4 945例,占1636%);2 553例(844%)有過敏史,其中藥物過敏史占大多數(shù)(2 413例,占9452%),其中藥物又以西藥過敏為主(2 264例,9383%);4例(001%)有家族過敏史。使用碟脈靈注射液的患者主要是老年人群,年齡中位數(shù)為62歲。該藥的使用人群主要以46~65歲(4292%)、66~80歲(3002%)人群為主,即以中老年為主。

    30 233例患者為監(jiān)測醫(yī)院中監(jiān)測期內(nèi)所有處方使用碟脈靈苦碟子注射液的住院患者和部分門診患者??偟膩碚f,西醫(yī)診斷以碟脈靈苦蝶子注射液說明書適應(yīng)癥為主,如冠心病8 780例(2904%)、腦梗死7 407例(2450%),也有用于說明書以外疾病者,如特發(fā)性(原發(fā)性)高血壓、其他椎間盤疾患、下肢靜脈曲張等;中醫(yī)診斷以缺血性中風(fēng)(2 797例,占925%)、胸痹(2 662例,占880%)為主;說明書中規(guī)定,碟脈靈苦蝶子注射液可活血止痛,清熱祛瘀,適用于瘀血閉阻證。因此將帶含“瘀”和“熱(火)”的證候進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn):僅含“瘀”4 767例次(4307%)、含“熱”或“火”1 747例次(1578%)。

    13監(jiān)測人群用藥情況分析碟脈靈苦蝶子注射液的用法以靜滴為主(30 218例,占9995%),單次用量以31~40 mL居多(20 569例,占6803%);注射持續(xù)時間以05~2 h居多(26 856例,占8885%);溶媒類型以09%氯化鈉注射液(21 927例,占7253%)為主;溶媒用量不少于250 mL(29 830例,占9868%);注射室溫平均在2186 ℃;配液放置時間平均在2488 min;滴速平均在4746滴/分;用藥天數(shù)中位數(shù)為8 d。

    以每個個體患者為單位,將其住院期間所有的其他藥物使用情況進行合并來看,合并用藥西藥(25 841例次,占8547%)多于中藥(9 351例次,占3093%)。從藥理作用來看,西藥的合并用藥主要是神經(jīng)細胞活化劑及營養(yǎng)藥物、β受體阻滯劑、血小板聚集抑制藥,占比高達6124%。

    由于該藥是靜脈注射用藥,因此本研究在設(shè)計之初特別關(guān)注了和其合并使用的其他注射劑的分析。注射前使用其他注射劑17 653例,其中以西藥居多14 170例次,占7907%,如神經(jīng)細胞活化劑及營養(yǎng)藥物、抑制胃酸分泌藥、β受體阻滯劑等,而中藥則以祛瘀劑居多;注射中(2種或2種以上藥物不同通路同時使用)使用其他注射劑194例,其中以西藥居多177例次,占8985%,如主要為擴張血管、鈣離子通道阻滯、β受體阻滯劑、降低血中纖維蛋白原等,而中藥則以祛瘀劑居多;注射后使用其他注射劑15 113例,其中以西藥居多12 345例次,占8056%,如主要為神經(jīng)細胞活化劑及營養(yǎng)藥、抗血小板聚集、抑制胃酸分泌藥等,而中藥則以祛瘀劑居多;另外還特別分析了注射期間配置使用(與其他藥物配置在1個輸液袋/瓶里)其他注射劑的情況,577例患者與其他藥物配置使用,以西藥居多579例次,占9797%,以降糖藥、腦功能改善藥、水電解質(zhì)酸堿平衡調(diào)節(jié)藥等為主,而中藥則以祛痰藥居多。

    2ADR/ADE發(fā)生情況分析

    2125個中心監(jiān)測完成及ADR/ADE發(fā)生情況中心24監(jiān)測樣本量最大,卻無ADR或ADE報告,而中心12監(jiān)測數(shù)為735,監(jiān)測到7例ADR,見表1。

    2284例ADR/ADE的分析本監(jiān)測中所發(fā)現(xiàn)的84例ADR/ADE,經(jīng)過三級臨床專家判讀,按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品安全監(jiān)管司、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2005年9月發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》推薦的關(guān)聯(lián)性評價,來確定不良事件與藥品之間的關(guān)系,最終確定ADR 30例,54例ADE中,有25例為死亡病例。ADR和ADE發(fā)生率的計算以及ADR不同分類后發(fā)生率,見表2。從表2可知,本監(jiān)測研究總體不良反應(yīng)發(fā)生率為0099%,按泊松分布估計碟脈靈苦蝶子注射液ADR發(fā)生率的95%CI(006%,013%),按照

    “國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會”(CIOMS)有關(guān)ADR發(fā)生頻率分級,屬于罕見[28];總的不良事件發(fā)生率為0179%[95%CI(0131%,0226%)]。

    ADR表現(xiàn)涉及系統(tǒng)主要是全身性損害,有17例次,占5667%。ADR發(fā)生類型為一般的共27例,嚴重ADR 1例(過敏性休克),新發(fā)2例。ADR以用藥30 min以內(nèi)發(fā)生較多,共16例,占5333%。30個ADR病例中,共有70例次的ADR表現(xiàn),其中多見的為:心悸11例次,嘔吐7例次,寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、皮疹均為6例次;所累及系統(tǒng)以全身性損害17例次,皮膚及其附件損害13例次,心率及心律紊亂11例次,交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)損害10例次較多。新發(fā)一般ADR主要有:上消化道出血、大便潛血陽性、腹部燒灼不適、腹瀉、肝功能異常、鞏膜黃染、黑便、皮膚紫斑、雙眼發(fā)干,均為1例次。30例ADR患者的具體表現(xiàn)及其發(fā)生率見表3。

    本監(jiān)測研究中所發(fā)現(xiàn)的碟脈靈苦碟子注射液ADR表現(xiàn)主要是心悸、嘔吐、寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、皮疹,見表4。

    另外,從ADR的發(fā)生來看,中醫(yī)院ADR發(fā)生率(0066%)比西醫(yī)院(0033%)高,三級醫(yī)院(0076%)明顯高于二級醫(yī)院(0023%),女性ADR發(fā)生率(0069%)比男性(0030%)高,65~80歲人群ADR發(fā)生較多,共計16例,占5333%。30例ADR患者中,17例證候中含有“瘀”或“熱”,屬于符合說明書辨證用藥。30例ADR患者均有合并用藥,且均合并有西藥。ADR人群在使用碟脈靈苦蝶子注射液的同時,氨溴索與頭孢美唑的相互聯(lián)合用藥較常見,或以血小板聚集抑制藥與抗血栓形成藥的相互聯(lián)合用藥較常見。

    23對ADR發(fā)生的影響因素探索性分析

    列聯(lián)分析的結(jié)果提示,以下因素兩兩組合容易導(dǎo)致使用碟脈靈苦蝶子注射液時發(fā)生ADR:用藥療程1~2 d且劑量為31~40 mL的人群;高濃度且滴速在0~60滴/min的人群;較高濃度且滴速在0~60 滴/min的人群;高濃度且劑量為21~30 mL

    人群;滴速為0~60 滴/min且合并用藥藥理為β內(nèi)酰胺類抗生素的人群;女性且不辨證的人群。

    基于SMOTE+Group LASSO的影響因素篩選分析結(jié)果提示:①主效應(yīng)分析顯示:年齡≤18歲患者、性別為女、有過敏史、療程短(1~2 d)、合并用藥為氨溴索、小牛血去蛋白提取物、其他溶媒(除去10%葡萄糖、09%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液外的溶媒)、溶媒為10%葡萄糖的患者發(fā)生ADR傾向較其他可能的影響因素大。②交互效應(yīng)顯示:有過敏史、不沖管、不符合適應(yīng)癥、10%葡萄糖、溶媒為其他(為木糖醇注射液)、合并用藥為天麻素注射劑、合并用藥為泮托拉唑鈉注射劑、合并氨溴索、合并小牛血去蛋白提取物、合并前列地爾、療程為1~2 d、高劑量>40 mL;用藥濃度較高和高的且不沖管的人群、用藥濃度較高且不符合適應(yīng)癥、用藥濃度高且合并用藥為其他、注射前不沖管且合并使用天麻素注射劑;注射前不沖管且合并使用泮托拉唑鈉注射劑、非適應(yīng)癥且使用其他溶媒、非適應(yīng)癥且合并使用天麻素注射劑可能更容易導(dǎo)致ADR發(fā)生。

    3討論

    31醫(yī)院集中監(jiān)測研究符合國家當(dāng)下重點監(jiān)測需求我國已建立起上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和上市后藥品安全性研究的體系,目前,重點監(jiān)測是我國藥品上市后監(jiān)測中的一項重要的工作,旨在加強我國上市后藥品的監(jiān)管力度[29]。2013 年3月,CFDA 藥品安全監(jiān)管司發(fā)布了《關(guān)于推動生產(chǎn)企業(yè)開展藥品重點監(jiān)測工作的通知(征求意見稿)》,并制定了《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》(以下簡稱《指南》),以指導(dǎo)企業(yè)開展藥品重點監(jiān)測工作。《指南》中提及“藥品重點監(jiān)測”,是指為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況,研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴重程度、發(fā)生率等,開展的藥品安全性監(jiān)測活動。同時,《指南》又提出“藥品重點監(jiān)測主要是觀察上市后藥品在廣泛人群使用情況下的不良反應(yīng)”。 鑒于常規(guī)監(jiān)測存在的局限性,藥品重點監(jiān)測在現(xiàn)有安全性監(jiān)測領(lǐng)域中具有重要作用,如能彌補上市前研究的空白,也是真實世界研究的具體體現(xiàn)[30]。據(jù)此,本研究團隊結(jié)合5年的中藥上市后再評價研究經(jīng)驗,于2016年12月發(fā)布了1項中華中醫(yī)藥學(xué)會團體標準《中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范》(T/CACM0112016),并重點提出了隸屬“藥品重點監(jiān)測”的“醫(yī)院集中監(jiān)測”。而碟脈靈苦碟子注射液醫(yī)院集中監(jiān)測研究是踐行該技術(shù)規(guī)范的首批品種之一。該監(jiān)測研究歷時4年多,樣本量達到30 233例,且涉及地域范圍較廣,通過主動監(jiān)測模式,以研究機構(gòu)為主導(dǎo),醫(yī)院為研究主體,藥品生產(chǎn)企業(yè)積極參與配合,對于該藥品的安全性評價以及臨床安全用藥,起到了良好的促進作用。

    32對于監(jiān)測結(jié)果的解讀碟脈靈苦碟子注射液總體不良反應(yīng)發(fā)生率為0099%,屬罕見不良反應(yīng)。對ADR發(fā)生的影響因素開展了層層遞進的探索性分析:首先單獨對比了各可能的影響因素之間ADR發(fā)生率的區(qū)別,尋找差異較大的因素;其次開展了交叉列聯(lián)分析,探索了各可能的影響因素在不同的前提條件下ADR發(fā)生率的差異;最后基于SMOTE+ Group LASSO篩選影響因素,分析主效應(yīng)及交互效應(yīng)。結(jié)果提示性別、有過敏史、合并氨溴索、前列地爾可能是碟脈靈苦蝶子注射液發(fā)生ADR的影響因素或保護因素。需要說明的是,由于監(jiān)測數(shù)據(jù)屬于不平衡數(shù)據(jù),以上的分析方法并不能得到確定性結(jié)論。另外,雖然本研究為主動監(jiān)測模式,且在監(jiān)測過程中,對參與監(jiān)測的一線人員進行了ADR/ADE判斷和上報程序的培訓(xùn),但仍然不能排除漏報等問題,因此可能低估ADR實際發(fā)生率。再有,本研究未能獲得ADR患者血樣,進一步開展機制研究,故不能從機制層面進行更加明確因果關(guān)系判定。

    本監(jiān)測研究在一定程度和范圍上,進行了比較全面且長周期的藥品使用情況和安全性信息的收集,對于觀測對象的納入條件并未做過多限定,因此可能存在難以控制的偏倚和混雜。本監(jiān)測數(shù)據(jù)來自單隊列,未設(shè)立對照,且分析多以描述性分析為主,因此結(jié)果的實用性有一定局限性,其驗證性的結(jié)論需要通過進一步設(shè)計專門的安全性研究來獲得。

    4結(jié)論

    通過本次監(jiān)測研究,在一定時間和范圍內(nèi)明確了碟脈靈苦蝶子注射液總體ADR發(fā)生率、發(fā)生特征以及各ADR癥狀的發(fā)生率,對為完善碟脈靈注射液藥品說明書、制定ADR處理預(yù)案,以及促進臨床合理用藥具有明確的意義。但由于ADR例數(shù)較少,雖然基于數(shù)據(jù)特點采取了針對性的分析方法,但是對于ADR影響因素的分析仍無法得到確定性結(jié)論,臨床應(yīng)用應(yīng)謹慎。

    本次監(jiān)測雖然獲得30例有關(guān)碟脈靈苦蝶子注射液的ADR病例,并計算ADR發(fā)生率,但是考慮到大量不可控混雜因素的存在,有關(guān)該品種的安全性評價研究結(jié)果具有一定的局限性,應(yīng)繼續(xù)開展全生命周期的安全性監(jiān)測,并重點分析觀測到的嚴重不良反應(yīng)和超說明書后的ADE情況。未來臨床醫(yī)生在臨床使用中應(yīng)注意符合說明書用藥,如辨證使用。對于可疑的ADR影響因素應(yīng)該在臨床實踐中加以關(guān)注,盡量在最大程度上避免發(fā)生ADR。

    [參考文獻]

    [1]劉穎,盧建秋,張加余,等 苦碟子藥材及其注射液中化學(xué)成分的HPLCESIMSn分析[J]中國中藥雜志,2013,38(16):2675

    [2]馮玉書,桂綠荷,徐暑民,等 苦碟子治療冠心病的研究—9苦碟子及其有效成分腺苷對狗急性心肌梗塞和心肌代謝作用[J] 沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1984(1):21

    [3]胥玉紱 苦碟子治療冠心病的研究—10碟脈靈治療腦血栓形成30例療效觀察[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1984(1):28

    [4]桂綠荷,馮玉書,李萍,等 苦碟子治療冠心病的研究—11苦碟子對微循環(huán)作用的影響[J] 沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1984(1):33

    [5]馮玉書,栗硯芬,葛眾,等 苦碟子治療冠心病的研究—7苦碟子及其有效成分腺苷對實驗性心肌梗塞和心肌代謝作用的研究[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1982(16):30

    [6]馮玉書,桂綠荷,林國云 苦碟子治療冠心病的研究—8苦碟子對小鼠氧代謝和家兔腦循環(huán)的影響[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1982(16):40

    [7]孟憲貞,倪素芳,索鴻勛 苦碟子治療冠心病的研究—6苦碟子擴冠有效成分的分離與鑒定[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1981(14):32

    [8]桂綠荷,馮玉書,徐署民,等 苦碟子治療冠心病的研究—4苦碟子對血小板聚集作用的影響[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1981(13):18

    [9]馮玉書,桂綠荷,徐署民,等 苦碟子治療冠心病的研究—5苦碟子對纖維蛋白酶活性影響和毒性研究[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1981(13):23

    [10]馮玉書,桂綠荷,商曉華,等 苦碟子治療冠心病的研究—2苦碟子注射液對心血管系統(tǒng)的某些藥理作用[J] 沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1978(9):1

    [11]張彬文 苦碟子治療冠心病的研究—3苦碟子注射液(碟脈靈)治療冠心病107例臨床觀察[J]沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1978(9):12

    [12]中國人民解放軍第二0四醫(yī)院,遼寧省藥物研究所藥理研究室 苦碟子注射液對狗冠脈流量及心肌耗氧量的影響[J] 沈陽藥學(xué)院學(xué)報,1977(8):22

    [13]李連廣,董瑞祥,仲蘇媛,等 應(yīng)用隨機雙盲法觀察苦碟子注射液治療冠心病心絞痛的療效[J] 解放軍醫(yī)學(xué)雜志,1989,14(1):30

    [14]葉曉勤,魏戌,謝雁鳴,等 苦碟子注射液治療缺血性中風(fēng)急性期上市后再評價[J] 中國中藥雜志,2011,36(20):2793

    [15]楊嘉頤,于佳瀾,戴中,等 苦碟子注射液對缺氧損傷血管內(nèi)皮細胞PKC δ/MARCKS通路的調(diào)節(jié)[J] 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,40(3):214

    [16]李增攀,周挺,蔣黎 苦碟子注射液用于急性腦梗死的臨床評價及對患者血清VEGF、S100β、MMP9水平的影響[J] 中國生化藥物雜志,2017,37(3):141

    [17]周蕓,劉德軍 苦碟子注射液對急性腦梗死患者血清炎癥因子、療效及生活質(zhì)量的影響[J] 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016(4):900

    [18]韓燕鴻,張荷 苦碟子注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的系統(tǒng)評價[J] 中國實驗方劑學(xué)雜志,2016,22(11):189

    [19]何志超,嚴惠明,李國成,等 苦碟子注射液治療冠心病心絞痛的Meta分析[J] 中成藥,2014,36(2):253

    [20]薛斐然,華國棟,張彥麗,等 苦碟子注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療腦梗死有效性的系統(tǒng)評價[J] 中華中醫(yī)藥雜志,2014(6):1797

    [21]劉姣,夏蕓,路遙,等 苦碟子注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評價[J] 北京中醫(yī)藥,2013(7):497

    [22]崔瑞昭,謝雁鳴,廖星,等 苦碟子注射液用藥安全性的系統(tǒng)評價[J] 中國中藥雜志,2017,42(12):2380

    [23]廖星,唐浩,謝雁鳴,等 真實世界中苦碟子注射液不同使用劑量對肝腎功能指標變化影響的分析[J] 中國中藥雜志,2014,39(18):3585

    [24]廖星,張輝,謝雁鳴,等 真實世界中苦碟子注射液不同療程對肝腎功能指標變化影響的分析[J] 中國中藥雜志,2013,38(18):3084

    [25]廖星,曾憲斌,謝雁鳴,等 基于巢式病例對照研究苦碟子注射液疑似類過敏反應(yīng)病例相關(guān)影響因素分析[J] 中國中藥雜志,2014,39(18):3559

    [26]閻博華,成彭,謝雁鳴,等 基于SRS的苦碟子注射液(碟脈靈) ADR信號分析決策樹和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型比較研究[J] 時珍國醫(yī)國藥,2016,27(2):455

    [27]廖星,謝雁鳴,王桂倩 一項大樣本長期隨訪醫(yī)院集中監(jiān)測研究實施方案的解析—碟脈靈苦碟子注射液為例[J] 中國中藥雜志,2016,41(24):4494

    [28]CIOMS Working Group V Current challenges in pharmacovigilance: pragmatic approaches 2001[EB/OL]. [20170624]. http://clinicalsafetygeekcom/wpcontent/uploads/2013/08/Group5_Pharmacovigilancepdf

    [29]蔡婷,閆磊,劉述森,等 我國藥品上市后重點監(jiān)測相關(guān)問題的探討[J] 藥物流行病學(xué)雜志,2017,26(5):297

    [30]王丹,董鐸 我國開展藥品重點監(jiān)測工作的探討[J] 中國藥物警戒,2015,12(9):534

    [31]李志強,詹君,常艷鵬,等 苦碟子注射液安全性再評價中的急毒及長毒研究[J] 中國中藥雜志,2012,37(18):2828

    [責(zé)任編輯張燕]

    猜你喜歡
    真實世界不良反應(yīng)
    多替拉韋聯(lián)合拉米夫定簡化方案治療初治HIV感染者真實世界研究
    傳染病信息(2022年6期)2023-01-12 08:57:10
    參麥寧肺方治療223例新冠病毒感染者的真實世界研究
    基于真實世界證據(jù)的人工髖關(guān)節(jié)假體臨床使用研究
    虛擬世界和真實世界的紐帶
    32546例疏血通注射液醫(yī)院集中監(jiān)測研究
    糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床合理用藥分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:18:54
    基層醫(yī)院應(yīng)重視糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:05:02
    綜合護理干預(yù)對首次機采血小板獻血者持續(xù)獻血應(yīng)用效果分析
    骨瓜提取物的不良反應(yīng)分析
    紫杉醇脂質(zhì)體治療婦科惡性腫瘤分析
    在线a可以看的网站| 国产精品永久免费网站| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲国产色片| 日韩强制内射视频| 日韩欧美精品v在线| 高清午夜精品一区二区三区 | 高清在线视频一区二区三区 | 国产成人一区二区在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 嫩草影院入口| 国产私拍福利视频在线观看| 国产高潮美女av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 久久久精品大字幕| 嘟嘟电影网在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品三级大全| 99国产极品粉嫩在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲激情五月婷婷啪啪| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产成人a区在线观看| 夜夜爽天天搞| 国产精品蜜桃在线观看 | 99久久无色码亚洲精品果冻| av黄色大香蕉| 在线观看午夜福利视频| 国产精品,欧美在线| 亚洲av二区三区四区| 国产精品蜜桃在线观看 | 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产在线男女| 国产日本99.免费观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美日韩综合久久久久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产亚洲av嫩草精品影院| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产 一区精品| 亚洲成人av在线免费| 国产在线男女| 久久草成人影院| 午夜a级毛片| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 大香蕉久久网| 如何舔出高潮| 97热精品久久久久久| 嫩草影院精品99| 我要搜黄色片| av免费在线看不卡| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 日韩 亚洲 欧美在线| 免费观看人在逋| 国产成年人精品一区二区| 国产三级在线视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 女同久久另类99精品国产91| 成人欧美大片| 丝袜喷水一区| 99久久人妻综合| 少妇人妻精品综合一区二区 | 给我免费播放毛片高清在线观看| 九九热线精品视视频播放| 搡女人真爽免费视频火全软件| 婷婷精品国产亚洲av| 久久久久久久久中文| 亚洲在线自拍视频| 99热全是精品| 国产成人a∨麻豆精品| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美精品国产亚洲| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产人妻一区二区三区在| 国产亚洲精品久久久com| 丝袜美腿在线中文| 在线免费观看的www视频| 亚洲欧美精品专区久久| 中文亚洲av片在线观看爽| 九草在线视频观看| 中文在线观看免费www的网站| 午夜福利成人在线免费观看| 国产91av在线免费观看| 久久人人爽人人片av| 日日干狠狠操夜夜爽| 深夜精品福利| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99久久中文字幕三级久久日本| 精品一区二区三区人妻视频| 国产熟女欧美一区二区| 少妇高潮的动态图| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美变态另类bdsm刘玥| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 白带黄色成豆腐渣| 插逼视频在线观看| 亚洲自拍偷在线| 我的女老师完整版在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品久久久久久精品电影| 成人三级黄色视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 看免费成人av毛片| 一级黄色大片毛片| 三级经典国产精品| 国产亚洲精品av在线| 麻豆一二三区av精品| 老女人水多毛片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产综合懂色| 中出人妻视频一区二区| 在线免费观看不下载黄p国产| 热99re8久久精品国产| 性色avwww在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久99久视频精品免费| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩av在线大香蕉| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 一边亲一边摸免费视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 成人毛片a级毛片在线播放| 日本与韩国留学比较| 色哟哟哟哟哟哟| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产极品天堂在线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产老妇女一区| 亚洲精品亚洲一区二区| 一区二区三区高清视频在线| av天堂中文字幕网| 成人毛片60女人毛片免费| 三级国产精品欧美在线观看| 免费观看a级毛片全部| eeuss影院久久| avwww免费| 99久久精品热视频| 亚洲av.av天堂| 久久精品综合一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美色视频一区免费| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 免费大片18禁| 97超视频在线观看视频| 欧美一区二区国产精品久久精品| 18禁在线播放成人免费| 亚洲最大成人av| 夜夜爽天天搞| 久久午夜亚洲精品久久| 久久久久网色| 日本欧美国产在线视频| 国产单亲对白刺激| 日本三级黄在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 欧美最新免费一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| АⅤ资源中文在线天堂| 一区二区三区免费毛片| 久久精品夜色国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 亚洲欧洲国产日韩| 草草在线视频免费看| 九色成人免费人妻av| 我要看日韩黄色一级片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲,欧美,日韩| 婷婷精品国产亚洲av| 成人特级黄色片久久久久久久| 2021天堂中文幕一二区在线观| 26uuu在线亚洲综合色| 国产精品人妻久久久影院| 日韩强制内射视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久精品影院6| 精品免费久久久久久久清纯| а√天堂www在线а√下载| 欧美色视频一区免费| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产高清视频在线观看网站| 我要看日韩黄色一级片| 精品久久久久久久末码| 乱系列少妇在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲无线观看免费| 三级经典国产精品| 国产爱豆传媒在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 成年女人永久免费观看视频| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美xxxx性猛交bbbb| 精品久久久久久成人av| 国产探花在线观看一区二区| 婷婷亚洲欧美| 1000部很黄的大片| 男人舔女人下体高潮全视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 欧美在线一区亚洲| 能在线免费观看的黄片| 国产91av在线免费观看| 成人一区二区视频在线观看| 九草在线视频观看| 成人毛片60女人毛片免费| 看非洲黑人一级黄片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 日本熟妇午夜| 在线a可以看的网站| 插逼视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 一本精品99久久精品77| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩av不卡免费在线播放| 日韩精品有码人妻一区| 国产男人的电影天堂91| 亚洲av第一区精品v没综合| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 26uuu在线亚洲综合色| 嫩草影院精品99| 热99re8久久精品国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 少妇高潮的动态图| 国产三级在线视频| 精品久久国产蜜桃| 丝袜美腿在线中文| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国语自产精品视频在线第100页| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲无线在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲精品456在线播放app| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美激情久久久久久爽电影| 成人毛片a级毛片在线播放| 男人舔女人下体高潮全视频| 变态另类丝袜制服| 能在线免费看毛片的网站| 99久国产av精品| 91狼人影院| ponron亚洲| 亚洲美女视频黄频| 两个人视频免费观看高清| 少妇人妻精品综合一区二区 | 伦精品一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 晚上一个人看的免费电影| 国产成人a区在线观看| 欧美区成人在线视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 在线播放国产精品三级| 亚洲在久久综合| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 我要看日韩黄色一级片| 人妻少妇偷人精品九色| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩成人伦理影院| 国产高潮美女av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产极品精品免费视频能看的| 色吧在线观看| 成人午夜高清在线视频| 秋霞在线观看毛片| 国产av麻豆久久久久久久| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产一区亚洲一区在线观看| a级毛片a级免费在线| 国产真实乱freesex| 十八禁国产超污无遮挡网站| www.av在线官网国产| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产成人精品久久久久久| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美性猛交黑人性爽| 精品欧美国产一区二区三| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国语自产精品视频在线第100页| 国产高清激情床上av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 韩国av在线不卡| 青春草视频在线免费观看| 欧美区成人在线视频| 最新中文字幕久久久久| 卡戴珊不雅视频在线播放| 成人二区视频| 一个人看的www免费观看视频| 精华霜和精华液先用哪个| 91久久精品国产一区二区成人| 又爽又黄无遮挡网站| 白带黄色成豆腐渣| 国产高清激情床上av| 91久久精品国产一区二区三区| a级毛色黄片| 免费av观看视频| 悠悠久久av| 精品午夜福利在线看| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 伦理电影大哥的女人| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av卡一久久| 高清在线视频一区二区三区 | 久久久久久久久久久丰满| 成人亚洲欧美一区二区av| 26uuu在线亚洲综合色| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 99热6这里只有精品| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 18禁在线播放成人免费| 久久人人爽人人片av| 日韩欧美在线乱码| av免费观看日本| 精品久久国产蜜桃| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 日日干狠狠操夜夜爽| 一区二区三区四区激情视频 | 国产精品永久免费网站| 国产精品人妻久久久久久| 成年版毛片免费区| 亚洲欧美精品专区久久| 久久久久久久久久黄片| 可以在线观看的亚洲视频| 不卡视频在线观看欧美| 深夜精品福利| av女优亚洲男人天堂| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 一个人看的www免费观看视频| 悠悠久久av| 国产一区二区在线av高清观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产精品99久久久久久久久| 欧美精品一区二区大全| 有码 亚洲区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲av电影不卡..在线观看| 婷婷亚洲欧美| 国产精品一及| 能在线免费看毛片的网站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲成人av在线免费| 亚洲av免费在线观看| 毛片女人毛片| 精品人妻熟女av久视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 在线观看av片永久免费下载| 亚洲最大成人av| 欧美3d第一页| 岛国毛片在线播放| www.色视频.com| 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费观看精品视频网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品日产1卡2卡| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲第一电影网av| 国内精品美女久久久久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久人人爽人人片av| 国产老妇女一区| 深爱激情五月婷婷| 日韩大尺度精品在线看网址| av免费观看日本| 午夜福利在线观看吧| 欧美人与善性xxx| 在线免费观看的www视频| a级毛色黄片| 男的添女的下面高潮视频| 国产黄片视频在线免费观看| 看片在线看免费视频| 男女啪啪激烈高潮av片| а√天堂www在线а√下载| 直男gayav资源| 成年女人看的毛片在线观看| 色哟哟·www| 日本黄色片子视频| 亚洲色图av天堂| 日日撸夜夜添| 国产精品久久久久久久电影| 国产精品av视频在线免费观看| 插阴视频在线观看视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产极品天堂在线| 久久6这里有精品| 日本在线视频免费播放| 人体艺术视频欧美日本| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品1区2区在线观看.| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩av在线大香蕉| 国产午夜精品论理片| 国产亚洲91精品色在线| 嘟嘟电影网在线观看| 悠悠久久av| 黄色视频,在线免费观看| 99热这里只有精品一区| 精品不卡国产一区二区三区| 麻豆国产97在线/欧美| 99久国产av精品| 成年女人看的毛片在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 国产亚洲精品av在线| 成人国产麻豆网| 久久久国产成人免费| 欧美激情国产日韩精品一区| 日日撸夜夜添| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 一个人看视频在线观看www免费| 91久久精品国产一区二区三区| 丝袜喷水一区| 国产精品一及| 免费在线观看成人毛片| 国产高清不卡午夜福利| 一级二级三级毛片免费看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲av免费高清在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 国产69精品久久久久777片| 三级经典国产精品| 国产成人福利小说| 性欧美人与动物交配| 日韩欧美 国产精品| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品不卡视频一区二区| 国产私拍福利视频在线观看| 免费观看的影片在线观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲自偷自拍三级| 国产一级毛片在线| av.在线天堂| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 天堂影院成人在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 一本久久精品| 久久久久久久久久成人| 精品久久久久久久久av| 日本三级黄在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久国产成人免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 99久国产av精品国产电影| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 欧美xxxx性猛交bbbb| .国产精品久久| 综合色丁香网| 久久这里有精品视频免费| 99热网站在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 免费av毛片视频| 中出人妻视频一区二区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 一区二区三区免费毛片| 欧美人与善性xxx| 99在线人妻在线中文字幕| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 人妻系列 视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品嫩草影院av在线观看| 看十八女毛片水多多多| 一区二区三区四区激情视频 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 嘟嘟电影网在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产成人aa在线观看| 悠悠久久av| 国产精华一区二区三区| 婷婷亚洲欧美| 青青草视频在线视频观看| 真实男女啪啪啪动态图| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲成人久久性| 亚洲五月天丁香| 亚洲性久久影院| 精品久久国产蜜桃| 国产大屁股一区二区在线视频| avwww免费| 99久国产av精品| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| av在线观看视频网站免费| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美最新免费一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 黑人高潮一二区| 日本在线视频免费播放| 久久国产乱子免费精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产精品一区www在线观看| 日本黄大片高清| 久久久国产成人免费| 日本黄大片高清| 99riav亚洲国产免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美日韩乱码在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久中文看片网| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 熟女电影av网| 精品久久久久久久末码| 看十八女毛片水多多多| av视频在线观看入口| 国产午夜精品论理片| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲,欧美,日韩| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 97在线视频观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 丰满人妻一区二区三区视频av| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲精品成人久久久久久| 免费在线观看成人毛片| av在线观看视频网站免费| 男的添女的下面高潮视频| 免费观看的影片在线观看| 一级黄色大片毛片| 欧美成人a在线观看| 日本熟妇午夜| 午夜亚洲福利在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美性猛交黑人性爽| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产亚洲91精品色在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 欧美色视频一区免费| 天堂中文最新版在线下载 | 精品久久久久久久久亚洲| 性欧美人与动物交配| 国产三级在线视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 在线观看av片永久免费下载| av女优亚洲男人天堂| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久国产成人免费| 悠悠久久av| 99热6这里只有精品| 看非洲黑人一级黄片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚州av有码| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 免费大片18禁| 欧美最新免费一区二区三区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 九草在线视频观看| 亚洲国产精品成人综合色| h日本视频在线播放| av卡一久久| 在线观看免费视频日本深夜| 国产精华一区二区三区| 精品熟女少妇av免费看| 一本一本综合久久| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产片特级美女逼逼视频| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久国产成人免费| 精品人妻偷拍中文字幕| 99热6这里只有精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品久久久久久久久久久久久| 九色成人免费人妻av| 国产成人freesex在线| 一区二区三区免费毛片| 夜夜看夜夜爽夜夜摸|