結(jié)核病合并HIV/AIDS患者抗結(jié)核治療中肝損傷情況調(diào)查

譚劍明　季秋平　廖小云

[摘要] 目的 研究抗結(jié)核治療對(duì)結(jié)核病合并HIV/AIDS患者肝損傷情況。方法 臨床納入384例我院2014年1月～2017年1月期間收治的TB患者作為研究對(duì)象，所有患者均進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）進(jìn)行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體測(cè)定，將其中65例HIV抗體陽(yáng)性患者作為HIV/AIDS合并TB組，另319例HIV抗體陰性患者作為單純TB組。兩組患者均進(jìn)行抗結(jié)核治療，觀察兩組患者肝損傷發(fā)生率、肝損傷類型、肝損傷出現(xiàn)時(shí)間以及治療轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果 HIV/AIDS合并TB組肝損傷發(fā)生率為49.23%，明顯高于單純TB組的8.46%（P<0.05）。兩組患者肝功能損傷類型均以混合型占比例最多，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。HIV/AIDS合并TB組患者～4周出現(xiàn)肝損傷明顯多于單純TB組，而單純TB組更多出現(xiàn)在～8周時(shí)，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HIV/AIDS合并TB組治療總有效率為71.88%，明顯低于單純TB組的92.59%（P<0.05）。結(jié)論HIV/AIDS合并TB患者抗結(jié)核治療時(shí)可能更容易發(fā)生肝損傷，影響患者預(yù)后，對(duì)這類患者需要更加注意。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核??；HIV/AIDS；抗結(jié)核治療；肝損傷

[中圖分類號(hào)] R52；R512.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）15-221-04

[Abstract] Objective To explore the effects of antituberculosis therapy on liver injury in patients with tuberculosis complicated with HIV/AIDS. Methods The clinical data were collected from 384 patients with TB treated in our hospital from January 2014 to January 2017. All patients were subjected to enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） to detect human immunodeficiency virus（HIV） antibodies. 65 patients with HIV antibody positive were as HIV/AIDS combined with TB group， another 319 patients with HIV antibody negative were as simple TB group. All the patients in the two groups were treated with anti tuberculosis. The incidence of liver injury， the type of liver injury， the time of liver injury and the prognosis of the liver injury of the two groups were compared. Results The incidence of liver injury in HIV/AIDS combined with TB group was 49.23%， which was significantly higher than that in simple TB groupwith 8.46%（P<0.05）. Most of liver injury types of the two groups were mixed type， accounting for the largest proportion， the two groups were no difference（P>0.05）. Patients in HIV/AIDS combined with TB group had liver damage at ～4 weeks more than those in the simple TB group， however the simple TB group appeared more frequently at ～8 weeks， and there were differences between the two groups（P<0.05）. The total effective rate of HIV/AIDS combined with TB group was 71.88%， which was significantly lower than that of pure TB group with 92.59%（P<0.05）. Conclusion Patients with HIV/AIDS combined with TB may be more vulnerable to liver injury during antituberculous therapy. It affect the patient prognosis. More attention needs to be paid to such patients.

[Key words] Tuberculosis； HIV/AIDS； Antituberculosis treatment； Liver injury

HIV/AIDS和結(jié)核病（TB）是如今世界上公共衛(wèi)生主要預(yù)防的傳染性疾病，其較高的傳染率引起全世界關(guān)注和重視。據(jù)研究顯示[1]，兩種疾病的傳染率一致處于上升趨勢(shì)。TB和AIDS呈相互促進(jìn)的關(guān)系，迅速導(dǎo)致患者病情惡化，甚至死亡。且HIV/AIDS患者也更容易感染TB，據(jù)數(shù)據(jù)顯示[2]，全球死亡的HIV/AIDS患者約1/3同時(shí)感染TB，這也是HIV/AIDS患者死亡的重要原因之一。因此對(duì)HIV/AIDS合并TB感染患者的治療一直是臨床關(guān)注和重視的熱點(diǎn)。目前研究認(rèn)為[3]，抗結(jié)核治療對(duì)結(jié)核合并HIV/AIDS至關(guān)重要，但抗結(jié)核治療的副作用直接影響治療效果，其中又以肝損傷為最常見(jiàn)的首要副作用，是抗結(jié)核治療停藥的主要原因之一。因此觀察結(jié)核合并HIV/AIDS患者抗結(jié)核治療情況對(duì)指導(dǎo)臨床治療結(jié)核合并HIV/AIDS患者具有重要意義。本文對(duì)我院HIV/AIDS合并TB患者進(jìn)行抗結(jié)核治療，觀察HIV/AIDS合并TB患者抗結(jié)核治療時(shí)肝損傷情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2017年1月期間收治的TB患者384例作為研究對(duì)象，所有患者進(jìn)行HIV抗體測(cè)定，按HIV抗體陽(yáng)性情況分為HIV/AIDS合并TB組和單純TB組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰涂片、病理學(xué)檢查等符合TB診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）感染的患者；（2）排除抗結(jié)核治療無(wú)效的患者；（3）排除治療前已存在肝功能異常的患者。HIV/AIDS合并TB組65例，其中男38例，女27例，年齡19～76歲，平均（46.8±5.4）歲。單純TB組319例，其中男194例，女125例，年齡19～78歲，平均（47.3±5.6）歲。兩組患者上述資料（性別、年齡）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行抗結(jié)核治療，采用2HRZE/4HR化療方案，包括：異煙肼（上海信誼黃河制藥有限公司，H31020495，規(guī)格：100mg/片）0.3g，1次/d。利福噴丁（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，H10940199，規(guī)格：0.15g/粒）0.6g，1次/3d。對(duì)于體重大于50kg的患者，乙胺丁醇（上海信誼藥廠有限公司，H31021140，規(guī)格：0.25g/片）1.0g /d，吡嗪酰胺（上海信誼藥廠有限公司，H31020800，規(guī)格：0.25g/片）1750mg /d；對(duì)于體重小于50kg的患者，乙胺丁醇0.75g /d，吡嗪酰胺1500mg /d。每周復(fù)查患者肝功能，出現(xiàn)輕度肝損害時(shí)可繼續(xù)治療，出現(xiàn)中度或以上程度肝損害時(shí)停止抗結(jié)核治療進(jìn)行保肝治療。所有患者均觀察12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者肝損傷發(fā)生率、肝損傷類型、肝損傷出現(xiàn)時(shí)間以及治療轉(zhuǎn)歸情況。肝損傷判定標(biāo)準(zhǔn)[5]，輕度肝損傷：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為80～120U/L之間，總膽紅素（TBIL）升高超過(guò)正常值2倍但不足3倍；中度肝損傷：ALT為120～200U/L之間，TBIL升高超過(guò)正常值3倍但不足5倍；重度肝損傷：ALT和TBIL均超過(guò)正常值的5倍。根據(jù)肝損傷類型判定標(biāo)準(zhǔn)[6]，肝細(xì)胞損傷型：ALT超過(guò)正常值的2倍，ALT/堿性磷酸酶（ALP）>5；膽汁淤積型：ALT超過(guò)正常值的2倍，ALT/ALP<2；混合型：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、ALT均超過(guò)正常值1倍，2

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝損傷情況

HIV/AIDS合并TB組患者肝細(xì)胞損傷32例，其中輕度11例，中度16例，重度5例，肝損傷發(fā)生率為49.23%。單純TB組患者肝細(xì)胞損傷27例，其中輕度9例，中度14例，重度4例，肝損傷發(fā)生率為8.46%。HIV/AIDS合并TB組肝損傷發(fā)生率明顯高于單純TB組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝功能損傷類型比較

兩組患者肝損傷類型包括干細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型以及混合型，兩組均以混合型多見(jiàn)，HIV/AIDS合并TB組和單純TB組分別占40.63%、40.74%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肝損傷出現(xiàn)時(shí)間比較

HIV/AIDS合并TB組患者～4周出現(xiàn)肝損傷占56.25%，明顯多于單純TB組的33.33%，而單純TB組更多出現(xiàn)在～8周時(shí)，占55.56%，多于HIV/AIDS合并TB組的31.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組肝損傷患者轉(zhuǎn)歸情況比較

HIV/AIDS合并TB組治療總有效率為71.88%，明顯低于單純TB組的92.59%（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

HIV/AIDS合并TB是兩種疾病呈互相促進(jìn)作用，可導(dǎo)致病情迅速惡化。目前臨床認(rèn)為抗結(jié)核治療優(yōu)先于抗病毒治療，治療原則與單純TB患者相同，可進(jìn)一步降低HIV/AIDS合并TB患者的死亡率[8-10]。肝臟是人體最大的腺體，多數(shù)藥物在肝臟進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，抗結(jié)核治療藥物在代謝的同時(shí)會(huì)對(duì)肝臟造成一定損傷，一旦肝臟出現(xiàn)損傷，肝臟功能部分喪失，藥物代謝途徑受阻，對(duì)人體反而造成危害[11-12]。尤其是抗結(jié)核治療患者，出現(xiàn)中、重度肝臟損傷時(shí)需要立即停藥進(jìn)行保肝治療。因此對(duì)HIV/AIDS合并TB患者與單純TB患者抗結(jié)核治療對(duì)肝臟損傷的研究可以指導(dǎo)臨床治療，具有重要意義。

本文對(duì)我院HIV/AIDS合并TB患者進(jìn)行抗結(jié)核治療，采用單純TB患者作為對(duì)照，結(jié)果顯示，HIV/AIDS合并TB患者抗結(jié)核治療時(shí)更容易出現(xiàn)肝臟損傷，這可能是由于除了抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟毒性較大以外，HIV/AIDS引起患者自身營(yíng)養(yǎng)不良，淋巴細(xì)胞免疫功能降低，抗感染藥物劑量增大，與抗結(jié)核藥物聯(lián)用，導(dǎo)致藥物毒性大大增加[13]。在觀察兩組患者肝臟損傷類型時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組對(duì)比無(wú)差異。而在肝損傷出現(xiàn)的時(shí)機(jī)中可見(jiàn)HIV/AIDS合并TB組患者更早出現(xiàn)肝損傷，而HIV/AIDS合并TB患者轉(zhuǎn)歸的總有效率明顯低于單純TB患者，這可能與合并HIV/AIDS的TB患者免疫功能下降有關(guān)[14-15]。而在以往的研究中發(fā)現(xiàn)[16]，HIV陽(yáng)性人群在進(jìn)行抗結(jié)核治療時(shí)一般肝損傷發(fā)生率較非HIV人群更高。這是由于在進(jìn)行抗結(jié)核治療前，雖然檢查肝功能正常，但并不能排除患者已存在肝損傷情況。且許多研究也證實(shí)，即使肝功能正常，多數(shù)患者也存在不同程度的肝臟炎癥反應(yīng)。因此對(duì)艾滋病合并TB患者抗結(jié)核對(duì)肝臟損傷的研究中需要進(jìn)行大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照研究，

綜上所述，HIV/AIDS合并TB患者抗結(jié)核治療時(shí)可能更容易發(fā)生肝損傷，影響患者預(yù)后，對(duì)這類患者需要更加注意。

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（收稿日期：2017-05-12）