參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片對冠狀動脈介入術(shù)后心律失常的療效及炎性因子的影響

葉少強++++++蔣守濤++++++黃瑞娜

[摘要]目的 觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片對冠狀動脈介入術(shù)后心律失常的療效及炎性因子的影響。方法 選取2013年5月～2016年5月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院及廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院行冠脈介入術(shù)后心律失常患者134例，按隨機數(shù)字表法分為三組，琥珀酸美托洛爾緩釋片組（A組，46例，47.5 mg/d，1次/d），參松養(yǎng)心膠囊組（B組，45例，3粒/次，3次/d），參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片組（C組，43例，3粒/次，3次/d；23.75 mg/次，1次/d）。隨訪3個月，比較三組治療前后心律失常發(fā)生率及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎性因子水平。結(jié)果 與治療前比較，三組患者術(shù)后心律失常發(fā)生率、炎性因子水平均下降（P<0.05）。三組組間比較，與A組、B組比較，C組術(shù)后心律失常發(fā)生率最?。≒<0.05），C組術(shù)后hs-CRP、TNF-α、IL-6明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效減少冠狀動脈介入術(shù)后心律失常發(fā)生率，降低炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]參松養(yǎng)心膠囊；琥珀酸美托洛爾緩釋片；冠狀動脈介入術(shù)；心律失常；炎性因子

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（a）-0036-04

Influence of Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on arrhythmia and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention

YE Shao-qiang1 JIANG Shou-tao1 HUANG Rui-na2

1.Department of Cardiology，Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Guangzhou 510800，China；2.Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China

[Abstract]Objective To observe the effect of Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on arrhythmia and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods From May 2013 to May 2016，134 patients with arrhythmia after PCI in Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital and the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University were divided into three groups by a random number table including Metoprolol Succinate Sustained Release Tablet group（group A；n=46；47.5 mg each time，and once per day），Shensong Yangxin Capsule group（group B；n=45；3 capsules each time and thrice per day），and Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets（group C；n=43；3 Shensong Yangxin capsules each time and three times per day together with 23.75 mg Metoprolol Succinate Sustained release tablet，once per day）.The follow-up visits were lasted for 3 months.The incidence of arrhythmia and inflammatory factor levels including high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6（IL-6） before and after therapy were compared.Results Compared with prior treatment，the incidence of arrhythmia and inflammatory factor levels after surgery among three groups were all lower（P<0.05）.By inter-group comparisons，the incidence of arrhythmia was lowest in group C（P<0.05），and the levels of hs-CRP，TNF-α and IL-6 in group C were significantly decreased（P<0.05）.Conclusion Combination of Shensong Yangxin Capsule and low-dose of Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets can effectively reduce the incidence of arrhythmia after PCI and decrease the inflammatory response.

[Key words]Shensong Yangxin Capsule；Metoprolol succinate Sustained-release Tablet；Percutaneous coronary intervention；Arrhythmia；Inflammatory factors

隨著人們生活水平的提高，冠心病的發(fā)生率和病死率呈上升趨勢。目前在臨床上，冠狀動脈介入治療已經(jīng)成為治療冠心病的主要診療手段之一。但如何改善冠狀動脈介入治療術(shù)后患者的預(yù)后是冠心病防治的重要問題。近年來多數(shù)研究表明心律失常、炎癥反應(yīng)與冠狀動脈介入治療患者預(yù)后密切相關(guān)[1-2]。心律失常為心血管疾病常見并發(fā)癥，患者易出現(xiàn)血流動力學(xué)紊亂，漸而引發(fā)心力衰竭，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致猝死[3]。本研究將評估參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈介入治療術(shù)后心律失常療效及對炎性因子的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月～2016年5月期間住院行冠脈介入術(shù)后心律失?；颊?34例，按照隨機數(shù)字表法分為三組：琥珀酸美托洛爾緩釋片組（A組，46例），參松養(yǎng)心膠囊組（B組，45例），參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片組（C組，43例）。A組男性24例，女性22例，年齡35～72歲，平均（53.5±8.5）歲，治療前心律失常類型為22/21/36例（房性/交界性/室性）；B組男性23例，女性22例，年齡34～73歲，平均（52.2±8.0）歲，治療前心律失常類型為24/23/35例（房性/交界性/室性）；C組男性22例，女性21例，年齡35～73歲，平均（53.3±8.3）歲，治療前心律失常類型為22/25/35例（房性/交界性/室性）。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全、充血性心力衰竭、低血壓、嚴(yán)重高血壓、腫瘤、腦血管意外、持續(xù)性心房纖顫等。本研究經(jīng)廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院及廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。三組患者在性別、年齡、心律失常類型等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均使用拜阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、血管緊張素酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物等常規(guī)治療。A組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片組（琥珀酸美托洛爾緩釋片，47.5 mg/次，1次/d；阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20100098）。B組口服參松養(yǎng)心膠囊（參松養(yǎng)心膠囊，3粒/次，3次/d。北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20103032）。C組口服參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片組（參松養(yǎng)心膠囊，3粒/次，3次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75 mg/次，1次/d）。

1.3觀察指標(biāo)

①療效判定：隨訪3個月，動態(tài)心電圖記錄治療前后心律失常發(fā)生率，心律失常癥狀消失、減輕，動態(tài)心電圖監(jiān)測心律失常消失或發(fā)作頻率較前減少80%為有效[4]。②炎性因子水平：三組患者分別于入院時（治療前）和出院時（治療后）抽取空腹上肢靜脈血，3000 r/min離心10 min后取上清裝入500 μl Eppendorf管內(nèi)置于-70℃冰箱保存。采用ELlSA測定TNF-α、IL-1β和IL-6的變化。試劑盒均購自上海生工生物工程技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書操作。③不良反應(yīng)：記錄治療過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比如低血壓（<90/60 mmHg）、心率明顯減慢（<45次/min）的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0分析統(tǒng)計，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組心律失常發(fā)生率比較

三組患者治療前心律失常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義差異（P>0.05）。與治療前相比，三組治療后心律失常發(fā)生率均明顯降低（P<0.05）。三組治療后心律失常發(fā)生率比較：與A組比較，B組心律失常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C組心律失常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與B組比較，C組心律失常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較

治療前三組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均無明顯差異（P>0.05）；與治療前比較，三組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與A組或B組治療后比較，C組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著降低（P<0.05）；A組和B組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)

A組2例患者出現(xiàn)心率明顯減慢（<45次/min），2例患者反復(fù)出現(xiàn)低血壓（低于90/60 mmHg）。B組和C組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

心肌缺血壞死，心肌細(xì)胞以及肌纖維肥大、增生發(fā)生心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，局部存活心肌內(nèi)也存在神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象，易引發(fā)心律失常[5-6]。研究表明[7]，心肌、電重構(gòu)可能與心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)水平增加有關(guān)。目前對于缺血性心臟病并發(fā)的心律失常的治療，主要原則是通過應(yīng)用藥物或冠脈介入術(shù)，積極改善心肌的供血。近年多項研究證實[8]，冠脈介入治療確實可有效改善缺血性心臟病的心律失常發(fā)生率。然而，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病患者冠脈介入術(shù)后仍可能存在一定程度的心肌細(xì)胞缺血，特別是慢性病變患者[9]。因此，有效的改善心肌重構(gòu)和炎癥反應(yīng)，降低冠脈介入治療術(shù)后心律失常的發(fā)生率意義重大。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種β1受體拮抗劑，作為美托洛爾的長效劑型，能達(dá)到24 h平穩(wěn)、有效的血藥濃度和更強的β-受體阻滯作用[10]，其作用機制是能夠使交感神經(jīng)激活對離子通道的作用降低，減少鉀離子外流和鈣、鈉離子內(nèi)流，導(dǎo)致房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，抑制竇房結(jié)細(xì)胞和其他異位起搏細(xì)胞的自律性，促使顫域值升高，縮短病態(tài)心肌細(xì)胞復(fù)極時間，改善缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞電活動的不均一性，從而有效改善患者心肌缺血和心功能。此外，琥珀酸美托洛爾緩釋片采用微囊化的顆粒技術(shù)，使其可以掰開服用，劑量調(diào)節(jié)更為方便，既方便了藥物達(dá)到個體靶劑量的增減，又保持了穩(wěn)定的血藥濃度，避免了藥物的“傾倒效應(yīng)”，使體內(nèi)藥物釋放的可控性增高[11-12]。本研究結(jié)果顯示，琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效控制冠狀動脈介入治療術(shù)后患者的心律失常，包括房性、交界性、室性心律失常均有明顯效果，同時有效減低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。另外，筆者在研究過程中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用琥珀酸美托洛爾緩釋片后有少數(shù)患者出現(xiàn)心動過緩、低血壓等不良反應(yīng)，這種現(xiàn)象需要內(nèi)科醫(yī)生在臨床過程中加以注意。

參松養(yǎng)心膠囊的主要方藥成分包括丹參、人參、麥冬、甘松、龍骨、赤芍、五味子以及黃連等，不僅可以通過抑制多種離子通道來預(yù)防心律失常的發(fā)生[13]，同時使細(xì)胞的自律性降低，有效調(diào)節(jié)患者的自主神經(jīng)功能[14]。此外，參松養(yǎng)心膠囊還可調(diào)節(jié)心肌梗死后多種炎癥因子的表達(dá)[13-16]。本研究結(jié)果顯示，單用參松養(yǎng)心膠囊可明顯降低冠狀動脈介入治療術(shù)后患者的心律失常發(fā)生率和血hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平，但效果不如琥珀酸美托洛爾緩釋片。而應(yīng)用小劑琥珀酸美托洛爾緩釋片復(fù)合參松養(yǎng)心膠囊后，則療效明顯提高，且未出現(xiàn)明顯心動過緩、低血壓等不良反應(yīng)。

本研究有一定局限性，屬于小樣本研究；且未針對參松養(yǎng)心膠囊和琥珀酸美托洛爾緩釋片的劑量，按照劑量大小進(jìn)行分層復(fù)合設(shè)計。因此，究竟采用何種劑量進(jìn)行復(fù)合應(yīng)用，仍有待于大規(guī)模、多中心臨床研究證實。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效減少冠狀動脈介入術(shù)后心律失常的發(fā)生率，降低炎性因子的水平，無明顯副作用。

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（收稿日期：2017-03-22 本文編輯：崔建中）