PCT及IFN-γ在卒中相關(guān)性肺炎中的水平變化及診斷價值

李蘭英，余青云，譚杰，陳燕宇，毛銳

臨床醫(yī)學(xué)

PCT及IFN-γ在卒中相關(guān)性肺炎中的水平變化及診斷價值

李蘭英，余青云，譚杰，陳燕宇，毛銳

目的探討血清降鈣素原（PCT）及γ-干擾素（IFN-γ）在卒中相關(guān)性肺炎（SAP）中的早期診斷價值。方法分別采取SAP及社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者使用抗菌藥物治療前后靜脈血及卒中未合并肺炎患者靜脈血，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測各組血清PCT及IFN-γ水平。結(jié)果SAP與CAP患者在起病初即表現(xiàn)有明顯的PCT增高，但SAP與CAP組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，抗感染治療7 d后，兩組PCT水平均可明顯下降；卒中未合并肺炎患者IFN-γ水平與健康對照者比較無統(tǒng)計學(xué)差異，SAP患者發(fā)病早期血清IFN-γ水平明顯下降，治療后IFN-γ水平明顯上升，而CAP患者治療前后IFN-γ比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論PCT及IFN-γ兩者聯(lián)合檢測能從感染程度、免疫水平等角度提高SAP診斷的敏感性和特異性。

降鈣素原；γ-干擾素；卒中相關(guān)性肺炎；社區(qū)獲得性肺炎

卒中相關(guān)性肺炎（stroke-associated pneumonia，SAP）是腦卒中常見的并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致卒中患者病情加重和死亡的主要原因之一［1］。研究認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷介導(dǎo)的免疫缺陷綜合征（central nervoussystem injury-induced immunodepression，CIDS）可能是腦卒中并發(fā)感染的主要機制［2］，其他危險因素，如高齡、意識障礙、神經(jīng)功能損傷程度、吞咽困難、鼻飼，或合并其他基礎(chǔ)疾?。ㄈ缏宰枞苑尾考膊　⑻悄虿。┑?，均可增加腦卒中發(fā)生肺部感染的概率［3］。早期識別SAP并判斷病情程度及預(yù)后具有十分重要的臨床意義。然而，臨床尚缺乏簡單有效的早期預(yù)測SAP的實驗室檢查。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一項較為敏感的診斷細(xì)菌感染的指標(biāo)，在感染早期即可明顯升高，且能區(qū)分細(xì)菌、病毒感染，已廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷和評估［4］。γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、IL-4是輔助性T淋巴細(xì)胞（T helper lymphocyte，Th細(xì)胞）亞群Th1、Th2細(xì)胞所表達的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)，在急性腦卒中動物模型中IFN-γ/IL-4比例失調(diào)［5，6］。早期檢查PCT及IFN-γ是否有助于SAP的診斷，尚無循證學(xué)依據(jù)。該研究對比觀察了PCT及IFN-γ在社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）及SAP患者之間的差異，為探討PCT及IFN-γ在SAP中的早期診斷價值提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月—2016年8月在廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的成人社區(qū)獲得性肺炎患者102例（CAP組），男45例，女57例；平均年齡（57．53±18．34）歲。神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦卒中合并肺部感染患者68例（其中腦梗死57例，腦出血11例）（SAP組），男33例，女35例；平均年齡（62．17±11．62）歲。急性腦卒中未合并肺炎患者85例（其中腦梗死68例，腦出血17例）（卒中組），男48例，女37例；平均年齡（60．30±16．71）歲。CAP參照2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實踐指南標(biāo)準(zhǔn)［7］。腦卒中診斷參照第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，并通過頭顱CT或MRI確診，均在發(fā)病后72h內(nèi)入院，SAP的診斷符合2015年專家共識標(biāo)準(zhǔn)［9］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者24 h內(nèi)出院或死亡；（2）因大面積梗死及出血致嚴(yán)重腦水腫行去骨瓣減壓的卒中患者；（3）神經(jīng)介入及蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者；（4）近期有慢性細(xì)菌感染性基礎(chǔ)疾病（如支氣管擴張、膿腫、皮膚感染、尿路感染等）；近期有肺外器官或組織的感染。選擇同期在該院門診體檢的年齡相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者（健康對照組）80例，男40例，女40例；平均年齡（58．42± 15．28）歲。四組的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 各組患者性別、年齡比較

1.2 方法健康對照者及卒中組患者分別在入組后及確診腦卒中后24 h內(nèi)抽血靜脈血約4ml；CAP及SAP患者在確診后24 h內(nèi)使用抗菌藥物前抽取靜脈血約4ml。采集后，于20～28℃室溫靜置30～60min。3000 r/min離心5min，提取血清，放置－20℃冰箱保存，待測，檢測血清PCT及IFN－γ的濃度。首次檢測PCT及IFN－γ定為第1天，CAP及SAP組患者分別進行抗感染治療后，于第7天再次抽取靜脈血檢測血清PCT及IFN－γ濃度。采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA法）檢測各組血清PCT及IFN－γ水平（試劑盒購自美國TSZ公司）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS l7．0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后兩組均數(shù)比較采用配對t檢驗；多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，多組均數(shù)兩兩比較采用LSD－t檢驗分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAP及SAP患者治療前與卒中患者及健康對照者血清PCT及IFN-γ濃度比較多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析：PCT，F(xiàn)=465．512，P＜0．001；IFN－γ，F(xiàn)=13．019，P＜0．001；多組均數(shù)兩兩比較采用LSD－t檢驗分析。與健康對照組比較，卒中組患者血清PCT及IFN－γ水平無明顯差異。CAP及SAP組在治療前，PCT水平較健康對照組及卒中組明顯增加，但在CAP及SAP組兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異；CAP組IFN－γ與健康對照組及卒中組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但SAP組IFN－γ較健康對照組、CAP組及卒中組明顯降低（表2）。

表2 CAP及SAP患者治療前與卒中患者及健康對照者血清PCT及IFN-γ濃度比較

2.2 CAP及SAP患者治療前后血清PCT及IFN-γ濃度比較治療前后兩組均數(shù)比較采用配對t檢驗。CAP及SAP組在治療后，PCT水平均較治療前明顯下降；CAP組IFN－γ與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異；SAP組IFN－γ與治療前比較明顯增加（表3）。

表3 CAP及SAP患者治療前后血清PCT及IFN-γ濃度比較

3 討論

腦卒中具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率，嚴(yán)重危害人類的健康。感染是卒中最常見的并發(fā)癥之一，與卒中患者的死亡有著密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，超過30%的腦卒中患者可并發(fā)呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)等感染，其中肺部感染的發(fā)生率可高達10%［1］。對于急性腦卒中患者，早期評估及預(yù)測發(fā)生SAP的風(fēng)險有利于指導(dǎo)臨床的治療及判斷預(yù)后，具有十分重大的意義。然而，目前臨床尚缺乏可靠的檢驗標(biāo)志物。傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)如白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白等敏感性及特異性不高。急性腦卒中患者由于應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，免疫受抑制，因此，在SAP早期，白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白等改變可不明顯。

PCT是一類無鈣代謝活性的降鈣素前肽物質(zhì)，正常情況下血清中PCT濃度很低，細(xì)菌感染時，PCT可在數(shù)小時內(nèi)升高，而病毒感染、自身免疫以及過敏時則不會升高。因此PCT可作為細(xì)菌感染診斷的生物標(biāo)記物，并在預(yù)測感染的嚴(yán)重程度方面有一定的臨床價值［10，11］。PCT具有較高的敏感性，目前已廣泛應(yīng)用于各種細(xì)菌性感染疾病的早期診斷。IFN-γ是Th1細(xì)胞所表達的細(xì)胞因子。Prass等［12］發(fā)現(xiàn)，腦缺血使局部促炎癥細(xì)胞因子增加，交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活，導(dǎo)致快速、持久的細(xì)胞免疫功能抑制，從而表現(xiàn)為單核細(xì)胞活性下降、T細(xì)胞減少和Th1/Th2轉(zhuǎn)換，使IFN-γ產(chǎn)生減少，引起自發(fā)性全身性細(xì)菌感染和肺炎。Meisel等［2］認(rèn)為，腦卒中急性期Th1細(xì)胞抑制，IFN-γ表達下降及Th2細(xì)胞激活是導(dǎo)致腦梗死動物模型免疫功能下降、易發(fā)感染的關(guān)鍵因素。因此，PCT及IFN-γ在SAP發(fā)病早期均有預(yù)示發(fā)生感染的作用。然而，PCT及IFN-γ能否作為特異性的早期預(yù)測SAP的標(biāo)志物？

該研究表明，SAP與CAP一樣，在起病初即可表現(xiàn)有明顯的PCT增高，提示感染的發(fā)生，經(jīng)過抗感染治療7 d后，兩組PCT水平均可明顯下降，表明PCT對預(yù)測感染嚴(yán)重程度具有較高的敏感性，可作為評估早期SAP感染的指標(biāo)。然而，筆者的研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)SAP與CAP發(fā)病初血清PCT的水平存在差異，表明PCT的升高與卒中的發(fā)生并不相關(guān)，因而，PCT不能作為SAP特有的檢測指標(biāo)。

此外，該文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，未合并肺炎的卒中患者在卒中發(fā)病后IFN-γ水平與健康對照者相當(dāng)，CAP患者治療前IFN-γ與健康對照組及卒中組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，而SAP患者治療前血清IFN-γ水平則明顯下降，且明顯低于CAP患者，提示單純感染或單純卒中并不能導(dǎo)致IFN-γ降低，但IFN-γ降低可能與卒中同時感染有關(guān)。卒中可導(dǎo)致CIDS，極易誘發(fā)感染，一旦合并感染可使IFN-γ的水平進一步降低，因此，血清IFN-γ的下降與SAP的發(fā)生密切相關(guān)，表明IFN-γ對早期SAP的評估具有較高的敏感性和特異性。

綜上，PCT及IFN-γ均可作為早期SAP的血清檢測標(biāo)志物，PCT在感染性疾病中敏感性高，但對SAP缺乏特異性，而IFN-γ對早期SAP的評估具有較高的敏感性和特異性。PCT及IFN-γ兩者聯(lián)合檢測能從感染程度、免疫水平等角度進一步提高SAP診斷的敏感性和特異性。

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［2017－01－18收稿，2017－02－15修回］

［本文編輯：王茜］

Level changes of serum procalcitonin and interferon-γand their diagnostic value in stroke-associated pneumonia

LI Lan-ying①，YV Qing-yun，TAN Jie，et al.
①Department of Respiration，the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou，Guangdong 510080，China

Objective To evaluate the diagnostic value of serum procalcitonin（PCT）and Interferon-γ（IFN-γ）level changes in the early stage of stroke-associated pneumonia.M ethods Sera were extracted from the patients with stroke-associated pneumonia（SAP）and community-acquired pneumonia（CAP）respectively before and after antibiotic treatment，and from stroke patients without pneumonia complication.Serum concentration of PCT and IFN-γwere detected by Sandwich enzyme-linked immuno-sorbent assay.Results At the early stage of SAP and CAP，the level of PCT exhibited an increasing trend，but there was no significant difference between SAP and CAP group.After 7 days antibiotic treatment，the levels of PCT all declined apparently in SAP and CAP group. There was no significant difference of IFN-γbetween stroke patients without pneumonia complication and the healthy control objects.In the early stage of SAP，the level of IFN-γwas very low，which was increased apparently after treatment，whereas，the level of IFN-γdidn’t change by the treatment in CAP group.Conclusion Together detecting PCT and IFN-γcould improve the sensitivity and speciality in diagnosing SAP from the aspects of infectious degree and immune response.

Procalcitonin；Interferon-γ；Stroke-associated pneumonia；Community-acquired pneumonia

R446：R563

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.08.004

510080廣東廣州，廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科（李蘭英，譚杰，陳燕宇，毛銳），神經(jīng)內(nèi)科（余青云）