擴大醫(yī)保報銷對慢性髓性白血病治療的影響
——一項基于真實世界數(shù)據(jù)的衛(wèi)生經(jīng)濟研究

陳蘇寧范長生盛廣影張 日苗 瞄吳德沛陳正淳熊騰濱曲姝麗

（1蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科 蘇州 215006；2北京醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)濟研究會 北京 100069；3艾美仕市場調(diào)研咨詢(上海)有限公司 上海 200041）

擴大醫(yī)保報銷對慢性髓性白血病治療的影響
——一項基于真實世界數(shù)據(jù)的衛(wèi)生經(jīng)濟研究

陳蘇寧1范長生2盛廣影1張 日1苗 瞄1吳德沛1陳正淳3熊騰濱3曲姝麗3

（1蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科 蘇州 215006；2北京醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)濟研究會 北京 100069；3艾美仕市場調(diào)研咨詢(上海)有限公司 上海 200041）

目的：本研究旨在從社會角度評估江蘇省將治療慢性髓性白血?。–ML）的靶向藥物格列衛(wèi)和達希納納入醫(yī)保支付范圍的效果。方法：基于醫(yī)院的實際臨床效果和成本數(shù)據(jù)，建立決策分析模型，模擬靶向藥物納入報銷前后CML患者的長期治療效果和對社會經(jīng)濟負擔的影響。結(jié)果：臨床病例分析發(fā)現(xiàn)格列衛(wèi)和達希納納入報銷后患者的主要分子學反應(yīng)（MMR）和完全細胞遺傳學反應(yīng)（CCyR）達標率均顯著提高，積極進行疾病監(jiān)測（每年的實時定量PCR監(jiān)測頻率達到3次及以上）的患者MMR達標率也顯著增高。模型分析顯示靶向藥物納入醫(yī)保后5年的人均質(zhì)量調(diào)整生命年增加了39%，隨著靶向治療的廣泛使用，雖然平均醫(yī)療支出增加了58,264元，但社會總成本包括患者和看護者的勞動力損失減省了99,565元。結(jié)論：靶向藥物格列衛(wèi)和達希納納入報銷的確提高了CML患者的期望壽命和生存質(zhì)量，減少了患者和看護者的勞動力損失，節(jié)省了治療CML的社會總成本。

慢性髓性白血病；醫(yī)療保險；真實世界數(shù)據(jù)；衛(wèi)生經(jīng)濟；決策分析

1 疾病及治療

慢性髓性白血?。–ML）是一種骨髓造血干細胞克隆性惡性血液腫瘤，全球發(fā)病率約0.65/10萬，占成人白血病患者的15%。CML在各年齡段均可發(fā)病，中國的CML患者較西方更為年輕化，發(fā)病時中位年齡為45歲-50歲[1-5]。CML的病程可分為慢性期，加速期和急變期。我國CML患者確診時，約90% 處于慢性期（未治療患者中位生存2-6年）。但是如果延誤治療，慢性期患者都會逐漸惡化進展到加速期（加速期中位生存時間1-1.5年）或急變期（急變期中位生存時間3-6個月），生存時間縮短，治療成本成倍增加，給患者和其家庭帶來沉重的負擔[6-11]。

在靶向藥物出現(xiàn)之前，CML的傳統(tǒng)藥物療法為干擾素治療和羥基脲治療，其目的在于取得血液學緩解，雖然疾病會有一定程度緩解，但長期生存率仍不滿意，且副作用常見。格列衛(wèi)?（伊馬替尼）作為CML第一個靶向藥物，口服酪氨酸激酶抑制劑（T KI），可特異性結(jié)合bcr/abl融合蛋白，降低其活性，選擇性抑制CML患者的腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡。目前觀察時間最長、納入患者最多的國際性多中心臨床試驗I R I S研究已經(jīng)證明使用格列衛(wèi)?治療的CML患者8年總存活率能夠達到85%，且表現(xiàn)出良好的長期使用的安全性和耐受性[6]。格列衛(wèi)?是CML治療史上的革命，將CML從一個致命性疾病轉(zhuǎn)化為可控可治的慢性疾病，而第二代T KI達希納?（尼洛替尼）則在治療CML上更進一步，幫助患者獲得更快、更深的分子學反應(yīng)[12]。2016版的《中國慢性髓性白血病診斷與治療指南》，國際上最新版的《慢性髓性白血病NC C N腫瘤學臨床實踐指南》和歐洲《ELN指南推薦》已將伊馬替尼和尼洛替尼推薦為CML的首選治療藥物[12]。目前，已有多個國家分別從不同角度分析對比了CML靶向藥物與傳統(tǒng)藥物治療的經(jīng)濟性[7-10]，比如來自美國和中國的研究都發(fā)現(xiàn)格列衛(wèi)?(伊馬替尼)相對于干擾素對治療初診CML患者具有較高的成本效果優(yōu)勢[9,11,12,13]。

中國CML診療指南同時推薦在進行靶向治療期間應(yīng)定期進行血液學、分子及細胞遺傳學監(jiān)測，并參照符合中國人特點的CML患者治療反應(yīng)標準進行治療效果評估，隨時調(diào)整治療方案。早期的分子遺傳學反應(yīng)對治療方案的選擇至關(guān)重要。治療效果欠佳或失敗的患者在評價治療依從性、藥物耐受性、合并用藥的基礎(chǔ)上，應(yīng)適時更換新一代的靶向治療藥物。

2 政策背景及研究目的

2012年，江蘇省率先在各新農(nóng)合統(tǒng)籌地區(qū)全面開展20種重大疾病的保障工作，格列衛(wèi)?和達希納?作為治療CML的靶向藥物被納入報銷，由新農(nóng)合支付限額范圍內(nèi)發(fā)生的實際費用的70%[14]。2013年，江蘇省為解決“因病致貧、因病返貧”的問題又將格列衛(wèi)?和達希納?納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶擎?zhèn)職工報銷75%，城鎮(zhèn)居民報銷70%。此外，中華慈善總會開展的“格列衛(wèi)患者援助項目（GIPAP）”對非低保患者在承擔3個月格列衛(wèi)?的藥費后，免費援助9個月的治療藥品。“達希納患者援助項目（TIPAP）”對非低?；颊咴诔袚?個月達希納?的藥費后，免費援助12個月的治療藥品[15,16]。這些報銷政策和慈善援助活動很大程度上降低了慢?；颊叩慕?jīng)濟負擔，提高了藥物利用的依從性，對于臨床合理用藥起到了非常積極的作用[17]。

針對以上報銷政策的評估，目前國內(nèi)尚無報道。本研究通過回顧性地收集蘇州大學附屬第一醫(yī)院（簡稱蘇附一）的實際臨床數(shù)據(jù)，通過構(gòu)建藥物經(jīng)濟學模型，從社會角度分析了格列衛(wèi)?和達希納?納入報銷后5年的成本和效果影響。

3 研究方法

3.1 數(shù)據(jù)收集

本研究的患者來源于2011年1月至2014年12月間在蘇附一血液科接受治療的335位CML患者的病例報告，其中靶向藥物納入報銷后225名患者，納入報銷前110名患者，兩組患者的一般資料中，人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異；臨床基線參數(shù)中只有外周嗜堿粒細胞計數(shù)具有統(tǒng)計學差異。CML患者接受藥物治療過程中的療效評價包括完全細胞遺傳學反應(yīng)（CCyR），表示治療后骨髓或外周血中檢測不到含有異常費城染色體的細胞；以及主要分子學反應(yīng)（MMR），表示治療后經(jīng)過實時定量PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）技術(shù)檢測到的白細胞中的bcr-abl基因水平很低（≤0.1%）。《指南》中明確定義了臨床治療12個月的最佳反應(yīng)是達到MMR，而如果12個月未達到CCyR則表明治療失敗[12]。研究證明，TKI治療早期的細胞遺傳學和分子學反應(yīng)程度與患者遠期的無疾病生存和總生存有顯著相關(guān)性[18]。患者的臨床效果數(shù)據(jù)經(jīng)過chi-squared檢驗及t檢驗，對靶向藥物有無保險覆蓋、PCR監(jiān)測頻率和臨床效果指標MMR以及CCyR的關(guān)系進行l(wèi)ogistic回歸分析，并對患者性別、年齡及基線的Sokal積分①年齡、白細胞計數(shù)、嗜酸粒細胞計數(shù)、肝脾大小、貧血程度、血小板計數(shù)等因素與CML患者的預(yù)后密切相關(guān)。1984年S o k a l提出預(yù)后積分公式。其公式表述如下：S o k a l積分=e x p[0.0116(年齡-43.4)]+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188[(血小板計數(shù)／700)^2—0.563]+0.0887(原始細胞-2.1)。其中血小板計數(shù)以×10^9／L為單位，年齡以歲為單位，脾臟大小為肋緣下c m值。該積分<0.8為低危，0.8-1.2為中危，>1.2為高危。進行校正。所有統(tǒng)計學分析在預(yù)測統(tǒng)計分析軟件P AS W18.0中進行。

3.2 模型介紹

本研究基于社會視角，構(gòu)建藥物經(jīng)濟學決策分析模型。模型包括了決策樹模型和Ma r k o v模型兩部分（見圖1）。決策樹模型中有3條CML初始治療路徑分支，分別為靶向藥物、干擾素和羥基脲，格列衛(wèi)?和達希納?納入報銷前后初始治療路徑中的患者比例會發(fā)生改變。Markov模型則將疾病劃分為多個不同健康狀態(tài)，模擬各狀態(tài)在較長一段時間內(nèi)疾病進展的轉(zhuǎn)歸。模型推導(dǎo)的時間跨度為5年，分別計算格列衛(wèi)?和達希納?報銷與否兩種情形的成本及臨床效果。由于5年的時間跨度使治療成本和產(chǎn)出在價值上產(chǎn)生差別，因此對模型中的成本和健康產(chǎn)出使用3%的貼現(xiàn)率進行貼現(xiàn)。

3.3 模型參數(shù)

模型中各項參數(shù)包括療效數(shù)據(jù)、患者比例以及流行病學基線參數(shù)，主要來源于醫(yī)院患者臨床病例；其他的參數(shù)包括各疾病狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率、不良反應(yīng)發(fā)生的概率、以及各疾病狀態(tài)的健康效用值，主要來源于文獻研究和專家訪談，其中參考的國際多中心藥物臨床試驗包括IRIS、ENESTND、DASISION等大型研究[19-29]。由于模型采用了社會視角，模型中的成本數(shù)據(jù)除了包括直接醫(yī)療成本，如藥物成本、不良反應(yīng)成本、患者門診及住院費用、實驗室檢查費用、骨髓或造血干細胞移植費用以外，還包括間接成本，即患者及其看護者的勞動力損失成本（或為護工成本）。

圖1 藥物經(jīng)濟學模型結(jié)構(gòu)及CML治療路徑示意圖

4 結(jié)果

4.1 靶向藥物納入報銷對臨床療效的影響

分析結(jié)果顯示，靶向藥物納入報銷后患者12個月獲得MMR的比例從37.5%增至50.4%，獲得CCyR的比例從62.8%增至80.7%（見圖2），差異統(tǒng)計學顯著（p<0.05）。

4.2 模型分析靶向藥物納入報銷后5年對CML治療的成本和臨床效果影響

經(jīng)過模型運算結(jié)果顯示，格列衛(wèi)?和達希納?納入報銷5年，CML患者的平均治療成本累計增加了58,264元，但是社會總成本累計減省了99,565元。一方面由于更多的患者使用格列衛(wèi)?作為一線治療藥物，從而預(yù)后更好，節(jié)省了大量的移植費用；另一方面，由于使用靶向藥物治療基本不影響正常的生活和工作，患者及其看護者的勞動力損失得以顯著降低。臨床效果方面，CML患者經(jīng)過治療后所獲得的人均“質(zhì)量調(diào)整生命年”增加了39%。治療成本的節(jié)約及臨床效果的提高表明靶向藥物納入報銷具有成本效果優(yōu)勢（見表1）。

模型計算中還分別推導(dǎo)了格列衛(wèi)?和達希納?有無納入報銷1至5年的人均治療成本及構(gòu)成（見圖3），可以看出靶向藥物納入報銷1-5年累積的人均社會總成本是比不納入報銷有所下降的。

圖2 納入報銷對CML患者12個月獲得MMR和CCyR的影響

表1 靶向藥物納入報銷后5年CML治療的平均成本和臨床效果

圖3 靶向藥物納入報銷前后人均社會累計成本構(gòu)成及1-5年趨勢

5 討論

《中國慢性白血病診斷與治療指南》已經(jīng)將靶向治療列為首選用藥[12]。江蘇省是率先在醫(yī)保和新農(nóng)合將格列衛(wèi)?和達希納?一并納入報銷的省份，結(jié)合患者援助項目，有效提高了CML患者靶向藥物的可及性和治療比例，有效規(guī)范了CML的治療路徑，減輕了患者的經(jīng)濟負擔。蘇附一是衛(wèi)生部首批三級甲等醫(yī)院，其血液科是由我國血液學領(lǐng)域的先驅(qū)和奠基人之一的陳悅書教授于上世紀六十年代早期創(chuàng)建的，是國家臨床醫(yī)學重點學科，擁有滿足診斷、治療和科研需求的國家級實驗室，每年門診和住院病人總量可達75,000人次。

本研究的優(yōu)勢是回顧性地運用了蘇附一格列衛(wèi)?和達希納?列入報銷前后的CML患者的臨床療效數(shù)據(jù)，結(jié)合藥物經(jīng)濟學模型，從社會的角度，評估了報銷政策對于CML治療平均成本和效果的影響?？紤]到慢粒的發(fā)病率為0.65/10萬，研究納入樣本量比較具有代表性。從治療效果方面，患者CCyR和MMR達標率得到顯著提升，預(yù)期生存時間和生活質(zhì)量也得到顯著延長。如果單從醫(yī)保角度看，既只考慮直接的醫(yī)療成本，格列衛(wèi)?和達希納?列入醫(yī)保后與醫(yī)保前相比，藥物使用增加，但是綜合考慮到門診和副作用的治療減少，以及住院率的降低，因此前5年平均每年只比報銷前增加11,653元人均醫(yī)療成本，基金的支出基本處于可控范圍內(nèi)，腫瘤靶向藥物對基金的影響比較有限。而從社會角度看成本方面，由于靶向藥物的使用，使得移植的比例大大降低，病情穩(wěn)定是基本不影響患者正常的生活和工作，因此患者及看護者的勞動力損失得以降低，從而使每個患者治療后前五年的平均每年社會經(jīng)濟負擔節(jié)省了19,913元，治療CML的社會總成本得以顯著降低。因此將慢粒納入大病的保障范圍，并且將格列衛(wèi)?和達希納?納入報銷是具有性價比的。本文之所以將分析時限設(shè)定為5年，是考慮到諸如新藥上市（比如達希納?一線治療獲批）等因素，CML患者的治療模式可能隨之調(diào)整，模型參數(shù)和結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變化，因此，研究分析報銷政策頒布后5年的短期成本效果更具有現(xiàn)實意義。

圖4 PCR監(jiān)測頻率對CML患者24個月獲得MMR的影響

本研究在數(shù)據(jù)方面仍具有一定的不確定性和局限性。主要體現(xiàn)在研究的臨床效果和成本數(shù)據(jù)均采自江蘇，如果要做地域間比較的時候，應(yīng)當充分考慮其他省份在醫(yī)療支出和衛(wèi)生水平上存在的差異。就成本數(shù)據(jù)而言，模型默認所有患者均能領(lǐng)滿贈藥期，沒有考慮中斷治療的情況。另一方面，由于在腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新藥品不斷出現(xiàn)，從而使本研究的結(jié)論也具有一定的時限性，隨著時間的推移，模型計算中需要考慮的因素和參照物也將不斷發(fā)生變化，因此需要對模型參數(shù)進行及時的更新，從而能夠準確地對政策制定發(fā)揮指導(dǎo)作用。

為促進CML的臨床治療效果，《指南》中也明確了定期進行PCR監(jiān)測的重要性，和國際指南包括ELN和NCCN一樣都認為PCR檢測能發(fā)現(xiàn)CML特異性基因（bar-abl）殘留[12,13]，并把每3個月使用PCR進行一次分子學監(jiān)測作為治療評估指標[30,31]?！吨改稀分幸脖砻髁藢τ谥委煶^1年的患者，任何時候穩(wěn)定或達到MMR都是治療的最佳反應(yīng)[12]。本研究的數(shù)據(jù)來源于蘇附一血液科，它是第一批通過PCR標準化的監(jiān)測中心，通過觀察PCR監(jiān)測頻率對治療效果的影響，發(fā)現(xiàn)每年P(guān)CR監(jiān)測次數(shù)≥3次的患者24個月獲得MMR為76.9%，顯著高于每年監(jiān)測次數(shù)≤2次患者獲得MMR的占比52.2%（見圖4），差異統(tǒng)計學顯著（p<0.05）。本研究結(jié)果表明CML患者確實可以從更規(guī)范的PCR監(jiān)測（≥3次/年）中獲益。規(guī)范監(jiān)測有助于醫(yī)生判斷患者病情進展，優(yōu)化治療方案，從而提高了患者的治療效果。標化的PCR監(jiān)測結(jié)果，可以幫助醫(yī)生及時評估治療效果，為患者選擇更符合臨床診療指南要求的治療方案[32]。

綜合運用臨床療效數(shù)據(jù)和藥物經(jīng)濟學評價方法有助于全面分析疾病的各種診療模式，了解其治療成本和效果，有助于醫(yī)生、患者和政策制定者從不同角度選擇最經(jīng)濟和有效的治療方案，促進合理用藥和規(guī)范治療，以及健康資源的合理化配置，有利于探索有效的疾病管理手段，從而進一步提高醫(yī)療體系的運行效率。

6 結(jié)論

本研究證實了靶向藥物的報銷和有效的疾病管理手段對CML患者臨床效果和社會疾病負擔的積極影響。結(jié)合真實世界研究和藥物經(jīng)濟學的理論，對政策評估做了初步嘗試。評估方法和結(jié)論對于相關(guān)醫(yī)療保障政策的制定具有一定參考意義。

[1]王建祥,黃曉軍,吳德沛等.中國15家醫(yī)院慢性粒細胞白血病發(fā)病狀況及目前診斷治療模式調(diào)查分析[J]. 中華血液學雜志,2009,30(11):721-725.

[2]賀其圖,時風桐,袁祖正.包頭市白血病流行病學調(diào)查[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志,1993(2):3-5.

[3]胡進林,冒鎮(zhèn),董德平,陳燁,沃紋.海安縣15年白血病流行病學調(diào)查[J].交通醫(yī)學,2004,18(1):114-115.

[4]唐正賢,孫秋云,張金桃,林果為,林佩娣,王倩.上海市金山縣11年白血病流行病學調(diào)查[J].中華血液學雜志,1994(8):430.

[5]張新友,張大龍,孫璇,等.深圳特區(qū)白血病與再生障礙性貧血的流行病學調(diào)查[J].中華血液學雜志,2001,22(7):347-347.

[6]Hughes TP, Hochhaus A, Branford S,et al. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newlydiagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood.2010,116(19):3758-3765.

[7]Ghatnekar O, Hjalte FM. Cost-effectiveness of dasatinib versus high-dose imatinib in patients with Chronic Myeloid Leukemia(CML), resistant to standard dose imatinib--a Swedish model application. Acta Oncologica.2010,49(6):851-858.

[8]Chen Z, Wang C, Xu X, Feng W. Cost-Effectiveness Study Comparing Imatinib with Interferon-α for Patients with Newly Diagnosed Chronic-Phase (CP) Chronic Myeloid Leukemia(CML) from the Chinese Public Health-Care System Perspective (CPHSP). Value in Health.2009,12(Supplement s3):S85-S88.

[9]Reed SD, Anstrom KJ, Ludmer JA,Glendenning GA, Schulman KA. Costeffectiveness of imatinib versus interferonalpha plus low-dose cytarabine for patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2004,101(11):2574-2583.

[10]Shin M, Shin S, Lee JY, Kim J, Park J, Kwon H. Cost-Effectiveness Of First-Line Tyrosine Kinase Inhibitors (Tkis) In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (Cml) Patients In Korea: Comparison Of Dasatinib (100mg),Nilotinib (600mg) And Imatinib (400mg). Value in Health. 2015,18(7):A458-A458.

[11]Chen Z, Wang C, Xu X, Feng W. Costeffectiveness study comparing imatinib with interferon-alpha for patients with newly diagnosed chronic-phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) from the Chinese public health-care system perspective (CPHSP). Value Health. 2009,12 Suppl 3:S85-88.

[12]中華醫(yī)學會血液學分會.中國慢性髓性白血病診斷與治療指南(2016年版)[J].中華血液學雜志,2016,37(8):633-639.

[13]Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M,Casado LF, García-Gutiérrez V, Hochhaus A, Kim DW, Kim TD, Khoury HJ, Le Coutre P, Mayer J, Milojkovic D, Porkka K, Rea D,Rosti G, Saussele S, Hehlmann R, Clark RE.European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia.Leukemia. 2016,30(8):1648-71. doi: 10.1038/leu.2016.104.

[14]江蘇省衛(wèi)生廳,江蘇省財政廳,江蘇省民政廳,江蘇省物價局.關(guān)于印發(fā)《江蘇省提高農(nóng)村居民慢性髓細胞白血病、血友病醫(yī)療保障水平實施方案》的通知[Z].2012.

[15]中國慈善總會.[助醫(yī)扶殘]格列衛(wèi)患者援助項目[EB/OL].http://chinacharityfederation.org/WebSite/ProjectShow/-10/13.

[16]中國慈善總會. [助醫(yī)扶殘]達希納援助項目[EB/OL]. http://chinacharityfederation.org/WebSite/ProjectShow/-10/28.

[17]江蘇省人力資源和社會保障廳. 江蘇省人力資源和社會保障廳關(guān)于將甲磺酸伊馬替尼片和尼洛替尼膠囊納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶耐ㄖ猍EB/OL].http://www.jshrss.gov.cn/sy/zcfg/201304/t20130415_122181.html.

[18]中華醫(yī)學會血液學分會實驗診斷學組，中國慢性髓性白血病聯(lián)盟專家組. 中國慢性髓性白血病診療監(jiān)測規(guī)范（2014年版）[J].中華血液學雜志, 2014,35(8):781-3.

[19]Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010,362(24):2251-9.doi: 10.1056/NEJMoa0912614. PubMed PMID:20525993.

[20]Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A,Cortes J, Shah S, Ayala M, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronicphase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010,362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. PubMed PMID: 20525995.

[21]Zou Q. The clinical study of Buxue I formula in treating post-chemotherapeutic PLT decrease.Degree Thesis. Chengdu Chinese Medicine and Pharmacy University. 2013.

[22]Yang H, Fang P, Wang C, Li Y.Recombinant human erythropoietin in treatment of chemotherapy-related anemia of malignant hematological disease. Clinical Medicine of China. 2006,22(5):404-6.

[23]Huang Y, Guo S, Li W, Zhang H. Clinical analysis of efficacy of inserting central venous catheter into thoracic cavity by percutaneous puncture in the treatment of patients with pleural effusion. Modern Preventive Medicine.2008,35(12):2370-3.

[24]Shah NP, Kantarjian HM, Kim DW, Réa D, Dorlhiac-Llacer PE, Milone JH, et al.Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008,26(19):3204-12.

[25]Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N,Bhalla K, Alimena G, Palandri F, et al. Nilotinib(formerly AMN107), a highly selective BCRABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance.Blood. 2007,110(10):3540-6.

[26]Kantarjian H, Pasquini R, Lévy V, Jootar S,Holowiecki J, Hamerschlak N, et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily: two-year followup of a randomized phase 2 study (START-R).Cancer. 2009,115(18):4136-47.

[27]le Coutre P, Giles FJ, Hochhaus Apperley J,Ossenkoppele G, Haque A, Gallagher N, et al.Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia Patients in Accelerated Phase (CML-AP) With Imatinib Resistance or Intolerance: 2-Year Follow-up Results of a Phase 2 Study. Poster presentation at the 50th ASH Annual Meeting and Exposition;December 6 - 9, 2008, San Francisco, California.Blood. 2008,112(11):Abstract 3229.

[28]Apperley JF, Cortes JE, Kim DW, Roy L, Roboz GJ, Rosti G, et al. Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia in accelerated phase after imatinib failure: the START a trial. J Clin Oncol. 2009,27(21):3472-9.

[29]Talpaz M, Silver RT, Druker BJ, Goldman JM, Gambacorti-Passerini C, Guilhot F, et al. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study. Blood. 2002,99(6):1928-37.

[30]Goldberg SL, Chen L, Guerin A, et al.Association between molecular monitoring and long-term outcomes in chronic myelogenous leukemia patients treated with first line imatinib.Curr Med Res Opin. 2013,29(9):1075-1082.

[31]Guérin A, Chen L, Dea K, Wu EQ,Goldberg SL. Economic benefits of adequate molecular monitoring in patients with chronic myelogenous leukemia. Journal of Medical Economics. 2014,17(2):89-98.

[32]蘇州大學附屬第一醫(yī)院.慢粒白血病未來不是夢[EB/OL].http://fyy.sdfyy.cn/Main/NewsView_B255_A13451.html.

（責任編輯：劉允海 王瓊洋）

Benefit of Expanding Medical Insurance in Treatment of Chronic Myelogenous Leukemia——A Study of Health Economics Based on Real World Data

Chen Suning1, Fan Changsheng2, Sheng Guangying1, Zhang Ri1, Miao Miao1, Wu Depei1, Chen Zhengchun3, Xiong Tengbin3, Qu Shuli3(1Department of Hematology, the First Af fi liated Hospital of Soochow University, Suzhou,215006;2Beijing Medical and Health Economic Research Association, Beijing,100069;3IMS Consulting Group, IMS Health,Shanghai,200041)

Objectives: This study was to evaluate the bene fi t of expanding insurance coverage of Glivec and Tasigna as the targeting therapy for patients with chronic myelogenous leukemia (CML) in Jiangsu province of China from societal perspective. Methods: A decision-analytic model based on previously published and real world clinical evidence were applied to simulate the clinical and economic outcomes associated with the CML treatments after and before Glivec and Tasigna were covered by medical insurance. Results: Both MMR and CCyR achievement of the patients have shown signi fi cant differences which favored the patients with insurance coverage and MMR achievement was signi fi cantly higher in group with active monitoring (3 or more PCR tests per year). After5 years insurance coverage, with increasing initiating of targeting therapy, although ￥58,264 medical cost per patient wasincreased, ￥99,565 total cost including productivity loss was saved and QALY increased by39%. Conclusions: The insurance coverage of Glivec and Tasigna not only increased the life year expectancy and quality of life (QoL), but also saved the productivity loss for both CML patients and their care givers, therefore saved the total cost for CML treatment.

CML, medical insurance, real world data, health economics, decision analysis

F840.684 C913.7

A

1674-3830（2017）8-55-6

10.19546/j.issn.1674-3830.2017.8.012

2017-2-16

陳蘇寧，蘇州大學附屬第一醫(yī)院教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，血液科副主任，血液研究室主任，主要研究方向：白血病、骨髓增生性疾病等各類血液疾病的診斷和治療。

熊騰濱，電子郵箱：tbxiong@cn.imshealth.com。