復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉對顱腦外傷患者凝血和神經(jīng)功能的影響

于朝旭，武煥穎，孫實安，張海軍（承德市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北承德 067000）

復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉對顱腦外傷患者凝血和神經(jīng)功能的影響

于朝旭＊，武煥穎，孫實安，張海軍#（承德市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北承德 067000）

目的：探討復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉對顱腦外傷患者凝血功能、神經(jīng)功能的影響及安全性。方法：選取我院2015年4月－2016年4月收治的顱腦外傷患者84例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各42例。對照組患者給予依達拉奉注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，bid，ivgtt；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方麝香注射液20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，qd，ivgtt。兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分、格拉斯昏迷分級（GCS）評分、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體水平、格拉斯預(yù)后分級（GOS）評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者NIHSS評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者GCS評分均較治療前顯著增高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血清NSE、CRP、PT、APTT和D-二聚體水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者GOS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可改善顱腦外傷患者凝血功能和神經(jīng)功能，且可減輕患者顱腦損傷嚴重程度，改善預(yù)后。

復(fù)方麝香注射液；依達拉奉；顱腦外傷；凝血功能；神經(jīng)功能

顱腦外傷主要是由于外界暴力作用于頭部致使顱骨、腦血管、腦膜及腦組織的機械變性，從而造成腦血管和神經(jīng)組織的損傷、傳出功能受損、神經(jīng)纖維的斷裂及不同類型的神經(jīng)細胞功能障礙，甚至細胞的死亡，嚴重者會形成腦疝，危及患者生命，具有致殘、致死率高等特點[1-4]。西醫(yī)治療顱腦外傷患者尚無特效的藥物，且效果不甚理想。近年來報道顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療顱腦外傷取得了良好的臨床療效[5-7]。筆者觀察了復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉對顱腦外傷患者凝血功能、神經(jīng)功能的影響，旨在為其臨床選藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）明確是由外傷因素致使的腦損傷，且于48 h內(nèi)入院治療者；（2）年齡24～60歲；（3）無凝血功能障礙；（4）簽訂知情同意書。

排除標準：（1）非外傷因素所致神志不清者；（2）哺乳期或妊娠期婦女；（3）合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者；（4）精神疾病者。

1.2 研究對象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準后，選取我院2015年4月－2016年4月收治的84例顱腦外傷患者。入組的患者中，男性37例，女性47例；年齡24～60歲，平均年齡（41.76±6.78）歲；發(fā)病至入院時間1～37 h，平均（14.19±3.21）h。致傷原因：交通傷55例，高處墜落傷17例，其他12例。采用隨機數(shù)字表法將84例顱腦外傷患者分為觀察組與對照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups

1.3 治療方法

兩組患者均于入院后給予保護腦細胞、營養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防感染治療。對照組患者給予依達拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20051992，規(guī)格：20 mL∶30mg）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，bid，ivgtt；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，給予復(fù)方麝香注射液（吉林集安益盛藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z2002545，規(guī)格：10 mL）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，qd，ivgtt。兩組患者均治療4周。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能改善情況，采用神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分[8]進行評價，評分越高說明越嚴重。（2）觀察兩組患者治療前后顱腦損傷嚴重程度改善情況，采用格拉斯昏迷分級（GCS）評分[9]進行評價——①輕型損傷（傷后昏迷30 min以內(nèi)）：13～15分；②中型損傷（傷后昏迷30 min～6 h）：9～12分；③重型損傷（傷后昏迷6 h以上）：6～8分；④特重型損傷（持續(xù)昏迷）：3～5分。（3）觀察兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯化酶（NSE）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平治療前后變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然放置30 min，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，于－20℃下保存待測。（4）觀察治療前后兩組患者凝血功能指標水平變化，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于－20℃保存待測。（5）觀察兩組患者預(yù)后改善情況，采用格拉斯預(yù)后分級（GOS）評分[10]進行評價——①1分：死亡；②2分：植物人生存；③3分：重度殘疾（有言語、意識及活動障礙）；④4分：中度殘疾（生活勉強自理）；⑤5分：良好（生活自理）。（6）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前后檢測心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，并觀察是否發(fā)生藥品不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用Excel 2010軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

t n P組別觀察組對照組42 42 19.055 11.283＜0.05＜0.05 tP治療前16.52±3.42 16.09±3.59 0.562＞0.05治療后5.72±1.34 8.91±2.03 8.499＜0.05

2.2 兩組患者治療前后GCS評分比較

治療前，兩組患者GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者GCS評分均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后GCS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of GCS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后GCS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of GCS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

組別觀察組對照組n t P 42 42 11.422 7.885＜0.05＜0.05 tP治療前7.49±1.23 7.51±1.28 0.073＞0.05治療后12.29±2.43 10.07±1.67 4.880＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清NSE、CRP水平比較

治療前，兩組患者血清NSE和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清NSE和CRP水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清NSE、CRP水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum NSE and CRP levels between 2 groups before and aftertreatment（±s）

表4 兩組患者治療前后血清NSE、CRP水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum NSE and CRP levels between 2 groups before and aftertreatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后15.52±3.24＊23.13±5.46＊7.768＜0.05組別觀察組對照組n 42 42 tP NSE，ng/mL治療前83.52±8.71 84.13±9.16 0.313＞0.05治療后10.38±3.24＊24.12±5.41＊14.121＜0.05 CRP，ng/L治療前54.79±5.46 55.71±6.03 0.733＞0.05

2.4 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較

治療前，兩組患者PT、APTT和D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT和D-二聚體水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較（±s）Tab 5 Comparison of coagulation function index levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較（±s）Tab 5 Comparison of coagulation function index levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后1.04±0.27＊1.62±0.37＊8.206＜0.05組別觀察組對照組n 42 42 tP PT，s治療前13.19±2.45 13.41±2.61 0.398＞0.05治療后4.52±1.09＊7.89±1.43＊12.147＜0.05 APTT，s治療前30.71±6.51 31.25±6.38 0.384＞0.05治療后15.32±3.14＊22.31±4.56＊8.182＜0.05 D-二聚體，mg/L治療前3.14±0.79 3.20±082 0.342＞0.05

2.5 兩組患者治療后GOS評分比較

治療后，觀察組患者GOS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組患者治療后GOS評分比較（±s，分）Tab 6 Comparison of GCS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表6 兩組患者治療后GOS評分比較（±s，分）Tab 6 Comparison of GCS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

組別觀察組對照組n 42 42 tP GOS評分4.13±0.56 3.26±0.34 8.606＜0.05

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常，且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認為，頭部遭受暴力，腦髓震蕩，統(tǒng)攝失司，氣機逆亂，神志恍惚；腦部經(jīng)脈受損，脈絡(luò)破裂，使得血溢脈外，積而成瘀，瘀阻清竅，致使出現(xiàn)昏迷不醒，瘀阻經(jīng)過而發(fā)生偏癱失語；腦髓損傷嚴重，元神失散，氣無所主，則發(fā)生氣弱脈絕，臨床應(yīng)以醒腦開竅祛瘀為主[8]。復(fù)方麝香注射液組成包括人工麝香、廣藿香、冰片、郁金、薄荷腦、石菖蒲。其中人工麝香活血化瘀，廣藿香化濕和中，薄荷腦祛風解毒，石菖蒲開竅醒神，郁金、冰片化痰開郁、通竅醒神共奏豁痰開竅，醒腦安神之功。現(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)方麝香注射液具有開放血-腦屏障、抗凝作用，可增強中樞系統(tǒng)耐缺氧能力，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，對大腦皮層具有興奮作用[9]。依達拉奉是一種小分子腦組織保護劑，可突破血腦屏障，抑制炎癥反應(yīng)，清除腦組織中的自由基，尤其能夠清除掉腦組織缺血再灌注后產(chǎn)生的羥基自由基，從而延遲梗死區(qū)或神經(jīng)元的死亡[10-11]。本研究表明，治療后觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，提示復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度；觀察組患者GCS評分顯著高于對照組，提示復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可減輕患者顱腦損傷嚴重程度；觀察組患者GOS評分顯著高于對照組，提示復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可改善預(yù)后。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清NSE和CRP水平顯著低于對照組，提示復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可降低血清NSE和CRP水平。

顱腦外傷發(fā)生后可導(dǎo)致短暫的血液高凝狀態(tài)及進展的纖溶亢進狀態(tài)，顱腦外傷后的凝血紊亂能夠加重病情和影響預(yù)后狀況[12]。研究表明，顱腦外傷后凝血功能異常明顯，D-二聚體、PT、APTT增加顯著，且隨著顱腦損傷病情的加重，以及GCS評分下降，凝血功能障礙加重，上述指標水平可直接反映腦組織損傷的程度[13]。本研究表明，治療后觀察組患者PT、APTT及D-二聚體水平低于對照組，提示復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可減輕顱腦外傷損傷程度。

綜上所述，復(fù)方麝香注射液聯(lián)合依達拉奉可改善顱腦外傷患者凝血功能和神經(jīng)功能，減輕患者顱腦損傷嚴重程度，改善預(yù)后，且安全性好。但本研究納入樣本量較小，觀察時間較短，有待多中心、大樣本、長時間的研究加以驗證。

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（編輯：晏 妮）

Effects of Compound Musk Injection Combined with Edaravone on Coagulation and Neurological Function of Patients with Traumatic Brain Injury

YU Zhaoxu，WU Huanying，SUN Shi’an，ZHANG Haijun（Dept.of Neurosurgery，Chengde Central Hospital，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects and safety of Compound musk injection combined with edaravone on coagulation and neurological function of patients with traumatic brain injury.METHODS：A total of 84 patients with traumatic brain injury in our hospital during Apr.2015 to Apr.2016 were divided into observation group and control group，with 42 cases in each group.Control group was given Edaravone injection 30 mg+0.9%sodium chloride injection 100 mL，bid，ivgtt；observation group was additionally given Compound musk injection 20 mL+0.9%sodium chloride injection 250 mL，qd，ivgtt.Both groups were treated for 4 weeks.NIHSS score，GCS score，the levels of NSE，CRP，PT，APTT and D-dimer，GOS score，the occurrence of ADR were compared between 2 groups before and after treatment.RESULTS：After treatment，NIHSS score of 2 groups decreased significantly，compared to before treatment；the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.GCS score of 2 groups increased significantly，compared to before treatment；and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The serum levels of NSE，CRP，PT，APTT and D-dimer in 2 groups decreased significantly，compared to before treatment；and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.GOS score of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious adverse reaction was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Compound musk injection combined with edaravone can improve coagulation and neurological function of patients with traumatic brain injury，relieve traumatic brain injury and improve prognosis.

Compound musk injection；Edaravone；Traumatic brain injury；Coagulation function；Neurological function

R974+.3；R969.3

A

1001-0408（2017）20-2827-04

2016-09-12

2016-11-07）

＊主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)重癥、重癥腦卒中、腦血管病、顱腦損傷。電話：0314-2028359。E-mail：2801596863@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：神經(jīng)重癥、重癥腦卒中、腦血管病、顱腦腫瘤、顱腦損傷。電話：0314-2028359。E-mail：2007haijunzhang@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.26