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    噻托溴銨輔助支氣管肺泡灌洗用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的臨床觀察

    2017-08-22 06:17:58黃有環(huán)王瑞光李志良解放軍第187中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科海口570100
    中國(guó)藥房 2017年20期

    黃有環(huán),王瑞光,李志良(解放軍第187中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,???570100)

    噻托溴銨輔助支氣管肺泡灌洗用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的臨床觀察

    黃有環(huán)*,王瑞光,李志良(解放軍第187中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,???570100)

    目的:探討噻托溴銨輔助支氣管肺泡灌洗(BAL)對(duì)支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者近期療效、生活質(zhì)量及再住院率的影響。方法:選取我院2013年10月-2015年12月收治的支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者140例,按抽簽法分為對(duì)照組和觀察組,各70例。在對(duì)癥干預(yù)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予BAL治療;觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉吸入劑18 μg,每天睡前吸入1次。兩組患者均治療4周。比較兩組患者的臨床療效,治療前后肺通氣功能指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平、BODE指數(shù)評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)量表(QLI)評(píng)分,以及再住院率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組患者的總有效率為91.43%,顯著高于對(duì)照組的78.57%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組患者的肺通氣功能指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平、BODE指數(shù)評(píng)分和QLI評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的用力肺活量、一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、氧分壓、QLI評(píng)分均較治療前顯著升高,二氧化碳分壓、BODE指數(shù)評(píng)分均較治療前顯著降低,且觀察組各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后3、6個(gè)月的再住院率均顯著低于同期對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:噻托溴銨輔助BAL用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染可有效緩解患者的癥狀體征,提高肺通氣功能,改善日常生活質(zhì)量,有助于降低再住院風(fēng)險(xiǎn),且安全性高。

    噻托溴銨;支氣管肺泡灌洗;支氣管擴(kuò)張;肺部感染;肺功能;生活質(zhì)量;再住院率

    支氣管擴(kuò)張癥是由各種原因引起的支氣管樹(shù)的病理性、永久性擴(kuò)張,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰,有時(shí)伴有咯血,進(jìn)一步可導(dǎo)致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病。其發(fā)生部位可呈雙肺彌散性分布,亦可為局限性病灶。支氣管擴(kuò)張癥可分為先天性與繼發(fā)性兩種,其中繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)病基礎(chǔ)多為支氣管阻塞及氣道感染。支氣管擴(kuò)張癥患者常因感染導(dǎo)致急性加重,60%~80%穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者存在潛在致病菌的定植情況,最常分離出的致病菌是流感嗜血桿菌和銅綠假單孢菌;其他革蘭氏陽(yáng)性菌如肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌也可定植患者下呼吸道[1-2]。目前對(duì)支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的患者,臨床推薦行支氣管肺泡灌洗(Bronchoalveolar lavage,BAL)治療,以有效清除定植病原菌、緩解氣道阻塞癥狀。但部分臨床報(bào)道顯示,單純應(yīng)用BAL難以有效改善肺部氣體交換功能,患者機(jī)體仍處于一定缺氧狀態(tài),在臨床預(yù)后方面效果欠佳[3]。本研究主要考察了噻托溴銨輔助BAL對(duì)支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者近期療效、生活質(zhì)量及再住院率等的影響。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],發(fā)生部位為局限性病灶;②體溫 38℃,肺部聞及濕啰音;③痰病原菌培養(yǎng)(+);④年齡35~70歲;⑤患者或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①支氣管哮喘、彌散性泛細(xì)支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化及肺癌患者;②前列腺肥大者;③青光眼患者;④既往肺部切除手術(shù)史者;⑤既往鼻面部手術(shù)史者;⑥合并呼吸衰竭需給予機(jī)械通氣者;⑦對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;⑧妊娠或哺乳期婦女。

    1.2 研究對(duì)象

    本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后,選取我院2013年10月-2015年12月收治的支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者共140例,按抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各70例。兩組患者的性別、年齡、支氣管擴(kuò)張病程、肺部感染病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。

    1.3 治療方法

    兩組患者入院后均給予氧療、祛痰、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥干預(yù)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予BAL治療,即術(shù)前禁食禁飲8 h后于平臥位下經(jīng)鼻插入BF-P260型電子支氣管鏡(日本奧林巴斯公司),觀察會(huì)厭及聲門活動(dòng)情況后適時(shí)插入氣管,并進(jìn)入各亞段支氣管,對(duì)支氣管黏膜光滑程度、色澤及病變情況(出血、糜爛、潰瘍、增生及新生物)仔細(xì)觀察,如肉眼可見(jiàn)病灶則直接鉗取活檢及涂片,同時(shí)灌注8~10 mL 0.9%氯化鈉溶液反復(fù)沖洗并抽吸痰液進(jìn)行病原菌培養(yǎng),最后給予注射用硫酸阿米卡星(蘇州第壹制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32021455,規(guī)格:0.4 g)0.2 g加入10 mL 0.9%氯化鈉溶液對(duì)病變肺段進(jìn)行再次灌洗,每周2次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉吸入劑(德國(guó) Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,注冊(cè)證號(hào):H20100195,規(guī)格:18 μg)18 μg,每天睡前吸入1次。兩組患者均治療4周。

    表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups

    1.4 觀察指標(biāo)及療效判定

    ①觀察兩組患者臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]——顯效:臨床癥狀明顯緩解或消失,濃痰量<10 mL/d,胸部影像學(xué)提示病灶基本吸收;有效:臨床癥狀有所緩解,濃痰量為10~20 mL/d,胸部影像學(xué)提示病灶縮?。粺o(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。②檢測(cè)兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平。采用ST-130型肺通氣功能測(cè)定儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社)進(jìn)行肺通氣功能指標(biāo)檢測(cè),包括用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。采用ABL80型血?dú)夥治鰞x(丹麥Radiometer公司)進(jìn)行血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測(cè),包括氧分壓[p(O2)]和二氧化碳分壓[p(CO2)]。③采用BODE指數(shù)評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)量表(QLI)評(píng)分對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。其中,BODE指數(shù)評(píng)分為FEV1%(0~2分)、呼吸困難(0~2分)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(0~1分)及6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT,0~2分)評(píng)分之和,分值越高提示生活質(zhì)量越差。QLI涵蓋患者的活動(dòng)能力、日常生活、健康感覺(jué)、親友支持及生活認(rèn)識(shí),每項(xiàng)為0~2分,分值越高提示生活質(zhì)量越佳。④隨訪記錄兩組患者治療后3、6個(gè)月的再次住院例數(shù),計(jì)算再住院率。⑤觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的采用秩和檢驗(yàn);等級(jí)資料以例數(shù)或率表示,采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示,采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    觀察組患者的總有效率為91.43%,顯著高于對(duì)照組的78.57%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者臨床療效比較Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups

    2.2 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較

    治療前,兩組患者的FVC、FEV1和FEV1%比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著升高,且觀察組指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較(±s)Tab 3 Comparison of lung ventilation function indexes between 2 groups before and after treatment(±s)

    表3 兩組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較(±s)Tab 3 Comparison of lung ventilation function indexes between 2 groups before and after treatment(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05

    治療后68.15±11.55*74.96±14.71*2.61<0.001組別對(duì)照組觀察組n 70 70 tP FVC,L治療前2.24±0.38 2.19±0.35 0.92 0.23治療后2.88±0.67*3.50±0.91*2.47<0.001 FEV1,L治療前1.12±0.29 1.07±0.26 0.79 0.36治療后2.05±0.32*2.64±0.55*2.39<0.001 FEV1%,%治療前51.39±9.46 51.32±9.43 0.88 0.29

    2.3 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較

    治療前,兩組患者的p(O2)和p(CO2)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的p(O2)均較治療前顯著升高,p(CO2)均較治療前顯著降低,且觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表4。

    2.4 兩組患者治療前后BODE指數(shù)評(píng)分和QLI評(píng)分比較

    治療前,兩組患者的BODE指數(shù)評(píng)分和QLI評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的BODE指數(shù)評(píng)分均較治療前顯著降低,QLI評(píng)分均較治療前顯著升高,且觀察組評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表5。

    表4 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s,mmHg)Tab 4 Comparison of blood gas analysis indexes between 2 groups before and after treatment(±s,mmHg)

    表4 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s,mmHg)Tab 4 Comparison of blood gas analysis indexes between 2 groups before and after treatment(±s,mmHg)

    注:與治療前比較,*P<0.05;1 mmHg=0.133 kPaNote:vs.before treatment,*P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa

    p(O2)n組別對(duì)照組觀察組治療后56.87±6.30*49.61±5.25*2.84<0.001 70 70 tP治療前71.10±8.03 70.35±7.92 0.53 0.58治療后77.47±12.91*84.35±14.86*2.97<0.001 p(CO2)治療前60.85±7.71 60.89±7.73 0.84 0.31

    表5 兩組患者治療前后BODE指數(shù)評(píng)分和QLI評(píng)分比較(±s,分)Tab 5 Comparison of BODE index and QLI score between 2 groups before and after treatment(±s,score)

    表5 兩組患者治療前后BODE指數(shù)評(píng)分和QLI評(píng)分比較(±s,分)Tab 5 Comparison of BODE index and QLI score between 2 groups before and after treatment(±s,score)

    注:與治療前比較,*P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05

    治療后7.40±1.38*8.56±1.61*2.19 0.02組別對(duì)照組觀察組n 70 70 tP BODE指數(shù)評(píng)分治療前3.88±0.55 3.83±0.53 0.61 0.48治療后3.17±0.34*2.30±0.22*2.46<0.001 QLI評(píng)分治療前5.17±1.07 5.23±1.09 0.42 0.61

    2.5 兩組患者再住院率比較

    觀察組患者治療后3、6個(gè)月的再住院率均顯著低于同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表6。

    表6 兩組患者再住院率比較[例(%%)]Tab 6 Comparison of re-hospitalization rate between 2 groups[case(%%)]

    2.6 不良反應(yīng)

    兩組患者在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    支氣管管壁結(jié)構(gòu)性改變是導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制,即支氣管肌層、軟骨及彈性組織破壞后被纖維組織替代,支氣管喪失消除分泌物的能力;而分泌物中存在的病原菌反復(fù)感染支氣管及肺組織,導(dǎo)致氣道管壁持續(xù)損傷、瘢痕形成及扭曲,進(jìn)而加重呼吸道炎癥反應(yīng)和阻塞程度,最終形成惡性循環(huán)[6]。支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者主要的臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳膿性痰及咯血,其中咳痰多于晨起、傍晚及睡前出現(xiàn)。如何有效改善支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者的癥狀、體征,改善肺部通氣功能及提高其生活質(zhì)量已越來(lái)越受到人們的關(guān)注。

    臨床治療支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的關(guān)鍵點(diǎn)在于有效清除氣道分泌物、控制感染病情進(jìn)展及降低氣道阻塞程度[7]。BAL是目前被廣泛應(yīng)用的一種微創(chuàng)肺部炎癥治療方案,其通過(guò)0.9%氯化鈉溶液灌注可有效清除患者呼吸道分泌物,提高氣道通暢程度;同時(shí),采用抗菌藥物進(jìn)行局部清洗亦有助于增強(qiáng)抑殺病原菌的效果,降低氣道細(xì)菌定植水平。已有研究顯示,BAL用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染具有以下優(yōu)勢(shì)[8-9]:(1)支氣管鏡可直達(dá)病變部位,對(duì)支氣管深部的炎癥分泌物進(jìn)行有效吸除;(2)抗菌藥物局部灌洗可增大病灶藥物濃度,避免全身用藥帶來(lái)明顯的不良反應(yīng);(3)液體灌洗可刺激氣道黏膜誘發(fā)咳嗽,有助于促進(jìn)深部痰液及炎癥物質(zhì)排出,加快病灶消除吸收進(jìn)程;(4)經(jīng)支氣管鏡采集痰液受外界污染幾率較低,故更適合用于病原菌和藥物敏感性檢查。

    噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥,其主要作用機(jī)制為選擇性抑制氣道平滑肌M1和M2受體,下調(diào)膽堿能神經(jīng)張力,從而發(fā)揮持續(xù)支氣管舒張作用[10-11];并能夠同時(shí)對(duì)中央和周圍支氣管腔發(fā)揮舒張作用,有助于減少靜息氣道阻力和改善肺通氣功能[12];此外,還具有抑制膽堿能神經(jīng)支配腺體和杯狀細(xì)胞黏液分泌、降低氣道阻力及提高肺部順應(yīng)性等功能[13]。噻托溴銨與BAL聯(lián)合應(yīng)用可在消除氣道分泌物、提高肺通氣方面發(fā)揮良好的協(xié)同作用。

    本研究結(jié)果表明,觀察組患者治療后的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,肺通氣功能指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組和治療前,提示噻托溴銨輔助BAL治療支氣管擴(kuò)張合并肺部感染有助于減輕相關(guān)癥狀體征,促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù)正常,改善機(jī)體缺氧狀態(tài)。觀察組患者的BODE指數(shù)和QLI評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組和治療前,說(shuō)明噻托溴銨輔助BAL在緩解支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者呼吸困難程度、提高其運(yùn)動(dòng)耐力及日常生活質(zhì)量方面優(yōu)勢(shì)明顯。觀察組患者治療后3、6個(gè)月的再住院率明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明支氣管擴(kuò)張合并肺部感染患者采用噻托溴銨輔助BAL治療可有效降低再住院風(fēng)險(xiǎn),改善臨床預(yù)后。

    綜上所述,噻托溴銨輔助BAL用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染可有效緩解患者的癥狀體征,提高肺通氣功能,改善日常生活質(zhì)量,有助于降低再住院風(fēng)險(xiǎn),且安全性高。但鑒于受入選樣本小、隨訪時(shí)間短及單一中心等因素制約,所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

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    (編輯:胡曉霖)

    Clinical Observation of Tiotropium Bromide Assisted with Bronchoalveolar Lavage for Bronchiectasis Complicated with Lung Infection

    HUANG Youhuan,WANG Ruiguang,LI Zhiliang(Dept.of Respiratory Medicine,No.187 Central Hospital of PLA,Haikou 570100,China)

    OBJECTIVE:To investigate the effects of tiotropium bromide assisted with bronchoalveolar lavage(BAL)on short-term efficacy,quality of life and re-hospitalization rate of patients with bronchiectasis complicated with lung infection.METHODS:A total of 140 patients with bronchiectasis complicated with lung infection selected from our hospital during Oct.2013-Dec. 2015 were divided into control group and observation group by lottery,with 70 cases in each group.Based on intervention therapy,control group

    BAL.Observation group was additionally given Tiotropium bromide powder inhalation 18 μg,once a day before going to bed,on the basis of control group.Both groups were treated for 4 weeks.Clinical efficacy was compared between 2 group;pulmonary ventilation function indexes,blood gas analysis indexes,BODE index scores and QLI scores before and after treatment,re-hospitalization rate and the occurrence of ADR were also compared between 2 groups.RESULTS:The total response rate of observation group was 91.43%,which was significantly higher than that of control group(78.57%),with statistical significance(P<0.05).Before treatment,there was no statistical significance in pulmonary ventilation function indexes,blood gas analysis indexes,BOED index scores or QLI scores between 2 groups(P>0.05).After treatment,F(xiàn)VC,F(xiàn)EV1,F(xiàn)EV1%,p(O2)and QLI score of 2 groups were increased significantly,while p(CO2)and BODE index scores were decreased significantly,compared to before treatment;all indexes of the observation group was significantly better than the control group,with statistical significance(P<0.05).The re-hospitalization rate of observation group 3,6 months after treatment was significantly lower thanthat of control group,with statistical significance(P<0.05).No ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS:For patients with bronchiectasis complicated with lung infection,tiotropium bromide assisted with BAL can effectively relieve the clinical symptoms and signs,improve lung ventilation function and the quality of daily life and can be helpful to reduce the risk of re-hospitalization with good safety.

    Tiotropium bromide;Bronchoalveolar lavage;Bronchiectasis;Lung infection;Lung function;Quality of life;Rehospitalization rate

    R562.2+2

    A

    1001-0408(2017)20-2813-04

    2016-08-20

    2016-11-16)

    *主治醫(yī)師。研究方向:無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸。電話:0898-65920111。E-mail:3682733@qq.com

    DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.22

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