疏血通注射液聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察

程偉寧，李小林，黃龍虎，朱 靜，羅旺勝，宋郁喜（武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430400）

疏血通注射液聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察

程偉寧＊，李小林，黃龍虎，朱 靜，羅旺勝，宋郁喜（武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢 430400）

目的：觀察疏血通注射液聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死（ACI）的臨床療效及安全性。方法：選取2014年3月－2016年9月我院收治的ACI患者123例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（62例）和對照組（61例）。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液2 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivgtt，qd；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液6 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組療程均為2周。比較兩組患者治療前后的血小板平均體積（MPV）、纖維蛋白原（FIB）含量、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度評分，以及臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者的MPV和FIB含量、血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能缺損程度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的MPV顯著減小，F(xiàn)IB含量、血液流變學(xué)指標(biāo)及改良Rankin量表（mRS）評分均顯著降低，巴塞爾指數(shù)（BI）和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均顯著升高，且觀察組的各項(xiàng)結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的總有效率為95.16%，顯著高于對照組的85.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：疏血通注射液聯(lián)合前列地爾可顯著改善ACI患者神經(jīng)功能缺損程度，并通過降低MPV和FIB含量來改善患者血液高凝狀態(tài)，療效較好，且安全性高。

疏血通注射液；前列地爾注射液；急性腦梗死；血小板平均體積；纖維蛋白原；神經(jīng)功能缺損程度；血液流變學(xué)

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是指因腦供血功能障礙導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧的腦血管疾病，近年來其發(fā)病率、致殘率和病死率均呈高發(fā)趨勢。研究表明，ACI患者的血小板平均體積（Mean platelet volume，MPV）和纖維蛋白原（Flbrinogen，F(xiàn)IB）含量顯著大/高于健康人群[1]。近年來，前列地爾注射液被廣泛應(yīng)用于ACI的臨床治療，其能減小MPV、降低FIB含量[2]。疏血通注射液也在ACI治療中有著良好的應(yīng)用，但其對MPV和FIB含量的作用機(jī)制并不明確[3]。為此，本研究以前列地爾注射液作對照，探討了疏血通注射液聯(lián)合前列地爾治療ACI的臨床療效，以及對患者M(jìn)PV、FIB含量、血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)顱腦CT或磁共振成像（MRI）等檢查確診為ACI；（2）所有患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）1年內(nèi)有手術(shù)史者；（2）心、肝、腎等主要臟器先天畸形或嚴(yán)重感染者；（3）對本研究所用藥物存在禁忌證者。

1.2 研究對象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后，選取2014年3月－2016年9月我院收治的ACI患者123例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（62例）和對照組（61例）。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、病史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

病史，例性別（男/女），例年齡（±s），組別n BMI（±s），歲心臟觀察組對照組χ2/t P 62 61 38/24 39/22 1.308 0.182 63.17±10.76 61.71±11.25 0.911 0.393 kg/m224.71±2.49 25.11±2.62 0.845 0.419高血壓41 43 0.943 0.385糖尿病19 17 1.575 0.246病54 1.701 0.181高脂血癥13 12 0.798 0.455

1.3 治療方法

兩組患者均根據(jù)基礎(chǔ)疾病給予調(diào)控血糖/血壓/血脂、脫水、抑制血小板聚集、營養(yǎng)腦細(xì)胞、腦保護(hù)等常規(guī)治療[6]。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980024，批號：20140215，規(guī)格：2 mL∶10 μg）2 mL+ 0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivgtt，qd；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010100，批號：20140103，規(guī)格：2 mL）6 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）檢測兩組患者治療前后的MPV和FIB含量。（2）檢測兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。（3）比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度評分，包括巴塞爾指數(shù)（Barthel index，BI）評分、改良Rankin量表（Modified Rankin scale，mRS）評分和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分。（4）觀察兩組患者的臨床療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]——治愈：患者癥狀和體征基本消失，生活可以自理，NIHSS評分較治療前減少 90%；顯效：患者主要癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分較治療前減少46%～＜90%；有效：患者癥狀和體征輕微好轉(zhuǎn)，NIHSS評分較治療前減少＞18%～45%；無效：患者用藥前后癥狀和體征無明顯變化或加重，NIHSS評分較治療前減少 18%?？傆行В街斡?顯效+有效。（5）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 檢測方法

采集患者空腹靜脈血約5 mL，置于干燥試管中，分離血清后以離心半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 500 r/min離心10 min，置于2～8℃冰箱貯存待測。采用XFA6100型全自動血細(xì)胞分析儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）測定MPV；采用CA-500系列Sysmex全自動血凝儀（北京平利洋經(jīng)貿(mào)有限公司）、以凝血酶凝固法檢測FIB含量；采用YDA-330型全自動血流變分析儀（北京宏潤達(dá)科技發(fā)展有限公司）測定血液流變學(xué)指標(biāo)。所有操作均嚴(yán)格按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料以例數(shù)或率表示，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MPV和FIB含量比較

治療前，兩組患者的MPV和FIB含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MPV和FIB含量均較治療前顯著降低，且觀察組指標(biāo)顯著小于或低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后MPV和FIB含量比較（±s）Tab 2 Comparison of MPV and FIB content between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后MPV和FIB含量比較（±s）Tab 2 Comparison of MPV and FIB content between 2 groups before and after treatment（±s）

治療后2.44±0.39＊2.85±0.47＊2.941 0.027組別觀察組對照組n 62 61 tP MPV，×10-15L-1治療前9.51±0.83 9.47±0.86 0.817 0.439治療后7.62±0.57＊8.49±0.63＊2.604 0.039 FIB含量，g/L治療前3.46±0.62 3.61±0.59 0.722 0.464

注：與治療前比較，＊P＜0.05

Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前顯著降低，且觀察組指標(biāo)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較

治療前，兩組患者的BI、mRS和NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的BI和NIHSS評分均較治療前顯著升高，mRS評分較治療前顯著降低，且觀察組各評分改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為95.16%，顯著高于對照組的85.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

2.5 不良反應(yīng)

治療過程中，對照組患者有2例輕微腹瀉、1例頭暈，兩組患者均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab 3 Comparison of hemorheology indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab 3 Comparison of hemorheology indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n tP治療后2.23±0.27＊3.12±0.33＊4.173 0.009 62 61全血高切黏度，mPa·s治療前6.52±0.58 6.53±0.62 0.316 0.767治療后4.24±0.42＊4.88±0.49＊2.852 0.034全血低切黏度，mPa·s治療前8.99±0.74 9.04±0.81 0.299 0.801治療后5.31±0.59＊6.52±0.66＊2.908 0.029血漿黏度，mPa·s治療前4.08±0.46 4.02±0.51 0.381 0.695治療后1.55±0.28＊1.97±0.30＊3.249 0.016紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前5.19±0.44 5.24±0.46 0.345 0.728

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of neurologic impairment degree scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of neurologic impairment degree scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組BI mRS n NIHSS tP治療后82.59±6.07＊71.46±5.49＊2.835 0.036 62 61治療前43.61±5.28 44.25±5.33 0.164 0.957治療后89.06±8.35＊78.65±7.41＊3.046 0.025治療前3.94±0.35 3.89±0.41 0.451 0.703治療后1.21±0.14＊1.93±0.17＊3.782 0.013治療前62.61±4.14 62.07±4.25 0.133 0.986

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of clinical efficacy rate between 2 groups[case（%%）]

3 討論

ACI伴高血壓、糖尿病、心臟疾病以及高脂血癥等綜合征的發(fā)病率、致殘率、病死率呈逐年上升趨勢。臨床研究表明，ACI患者大多存在血液高凝狀態(tài)，MPV和FIB含量均顯著大/高于健康人群[8]。其中，MPV是反映血小板聚集和黏附功能的血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)，研究表明體積較大的血小板含有更多的α顆粒且更易于聚集和黏附，患者更易于形成血栓[9]。FIB則是反映血液高凝狀態(tài)的指標(biāo)，血漿FIB含量增加可引起血液流變學(xué)改變，增加血液黏滯度，促進(jìn)血小板聚集和血凝塊的形成，明顯增加血栓形成的幾率[10]。

前列地爾注射液作為一種相對較溫和的血小板聚集抑制劑，具有抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及抑制血栓烷A2（TXA2）形成等藥理作用，可特異性地作用于缺血局部，通過擴(kuò)張病變后狹窄的血管來改善腦組織缺氧狀況[11-12]。疏血通注射液由傳統(tǒng)中藥水蛭與地龍的萃取液精制而成，水蛭素和蚓激酶樣物質(zhì)是其有效成分，其中水蛭素是凝血酶特異性抑制劑，蚓激酶可通過與FIB結(jié)合使其迅速降解，起到纖溶作用[7]，故疏血通注射液具有明顯的抗凝和溶栓作用。本研究結(jié)果表明，與治療前比較，治療后兩組患者的MPV顯著減小，F(xiàn)IB含量、血液流變學(xué)指標(biāo)和mRS評分均顯著降低，BI和NIHSS評分均顯著升高；觀察組的各項(xiàng)結(jié)果均優(yōu)于對照組，且臨床總有效率顯著高于對照組，說明聯(lián)合用藥比單用前列地爾的療效更好。在治療過程中，對照組患者有2例輕微腹瀉、1例頭暈，兩組患者均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，說明藥物安全性較好。

綜上所述，疏血通聯(lián)合前列地爾注射液可顯著改善ACI患者神經(jīng)功能缺損程度，并通過降低MPV和FIB含量來改善患者血液高凝狀態(tài)，療效較好，且安全性高。由于本研究所選取的樣本數(shù)量有限，故其具體的影響機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

[1] 王海軍，張弘.奧氮平聯(lián)合前列地爾對伴發(fā)精神障礙急性腦梗死患者的療效評價(jià)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（35）：45-47.

[2] Cai WY，Gu YY，Li AM，et al.Effect of alprostadil combined with Diammonium glycyrrhizinate on renal interstitial fibrosis in SD rats[J].Asian Pac J Trop Med，2014，7（11）：900-904.

[3] 劉祖佑，祁風(fēng)，余科，等.前列地爾聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30（19）：96-97.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5] 王輝，李燕，孫梅，等.前列地爾注射液聯(lián)合注射用血塞通治療2型糖尿病合并急性腦梗死120例療效觀察[J].

中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，23（19）：94-96.

[6] Jarle S，Antje S，Bente T，et al.Long-term outcome and quality of life after craniectomy in speech-dominant swollen middle cerebral artery infarction[J].Neurocrit Care，2015，22（1）：6-14.

[7] 王曦，吳成吉，李洪影，等.疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（3）：316-318.

[8] 王莉，劉祥忠，李剛.血小板平均體積在肝臟疾病病情評估和預(yù)后判斷中的價(jià)值[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（23）：10987-10989.

[9] 費(fèi)鮮明，蔣雷，吳建國.血液高凝狀態(tài)與急性心肌梗死關(guān)系的探討[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2008，12（7）：875-878.

[10] 李惠允，周華東.前列地爾脂微球注射液對急性腦梗死患者腫瘤壞死因子-α水平的影響及臨床意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（9）：71-73.

[11] 陳澤谷，賴玉潔，郭子義.前列地爾注射液對急性腦梗死患者M(jìn)R腦灌注水平的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（17）：4606-4608.

[12] 侯濤，單麗妮，周曉云.前列地爾注射液治療老年急性腦梗死患者療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（18）：1537-1539.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Shuxuetong Injection Combined with Alprostadil in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

CHENG Weining，LI Xiaolin，HUANG Longhu，ZHU Jing，LUO Wangsheng，SONG Yuxi（Dept.of Neurology，Wuhan Xinzhou District People’s Hospital，Wuhan 430400，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Shuxuetong injection combined with alprostadil in the treatment of acute cerebral infraction（ACI）.METHODS：A total of 123 ACI patients selected from our hospital during Mar.2014-Sept. 2016 selected as research subjects were divided into observation group（62 cases）and control group（61 cases）according to random number table.Control group was additionally given Alprostadil injection 2 mL+0.9%Sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，qd，on the basis of routine treatment.Observation group was additionally given Shuxuetong injection 6 mL+0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups were treated for 2 weeks.MPV，F(xiàn)IB content，hemorheology indexes，neurologic impairment degree score before and after treatment as well as clinical efficacy，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in MPV，F(xiàn)IB content，hemorheology indexes or neurologic impairment score between 2 groups（P＞0.05）.Compared with before treatment，MPV，F(xiàn)IB content，hemorheology indexes and modified Rankin scale of 2 groups were all decreased significantly；Barthel index and NIHSS scores were increased significantly，and each aspect of observation group was better than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of observation group was 95.16%，which was significantly higher than 85.25%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No severe ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Shuxuetong injection combined with alprostadil can significantly improve the neurological function of ACI patients，improve hypercoagulable state by reducing MPV and FIB content，and have good therapeutic efficacy and safety.

Shuxuetong injection；Alprostadil injection；Acute cerebral infarction；Mean platelet volume；Flbrinogen；Neurologic impairment degree；Hemorheology

R743.3

A

1001-0408（2017）20-2804-04

2016-11-17

2017-03-21）

＊主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其機(jī)制。電話：027-86936505。E-mail：303302079@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.19