匹多莫德治療支氣管哮喘合并反復呼吸道感染患兒的臨床研究Δ

周雪梅，陸立東，黃建萍（無錫市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇無錫 214041）

匹多莫德治療支氣管哮喘合并反復呼吸道感染患兒的臨床研究Δ

周雪梅＊，陸立東，黃建萍（無錫市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇無錫 214041）

目的：探討匹多莫德治療哮喘合并反復呼吸道感染患兒的臨床效果，以及對患兒免疫球蛋白和相關指標的影響。方法：將我院2011年3月－2013年5月收治的120例哮喘合并反復呼吸道感染患兒，按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各60例。對照組患兒采取常規(guī)糖皮質激素療法，試驗組患兒在對照組基礎上加用匹多莫德口服溶液0.4 g，po，bid，共治療14 d。觀察兩組患兒治療前后的臨床指標（呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)）、血清指標[β-防御素1（hBD-1）、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、尿素（UREA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）]和咽拭子檢測結果，以及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組患兒的臨床指標、血清指標和咽拭子檢測結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒的臨床指標均較治療前及對照組顯著減少或縮短，血清hBD-1、IgA、IgG水平均較治療前及對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患兒的臨床指標和血清指標，以及試驗組患兒血清IgM、UREA和ALT水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患兒呼吸道感染病原菌種類和數(shù)量均較治療前顯著減少，且試驗組顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒均未見明顯不良反應發(fā)生。結論：匹多莫德治療哮喘合并反復呼吸道感染患兒具有較好的臨床效果，可提高患兒的免疫力，減少病原菌種類和數(shù)量，且安全性較高。

匹多莫德；支氣管哮喘；反復呼吸道感染；β-防御素1；免疫球蛋白

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。臨床上多使用擴張支氣管的藥物（如β2受體激動藥）和抗炎藥物（如糖皮質激素、白三烯調節(jié)劑）治療哮喘，效果較好；但合并院內反復呼吸道感染的哮喘患兒在使用常規(guī)哮喘治療藥物時，病情不易得到控制，并且還會因急性呼吸道感染而誘發(fā)或加重哮喘癥狀[2]，從而使哮喘病情反復遷延、惡化，嚴重影響患兒的身心健康。因此，治療哮喘合并反復呼吸道感染的患兒，不僅需重視治療哮喘癥狀，有效防治反復呼吸道感染亦是哮喘治療成敗的關鍵[3]。筆者應用匹多莫德治療哮喘合并反復呼吸道感染患兒，觀察了其臨床效果，以及對患兒免疫球蛋白和相關指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡3～12歲；（2）符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組在2008年制訂的哮喘診斷標準[4]，且處于哮喘非急性發(fā)作期的患兒；（3）規(guī)范吸入糖皮質激素治療至少3個月；（4）符合2011年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制訂的反復呼吸道感染診斷標準[5]。

排除標準：（1）對匹多莫德及試驗中其他藥物過敏者；（2）試驗前3個月內接受過輸血或糖皮質激素或免疫調節(jié)劑治療者；（3）原發(fā)性免疫缺陷者。

1.2 研究對象

將我院2011年3月－2013年5月收治的120例哮喘合并反復呼吸道感染患兒，按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各60例。兩組患兒的性別、年齡、臨床指標等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患兒監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝60）Tab 1 Comparison of general information of children between 2 groups（n＝60）

1.3 治療方法

對照組患兒常規(guī)吸入糖皮質激素：開始用藥時給予較高劑量，以迅速控制哮喘癥狀，3～6個月后逐漸減至最低維持劑量；對季節(jié)性哮喘可在該季節(jié)到來前2周給予糖皮質激素，季節(jié)過后停藥。治療組患兒在對照組基礎上加用匹多莫德口服溶液（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，批準文號：國藥準字H20030463，規(guī)格：10 mL∶0.4 g）0.4 g，po，bid，共治療14 d。

1.4 觀察與檢測指標

（1）觀察兩組患兒治療前后呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)等臨床指標。（2）檢測兩組患兒治療前后血清β-防御素1（hBD-1）、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、尿素（UREA）和丙氨酸轉氨酶（ALT）水平。空腹采集患兒靜脈血3 mL，肝素抗凝，以離心半徑8 cm、轉速2 500 r/min離心5 min，分離血清，置－20℃冰箱保存。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清hBD-1水平，免疫透射比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM水平（4種檢測試劑均購自上海超研生物科技有限公司），酶偶聯(lián)速率法檢測UREA水平，微板速率法檢測ALT水平。（3）采用咽拭子檢測方法對兩組患兒治療前后呼吸道感染病原菌情況進行檢測。（4）觀察兩組患兒不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后臨床指標比較

治療前，兩組患兒的呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患兒上述臨床指標均較治療前及對照組顯著減少或縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患兒的臨床指標雖然有所減少或縮短，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 兩組患兒治療前后血清指標比較

表2 兩組患兒治療前后臨床指標比較（±s，n＝60）Tab 2 Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

表2 兩組患兒治療前后臨床指標比較（±s，n＝60）Tab 2 Comparison of clinical indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別試驗組對照組治療后7.15±4.54＊#14.10±5.10呼吸道感染次數(shù)治療前5.10±1.22 5.28±1.34治療后2.13±1.50＊#5.10±1.20發(fā)熱天數(shù)治療前5.23±1.44 5.10±1.52治療后2.30±1.54＊#5.00±1.43咳嗽天數(shù)治療前36.45±20.56 37.45±21.76治療后20.35±10.53＊#31.30±20.32喘息發(fā)作天數(shù)治療前1.65±0.46 1.70±0.10治療后0.15±0.50＊#1.55±0.15抗菌藥物使用天數(shù)治療前14.45±6.12 14.50±6.08

治療前，兩組患兒血清hBD-1、IgA、IgG、IgM、UREA和ALT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患兒血清hBD-1、IgA和IgG水平均較治療前及對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但試驗組患兒血清IgM、UREA和ALT水平，以及對照組上述所有血清指標水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.3 兩組患兒治療前后咽拭子檢測結果比較

治療前，兩組患兒咽拭子檢測結果所示病原菌種類和數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒咽拭子檢測結果所示病原菌種類和數(shù)量均較治療前顯著減少，且試驗組顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

兩組患兒均未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

表3 兩組患兒治療前后血清指標比較（±s，n＝60）Tab 3 Comparison of serum indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

表3 兩組患兒治療前后血清指標比較（±s，n＝60）Tab 3 Comparison of serum indicators between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別試驗組對照組治療后21.3±9.3 20.2±11.8 hBD-1，μg/mL治療前10.1±3.5 10.5±4.3治療后14.5±4.3＊#10.4±3.1 IgA，g/L治療前1.3±0.4 1.2±0.8治療后1.6±0.5＊#1.2±0.7 IgG，g/L治療前8.5±2.1 8.6±2.5治療后12.0±2.5＊#9.0±1.2 IgM，g/L治療前2.2±0.3 2.1±0.6治療后2.0±0.1 2.1±0.5 UREA，mmol/L治療前3.6±1.3 3.7±1.2治療后3.5±1.4 3.7±1.3 ALT，U/L治療前21.2±10.4 20.3±11.3

表4 兩組患兒治療前后咽試子檢測結果比較[n＝60，株（%%）]Tab 4 Comparison of the results of pharynx test between 2 groups before and after treatment[n＝60，strain（%%）]

哮喘是一種氣道慢性非特異性炎癥，其臨床發(fā)病特征為：當遇到誘發(fā)因素時呈現(xiàn)發(fā)作性加重；常在夜間及凌晨發(fā)作；常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重[6]。反復呼吸道感染是一種兒科臨床常見病，發(fā)病率達20%左右[7]，是指1年內上呼吸道感染或下呼吸道感染次數(shù)超過了一定范圍的呼吸道感染。反復呼吸道感染的發(fā)生與多種因素有關，主要包括營養(yǎng)、免疫等內在因素以及感染、外界環(huán)境等外在因素兩大方面[8]。上述兩種疾病嚴重影響了患兒的身心健康，故治療哮喘合并反復呼吸道感染患兒成為當今醫(yī)學界的一大熱點。

匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調節(jié)劑，通過刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細胞免疫而產生效應[9]。該藥物防治兒童感染的作用機制目前尚未完全明確，但有相關研究表明，匹多莫德能有效減少細菌溶解產物在兒童呼吸道感染的次數(shù)[10]。本研究也表明，試驗組患兒加用匹多莫德后，呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息發(fā)作天數(shù)和抗菌藥物使用天數(shù)等臨床指標均較治療前及對照組顯著減少或縮短?？梢姡诔Ｒ?guī)治療哮喘的同時加用匹多莫德治療反復呼吸道感染患兒，臨床療效較好，與以往報道[10-11]結果一致。

hBD-1是機體中一種重要的抗菌肽分子，不但在固有免疫中發(fā)揮著重要作用，在獲得性免疫方面還可通過對樹突狀細胞和T細胞的趨化發(fā)揮作用[12]。IgA、IgG、IgM是一類免疫效應分子，在人體的體液免疫和細胞免疫中發(fā)揮著不可替代的作用。本研究結果表明，試驗組患兒加用匹多莫德后，其血清hBD-1、IgA和IgG的水平較治療前及對照組顯著升高，說明哮喘合并反復呼吸道感染患兒的機體免疫功能有所提升，這或許是該類患兒反復呼吸道感染次數(shù)減少的機制之一。

綜上所述，匹多莫德治療哮喘合并反復呼吸道感染患兒具有較好的臨床效果，可提高患兒的免疫力、減少病原菌種類和數(shù)量，且安全性較高。本研究不足之處在于樣本較小，故尚待大樣本、多中心臨床試驗來進一步驗證本結論。

[1] 翟鳳馨，劉馨.匹多莫德對小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2011，32（2）：151-153.

[2] 錢旭渡，蔡曉紅，高原，等.匹多莫德對兒童哮喘合并反復呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27（4）：375-378.

[3] 謝榮華.匹多莫德增強弓形蟲GRA1蛋白免疫效果的動物實驗評價[J].中國免疫學雜志，2011，27（8）：748-750、756.

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[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科雜志，2008，46（2）：108-110.

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[12] 張淑芹，樂原.匹多莫德治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（8）：74-75.

Clinical Study on Pidotimod in the Treatment of Bronchial Asthma Complicated with Recurrent Respiratory Tract Infection in Children

ZHOU Xuemei，LU Lidong，HUANG Jianping（Dept.of Pediatrics，Wuxi Third People’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214041，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical effects of pidotimod in the bronchial asthma complicated with recurrent respiratory tract infection，and its effects on immunoglobulin and related indexes.METHODS：A total of 120 bronchial asthma patients with recurrent respiratory tract infection selected from our hospital during Mar.2011-May 2013 were divided into trial group and control group according to random number table，with 60 cases in each group.Control group

routine corticosteroid therapy，and trial group was additionally given Pidotimod oral solution 0.4 g，po，bid，for 14 d，on the basis of control group. Clinical indexes（the times of respiratory infection，the duration of fever，cough，wheezing attack and antibiotics use），serum indexes[β-defensin-1（hBD-1），immunoglobulin A（IgA），IgG，IgM，UREA，ALT]，the results of pharynx test before and after treatment，and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in clinical indexes，serum indexes，the results of pharynx test between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，clinical indexes of trial group were significantly lower or shorter then before treatment or control group，while serum levels of hBD-1，IgA and IgG were significantly higher than before treatment or control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in clinical indexes and serum indexes of control group，serum levels of IgM，UREA and ALT in trial group before and after treatment（P＞0.05）.The types and number of pathogenic bacteria of respiratory tract infection were decreased significantly in 2 groups，and the trial group was significantly less then the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Pidotimod shows good clinical effects on bronchial asthma complicated with recurrent respiratory tract infection，can improve immunity and reduce the types and number of pathogenic bacteria with good safety.

Pidotimod；Bronchial asthma；Recurrent respiratory tract infection；β-defensin-1；Immunoglobulin

R725.6

A

1001-0408（2017）20-2790-03

2016-08-12

2017-02-22）

（編輯：胡曉霖）

江西省營養(yǎng)學會科研基金資助課題（No.JS201204）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病。電話：0510-81195086。E-mail：1014084076@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.15