長(zhǎng)期局部給予激素聯(lián)合小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療效果及與鼻息肉影響

勞國(guó)光??劉新建??田文浩??黃卓源

[摘要] 目的 探討長(zhǎng)期局部給予激素聯(lián)合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎臨床療效及合并有鼻息肉對(duì)療效影響。 方法 選取2013年3月～2016年4月我院住院和門診診治慢性鼻竇炎患者105例作為研究對(duì)象，其中合并鼻息肉34例作為C組，將未合并鼻息肉患者71例隨機(jī)分為A組36例和B組35例。B組給予糖皮質(zhì)激素局部給藥治療，A組在B基礎(chǔ)上給予小劑量克拉霉素治療，C組切除鼻息肉后治療同A組。比較三組患者癥狀改善情況及療效。 結(jié)果 治療前，三組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，B組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評(píng)分均高于A、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A、C兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、C兩組治療效果顯著于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且A、C兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 長(zhǎng)期局部給予激素聯(lián)合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎具有顯著臨床療效，對(duì)于合并有鼻息肉患者療效不受影響。

[關(guān)鍵詞] 慢性鼻竇炎；鼻息肉；克拉霉素；糖皮質(zhì)激素

[中圖分類號(hào)] R765.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）12-45-03

Effects of long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis and nasal polyps

LAO Guoguang LIU Xinjian TIAN Wenhao HUANG Zhuoyuan

Department of ENT，Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis and nasal polyps. Methods 105 patients with chronic sinusitis were selected as studying object，who were treated in our hospital and outpatient department from March 2013 to April 2016.34 patients with nasal polyps were treated as group C，and 71 patients without nasal polyps were randomly divided into group A （36 cases） and group B （35 cases）.Group B was given topical administration of glucocorticoid，and group A was given low-dose clarithromycin treatment on group B.Group C were removed nasal polyps and treated the same as the A group.The symptom improvement and curative effect were compared between the three groups. Results Before treatment，there was no significant difference in nasal obstruction，olfactory dysfunction and headache symptoms between the three groups （P>0.05）.After treatment， the scores of nasal obstruction，olfactory dysfunction and headache in group B were higher than that in the group A and the group C（P<0.05），and there was no significant difference between the group A and group C （P>0.05）.The effect of A and C in two groups was significantly higher than that in group B （P<0.05），and there was no significant difference between the two groups of A and C （P>0.05）. Conclusion Long-term topically administered hormone combined with low-dose clarithromycin in the treatment of chronic sinusitis has remarkable clinical effect，and has no effect on the curative effect of the patients with nasal polyps.

[Key words] Chronic sinusitis；Nasal polyps；Clarithromycin；Glucocorticoid

慢性鼻竇炎為多種因素引起非感性慢性鼻腔鼻黏膜炎癥性疾病，具有病情反復(fù)、病史長(zhǎng)等特點(diǎn)，對(duì)患者健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。糖皮質(zhì)激素為治療慢性鼻竇炎首選方法，通過局部給藥提高局部用藥濃度減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療效果。隨著近年研究深入，相關(guān)報(bào)道指出長(zhǎng)期小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療可協(xié)助提高臨床療效[1]。同時(shí)，由于長(zhǎng)期慢性炎癥刺激，部分慢性鼻竇炎患者常合并有鼻息肉，本次研究對(duì)局部給予糖皮質(zhì)激素與小劑量克拉霉素聯(lián)合在慢性鼻竇炎患者中治療效果及鼻息肉是否對(duì)療效造成影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2016年4月我院住院和門診診治慢性鼻竇炎患者105例作為研究對(duì)象，將其中合并鼻息肉34例作為C組，將未合并鼻息肉患者71例按照納入奇偶順序隨機(jī)分為A組36例和B組35例。三組患者根據(jù)病史、體征，結(jié)合鼻竇CT、鼻內(nèi)鏡等檢查，診斷符合《慢性鼻竇炎臨床診治標(biāo)準(zhǔn)和指南》[2]，明確診斷慢性鼻竇炎；患者均在醫(yī)生告知下自愿配合完成本次治療和研究；排除合并變應(yīng)性鼻炎、真菌性鼻竇炎及鼻部腫瘤患者；排除對(duì)本次研究用藥使用過敏或禁忌患者；排除有抗生素、激素濫用史患者。A組中男21例，女15例；年齡19～51歲，平均（39.2±6.2）歲；病程7個(gè)月～13年，平均（3.6±1.1）年。B組中男23例，女12例；年齡18～55歲，平均（39.4±6.7）歲；病程6個(gè)月～16年，平均（3.7±1.3）年。C組中男20例，女14例；年齡17～54歲，平均（39.1±6.7）歲；病程6個(gè)月～15年，平均（3.4±1.4）年。三組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

B組患者給予丙酸倍氯米松氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，H20113273），1噴/次，3次/d；同時(shí)定期采用生理鹽水對(duì)鼻腔進(jìn)行盥洗。A組患者在B組治療基礎(chǔ)上給予小劑量克拉霉素軟膠囊（西安大恒制藥有限公司，J20100194），給予250mg/次，1次/d，口服。C組患者先在鼻內(nèi)鏡下行鼻息肉切除術(shù)，術(shù)前給予丙酸倍氯米松氣霧劑和克拉霉素治療3～5d，用法和劑量同A組，在鼻內(nèi)鏡下采用激光單純將息肉切除，切除后繼續(xù)同A組治療。三組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間密切觀察和監(jiān)測(cè)患者聽力、消化道不適、肝腎功能等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較三組患者治療前及治療后癥狀改善情況，參考《視覺模擬量表（VAS）》，對(duì)患者鼻塞、嗅覺障礙、頭痛癥狀進(jìn)行評(píng)分，標(biāo)注在0～10cm評(píng)分尺上，由患者主觀評(píng)分，得分越高表示癥狀越重[3]。（2）療效評(píng)定：參照Lund-Mackey鼻竇CT評(píng)分法，治療前后均完成鼻竇CT檢查，對(duì)上頜竇、篩竇、蝶竇、額竇病變情況進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)CT顯影情況分為無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)分0、2、4、6分，根據(jù)患者治療后評(píng)分改善情況評(píng)定。顯效：評(píng)分減低>75%；有效：評(píng)分減低25%～75%；無(wú)效：評(píng)分減低<25%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究用SPSS24.0軟件包對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后癥狀評(píng)分比較

治療前，三組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，B組患者鼻塞、嗅覺障礙及頭痛癥狀評(píng)分均高于A、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A、C兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者療效比較

A、C兩組治療效果顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且A、C兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

慢性鼻竇炎為多種因素引起鼻竇黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，具有病史長(zhǎng)、癥狀顯著等特點(diǎn)，影響患者健康及正常生活、工作和學(xué)習(xí)[5]。慢性鼻竇炎發(fā)生主要為非感染性炎癥反應(yīng)，為各種因素刺激鼻黏膜持續(xù)炎癥反應(yīng)而引起相應(yīng)臨床癥狀，抗炎為臨床中常規(guī)治療方法[6-8]。糖皮質(zhì)激素為具有較強(qiáng)抗炎、抗過敏作用，通過局部給藥可顯著增加鼻竇內(nèi)局部藥物濃度，同時(shí)可避免全身使用糖皮質(zhì)激素引起相關(guān)并發(fā)癥，為慢性鼻竇炎保守治療首選藥物[9-10]。臨床研究指出，慢性鼻竇炎常繼發(fā)于急性鼻竇炎治療不徹底，致病菌在鼻竇中定植可促進(jìn)和繼發(fā)炎癥持續(xù)性反應(yīng)，為導(dǎo)致慢性鼻竇炎發(fā)生主要機(jī)制[11-12]。另有研究指出，慢性鼻竇炎炎癥反應(yīng)發(fā)生過程不完全為細(xì)菌直接參與，而與細(xì)菌生物膜引起炎癥反應(yīng)有重要相關(guān)性[13-14]。因此在臨床抗炎治療同時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行抗細(xì)菌生物治療。

克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在鼻腔、肺及扁桃體感染疾病中治療具有較高藥物濃度，小劑量長(zhǎng)期給藥具有較高用藥安全性，具有顯著抗炎、抗細(xì)菌生物膜作用，在慢性鼻竇炎患者中長(zhǎng)期小劑量給藥治療，對(duì)輔助減輕炎癥反應(yīng)，減輕細(xì)菌生物膜對(duì)鼻黏膜造成刺激有重要治療作用[15-16]。鼻息肉為慢性鼻竇炎患者常見合并癥，為長(zhǎng)期慢性炎癥刺激鼻黏膜過度增生引起發(fā)生，具有較高發(fā)病率。臨床中針對(duì)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量克拉霉素在慢性鼻竇炎中治療效果及合并有鼻息肉患者對(duì)療效影響研究報(bào)道較少，本研究得出局部給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎及慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者，對(duì)患者臨床癥狀改善及療效均顯著單純給予糖皮質(zhì)激素治療患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。克拉霉素不僅能協(xié)助發(fā)揮抗炎作用，還能抑制白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，減少細(xì)胞黏膜表達(dá)、促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，在慢性鼻竇炎患者中輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀，協(xié)助提高臨床療效。

綜上所述，長(zhǎng)期局部給予激素聯(lián)合小劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎可顯著減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，對(duì)于合并有鼻息肉患者進(jìn)行鼻息肉切除后治療，同樣能獲得顯著臨床療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜歡樂.克拉霉素與頭孢羥氨芐甲氧芐啶治療慢性鼻竇炎的療效比較[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（1）：111-113.

[2] 曾偉.克拉霉素對(duì)慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α、IL-8及臨床療效的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（9）：1469-1471.

[3] Jain R，Douglas R.When and how should we treat biofilms in chronic sinusitis[J].Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery，2014，22（1）：16-21.

[4] 管驊，慈軍，方英，等.鼻內(nèi)鏡治療老年人慢性鼻竇炎鼻息肉臨床療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（4）：421-423.

[5] 李達(dá)深.甲潑尼松與潑尼松對(duì)慢性鼻竇炎鼻息肉患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)后鼻黏膜功能及生活質(zhì)量的影響對(duì)比[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6888-6889.

[6] 王海霞，石志堅(jiān).類幾丁質(zhì)酶YKL-40及Toll樣受體4在慢性鼻竇炎伴鼻息肉與不伴鼻息肉患者中的表達(dá)差異[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（17）：4285-4287.

[7] 馬玉茹，劉秀平，王士杰，等.頭孢呋辛與阿奇霉素治療慢性鼻竇炎的臨床療效對(duì)比研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（5）：1136-1137.

[8] 王海瑞，趙俊亭，劉偉杰，等.經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)在慢性鼻竇炎鼻息肉治療中的臨床應(yīng)用探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：264-266.

[9] 柴龍，李軍，杜波，等.鼻竇內(nèi)窺鏡治療老年慢性鼻竇炎患者的臨床效果分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（13）：1839-1841.

[10] 劉森林.鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎的臨床療效及生存質(zhì)量結(jié)局觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2014，35（2）：237-239.

[11] 張海，杭偉，張金玲，等.鼻內(nèi)鏡下治療老年慢性鼻竇炎鼻息肉術(shù)后嗅覺恢復(fù)的相關(guān)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（5）：1227-1228.

[12] 楊寧，林清霞，何瑞華，等.鼻淵舒口服液聯(lián)合羅紅霉素治療慢性鼻竇炎的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（17）：110-112.

[3] 陸小虎，李星玉，王平，等.修正性鼻內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合克拉霉素治療復(fù)發(fā)性慢性鼻-鼻竇炎療效研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（13）：1778-1780.

[14] 劉艷，丁鋒，李波蓬，等.長(zhǎng)期小劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2016，24（6）：424-427.

[15] 楊紅麗，馮蓉，安麗，等.布地奈德聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎療效觀察以及對(duì)黏膜組織重塑的影響[J].中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志，2017，24（2）：99-102.

[16] 崔瓏.蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合西藥治療兒童慢性鼻-鼻竇炎52例[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（2）：110-111.

（收稿日期：2017-05-15）