復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦白質(zhì)疏松認(rèn)知障礙療效觀察

丁輝燕

第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (重慶 400037 )

復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦白質(zhì)疏松認(rèn)知障礙療效觀察

丁輝燕

第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (重慶 400037 )

目的：探討腦白質(zhì)疏松認(rèn)知功能障礙(LACD)治療中復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療的應(yīng)用價值。方法：以98例LACD患者作為觀察對象，隨機(jī)將患者分為接受奧拉西坦膠囊治療的對照組及接受復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療的治療組，每組49例。分析兩組認(rèn)知功能變化情況。結(jié)果：6個月的治療時間內(nèi)，兩組MMSE評分均呈升高趨勢，中醫(yī)癥狀評分均呈降低趨勢均呈降低趨勢(P<0.05)，治療組治療3個月及6個月時MMSE評分高于對照組，而中醫(yī)癥狀評分低于對照組(P<0.05)。同時，經(jīng)過6個月的治療時間，治療組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。而兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可顯著的改善LACD患者的臨床治療效果。

腦白質(zhì)疏松認(rèn)知功能障礙(Leukoaraiosis cognitive dysfunction，LACD)為老年最為常見血管源性疾病之一，并對患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。但近年來有臨床研究發(fā)現(xiàn)，在LACD的治療中，中醫(yī)藥治療方法具有較為理想的治療效果[3-4]。因此本研究在LACD的治療中，將中藥復(fù)方蓯蓉益智膠囊應(yīng)用于治療中，以期可在一定程度上改善患者的臨床治療效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，將2015年3月至2016年8月間就診于我院，診斷為LACD的98例患者分為接受奧拉西坦膠囊治療的對照組及接受復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦膠囊的治療組，每組49例。對照組男27例，女22例；年齡55～72歲，平均(62.85±8.22)歲；病程2～5年，平均(3.65±1.33)年。治療組男29例，女20例；年齡56～71歲，平均(62.66±8.31)歲；病程2～6年，平均(3.68±1.35)年。兩組間一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合LACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癡呆腎虛髓減證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥，智能減退，腰膝酸軟，倦怠思臥；次癥，表情呆板，思維遲鈍，善驚易恐，腦轉(zhuǎn)耳鳴，步履沉重，面頰潮紅，二便失禁，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)。③年齡50～75歲。④家屬同意本研究治療方案，簽署知情同意書。

2 治療方法 對照組接受奧拉西坦膠囊治療，其中奧拉西坦膠囊(國藥準(zhǔn)字號H20031033)800mg/次，3次/d。治療組接受復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療，其中奧拉西坦膠囊治療方案同對照組，復(fù)方蓯蓉益智膠囊(國藥準(zhǔn)字號Z20080047，藥物成分：肉蓯蓉、制首烏、地龍、荷葉、漏蘆)，4粒/次，3次/d。兩組治療時間均為6個月。

3 觀察方法 于入組時、治療1個月后、治療3個月后及治療6個月后對患者的認(rèn)知功能、中醫(yī)癥狀積分及血清因子情況進(jìn)行觀察。認(rèn)知功能評價應(yīng)用簡明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)，量表中含有注意力、計算力、定向力、記憶力及言語能力5項，總分范圍0～30分，所得分?jǐn)?shù)越高則表示認(rèn)知能力越好。中醫(yī)癥狀積分以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癡呆癥狀分級表評價，所觀察的項目為13項，以0分無癥狀，以1分為癥狀輕微，以2分為癥狀中等，以3分為癥狀嚴(yán)重，總分范圍0～39分，以分?jǐn)?shù)越低表示臨床癥狀越好。對比兩組MMSE及中醫(yī)癥狀積分。同時于患者接受6個月治療后，根據(jù)患者治療后MMSE評分變化情況對治療效果進(jìn)行評價，其中以評分減少超過95%為臨床痊愈，以評分減少70%～95%為顯效，以評分減少30%～69%為好轉(zhuǎn)，以評分減少低于30%為無效。治療總有效率為臨床痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率，對比兩組治療總有效率。此外，對比兩組6個月治療時間內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié) 果

1 治療過程中MMSE評分比較 兩組在6個月的治療時間內(nèi)的MMSE評分均呈升高趨勢(P<0.05)，治療組在治療3個月及6個月時MMSE評分高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組Mmse評分變化分析(分)

注： 治療過程中比較，△P<0.05； 兩組比較，*P<0.05

2 兩組中醫(yī)癥狀積分變化比較 6個月的治療時間內(nèi)，兩組中醫(yī)癥狀積分均呈降低趨勢(P<0.05)，而入組及治療1個月時兩組中醫(yī)癥狀積分比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但在治療3個月及治療6個月時，治療組中醫(yī)癥狀評分低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分變化分析(分)

注： 治療過程中比較，△P<0.05； 兩組比較，*P<0.05

3 兩組治療總有效率比較 經(jīng)過6個月的治療時間，對照組臨床痊愈1例，顯效5例，有效18例，無效15例，治療總有效率為69.39%，治療組臨床痊愈1例，顯效10例，有效32例，無效6例，治療總有效率為87.76%，治療組高于對照組(P<0.05)。

4 兩組治療不良反應(yīng)比較 對照組治療期間出現(xiàn)心悸1例，惡心1例，腹痛腹瀉1例，神經(jīng)興奮2例，總發(fā)生率為10.20%，治療組出現(xiàn)心悸1例，惡心2例，腹痛腹瀉3例，神經(jīng)興奮1例，總發(fā)生率為14.29%，均未停藥，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

討 論

因LACD患者常具有記憶力減退及認(rèn)知功能障礙的臨床特點(diǎn)，故中醫(yī)學(xué)常將本病歸于“健忘”、“癡呆”等病的診療范疇，并將“虛”、“痰”、“瘀”及“熱”等作為本病病發(fā)的主要病機(jī)，并將“益腎填精”、“清熱解毒”及“活血通絡(luò)”為治療原則。臨床觀察顯示，中醫(yī)藥治療方法可有效的通過LACD的臨床治療效果[6-7]。奧拉西坦屬吡拉西坦類似物，本藥具有著影響中樞膽堿遞質(zhì)釋放、促進(jìn)腦能量代謝及調(diào)節(jié)NMDAR的作用，可通過以上作用機(jī)制，達(dá)到增加腦能量儲存、促進(jìn)大腦胼胝體生理信息傳遞及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，在6個月的治療時間內(nèi)，兩組MMSE評分均呈升高趨勢，中醫(yī)癥狀評分均呈降低趨勢，治療組治療3個月及6個月時MMSE評分高于對照組，而中醫(yī)癥狀評分低于對照組。同時，經(jīng)過6個月的治療時間，治療組治療總有效率高于對照組。而兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異。由此可見，復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可顯著的改善LACD患者的臨床治療效果。本研究中治療組所應(yīng)用的復(fù)方蓯蓉益智膠囊，其是由肉蓯蓉、制首烏、地龍、荷葉及漏蘆五味中藥組成，其中制首烏及肉蓯蓉兩藥均具有溫腎填精之效，腎精充則髓海得以生化；地龍、荷葉及漏蘆三藥，地龍具有通絡(luò)之效，荷葉、漏蘆可利濕解毒，三藥合用可清利腦絡(luò)，使腦髓得注。全方中五藥合用，則可達(dá)到“益腎填精、利濕通絡(luò)”之效。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蓯蓉益智膠囊不僅可降低腦室注射β-淀粉樣蛋白所致MARCKS mRNA的表達(dá)，同時也可抑制腦組織內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，達(dá)到改善記憶功能的效果[9-10]。

[1] 何劍波，李會琪，張 恒，等.腦梗死患者認(rèn)知功能障礙與腦白質(zhì)疏松癥相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(10)：1366-1368.

[2] 高琳芝，張愛娟，王素珍，等.腦白質(zhì)疏松癥對急性腦梗死患者近期預(yù)后的影響[J].中國康復(fù)理論與實踐，2015，21(3)：320-322.

[3] 韓英華，劉麗達(dá)，王 蕾，等.清腦益智顆粒對腦白質(zhì)疏松癥輕度認(rèn)知障礙患者的療效及作用機(jī)制[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(18)：1582-1585.

[4] 李會琪，何劍波，張 恒，等.腦梗塞患者認(rèn)知障礙與中醫(yī)證候及腦白質(zhì)疏松相關(guān)性分析[J].陜西中醫(yī)，2013，34(10)：1275-1276.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(2)：142-147.

[6] 李 丹，王中鵬，周培娟，等.兩種針刺時程對腦白質(zhì)疏松輕度認(rèn)知障礙患者的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2015，43(3)：69-72.

[7] 李王杏安，張獻(xiàn)文，況時祥，等.腦通膠囊治療腦白質(zhì)疏松癥40例療效觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2014，30(2)：27-28.

[8] 王桂臣.奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13(3)：35-38.

[9] 張憲忠，高 磊，焦 靜，等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊對中風(fēng)后輕度認(rèn)知障礙患者腦血流及血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10(4)：533-536.

[10] 陳國超，張根明，陳 璐，等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊的臨床應(yīng)用及實驗研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(5)：510-512.

(收稿：2017-03-22)

腦白質(zhì)病 認(rèn)知功能障礙/中醫(yī)藥療法 @復(fù)方蓯蓉益智膠囊

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.003