急診應(yīng)用布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果觀察

施雄飛，邵成喜，楊秋寶，羅坤鋒

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院急診科，湖北 鄂州 436000)

·論 著·

急診應(yīng)用布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果觀察

施雄飛，邵成喜，楊秋寶，羅坤鋒

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院急診科，湖北 鄂州 436000)

目的觀察急診應(yīng)用布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果。方法將收治的支氣管哮喘患者50例按隨機(jī)表法隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組28例，觀察組給予布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑，對(duì)照組給予沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松干粉劑，療程均持續(xù)6個(gè)月。觀察2組治療前后用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、短效β2受體激動(dòng)劑使用、日間哮喘癥狀評(píng)分及夜間憋醒的變化情況。結(jié)果2組治療后FEV1、FVC評(píng)分均高于治療前，短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)、日間哮喘癥狀評(píng)分及夜間憋醒次數(shù)均少于或低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組FEV1差值、FVC差值、短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)差值、日間哮喘癥狀評(píng)分差值、夜間憋醒次數(shù)差值均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后晨間呼氣峰流速(morning peak expiratory flow，mPEF)、夜間呼氣峰流速(evening peak expiratory flow ，ePEF)均大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后mPEF、PEF均大于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在治療支氣管哮喘中，吸入布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑能明顯改善支氣管哮喘癥狀，且明顯減少短效β2受體激動(dòng)劑應(yīng)用次數(shù)，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

哮喘；布地奈德；福莫特羅

目前，吸入型糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑都是用于治療支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)的常用藥物，在臨床上既可單獨(dú)使用也可聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧咴诩?xì)胞、受體和分子水平等方面具有協(xié)同作用[1]。兩者聯(lián)合使用在治療中、重度持續(xù)性哮喘過(guò)程中發(fā)揮了重要功效，因而也獲得了認(rèn)可[2]。然而，若是單獨(dú)使用某一種，患者容易發(fā)生混淆用藥等狀況，嚴(yán)重時(shí)治療的順從性下降，而采用兩者復(fù)合吸入制劑治療，有助于增加便捷性和依從性[3]。出于評(píng)價(jià)2種干粉吸入劑臨床療效和安全性的目的，本研究收集我院分別吸入2種不同干粉劑的50例支氣管哮喘患者的臨床資料并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年4月—2016年4月收治的支氣管哮喘患者50例，均符合全球哮喘倡議(Global Initiative for Asthma，GINA)支氣管哮喘診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除患有高血壓、糖尿病、心功能不全、過(guò)敏性鼻炎、腫瘤、結(jié)核或支氣管擴(kuò)張者，妊娠或哺乳期的女性，吸煙或曾有10年以上吸煙史者。按隨機(jī)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組22例，男性12例，女性10例，年齡58～76歲，平均(65.41±6.57)歲，給予布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑。對(duì)照組28例，男性16例，女性12例，年齡60～78歲，平均(66.38±6.29)歲，給予沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松干粉劑。療程均持續(xù)6個(gè)月。

1.2 治療方法 記錄患者初次就診的癥狀體征，進(jìn)行肺功能檢查(應(yīng)用德國(guó)耶格System-7型肺功能儀)，參考GINA方案進(jìn)行分級(jí)并分別給予合適的哮喘治療方案。對(duì)照組給予沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松干粉劑50 μg/255 μg，1吸/次，2次/d。觀察組給予布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑吸入劑150 μg/4.3 μg，1吸/次，2次/d。若出現(xiàn)癥狀則根據(jù)實(shí)際情況輔以短效β2受體激動(dòng)劑，其他口服抗哮喘藥物不變。療程持續(xù)6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄患者治療前及治療后6個(gè)月以下指標(biāo)：①肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)變化；②日間哮喘癥狀評(píng)分；③短效β2受體激動(dòng)劑使用情況；④夜間憋醒發(fā)生情況；⑤晨間呼氣峰流速(morning peak expiratory flow，mPEF)、夜間呼氣峰流速(evening peak expiratory flow，ePEF)變化。其中日間哮喘癥狀評(píng)分設(shè)為0～5分：無(wú)癥狀為0分；日間有1次短暫癥狀，但不會(huì)對(duì)正常生活工作狀態(tài)造成影響為1分；日間出現(xiàn)2次及以上短暫癥狀：2分；日間多數(shù)時(shí)段均存在癥狀，但未對(duì)日?；顒?dòng)造成明顯影響為3分；日間數(shù)時(shí)段都存在癥狀，且嚴(yán)重干擾日常活動(dòng)為4分；癥狀嚴(yán)重導(dǎo)致耽擱工作和日常為5分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后臨床療效比較 2組治療后FEV1、FVC評(píng)分均高于治療前，短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)、日間哮喘癥狀評(píng)分及夜間憋醒次數(shù)均少于或低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療后臨床療效比較 治療后觀察組FEV1差值、 FVC差值、短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)差值、日間哮喘癥狀評(píng)分差值、夜間憋醒次數(shù)差值均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 2組mPEF、PEF比較 2組治療前mPEF、ePEF差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后mPEF、PEF均大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后mPEF、ePEF均大于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別例數(shù)FEV1(L)治療前治療后6個(gè)月FVC(L)治療前治療后6個(gè)月短效β2受體激動(dòng)劑使用(次數(shù))治療前治療后6個(gè)月觀察組221.91±0.292.34±0.35*2.59±0.323.07±0.35*4.67±0.983.02±0.96*對(duì)照組281.90±0.272.50±0.27*2.60±0.343.20±0.34*4.68±0.993.57±0.56*t1.1150.9941.0211.2291.7821.661P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05組別例數(shù)日間哮喘癥狀評(píng)分(分)治療前治療后6個(gè)月夜間憋醒(次數(shù))治療前治療后6個(gè)月觀察組221.03±0.950.59±0.70*2.75±1.041.71±0.79*對(duì)照組281.04±0.970.49±0.32*2.77±1.061.43±0.64*t1.5431.8821.0261.011P>0.05>0.05>0.05>0.05

*P<0.05與治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))

組別例數(shù)FEV差值FVC差值短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)差值日間哮喘癥狀評(píng)分差值夜間憋醒次數(shù)差值觀察組220.59±0.210.63±0.244.11±0.961.26±0.822.35±1.13對(duì)照組280.41±0.150.47±0.151.63±0.740.79±0.831.65±0.91t3.1562.1453.9764.2452.225P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

組別例數(shù)mPEF治療前治療后6個(gè)月ePEF治療前治療后6個(gè)月觀察組22310±105362±106*315±106361±107*對(duì)照組28305±84 340±87* 300±83 338±89* t1.2232.8821.8863.501P>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))

2.4 2組不良反應(yīng)比較 觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.1%(2/22)和10.7%(3/2/)，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.489,P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是慢性可逆性支氣管炎性病變，其病理生理特征為平滑肌功能異常和氣道炎癥等[4]。哮喘治療的關(guān)鍵在于實(shí)施抗炎治療的同時(shí)還需注重解除支氣管平滑肌痙攣，所以通常以聯(lián)合用藥為首選[5]。國(guó)內(nèi)外研究指出，與單獨(dú)吸入激素的方式相比，采取吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑與吸入型激素聯(lián)合用藥的方式治療持續(xù)性哮喘更為有效，兩藥成分應(yīng)盡量于同一裝置中被吸入，這樣不僅是為了氣道水腫消逝，也能夠一定程度上減少炎癥細(xì)胞釋放帶來(lái)的炎性介質(zhì)，且有助于削弱平滑肌痙攣和增生兩者的協(xié)同，但是達(dá)到該效果的前提是要求兩藥在同一位點(diǎn)上處于一定的濃度，故將兩者放置于同一吸入裝置，是為了起到增效作用[6]。

福莫特羅是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，起效快且持久，其作用于平滑肌細(xì)胞，可被細(xì)胞膜吸收[7]。藥物分子會(huì)出現(xiàn)在膜上β2受體上，其側(cè)鏈與緊靠β2受體的外點(diǎn)緊密結(jié)合，正是由于福莫特羅與β2受體的結(jié)合而具有持久的支氣管舒張功效[8]。布地奈德的優(yōu)勢(shì)在于其局部的抗炎功能，作用于氣道上皮細(xì)胞，能夠在一定程度上抑制炎性細(xì)胞滲出、上皮細(xì)胞的增生或者損傷，還能阻止基底膜的過(guò)度增厚，從而減輕氣道的炎癥反應(yīng)[9]，且當(dāng)該藥與激素受體結(jié)合時(shí)還會(huì)產(chǎn)生一種稱為受體類固醇的復(fù)合物，具有較強(qiáng)活性，通常以二聚體形式出現(xiàn)在細(xì)胞核并與特異序列結(jié)合[10]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，β2受體激動(dòng)劑有助于提高激素受體對(duì)激素的敏感程度，同時(shí)后者也可加強(qiáng)前者的作用，由此修飾各種原炎性基因的轉(zhuǎn)錄，使得抗炎活性有效體現(xiàn)[11]。

體內(nèi)外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與沙美特羅相比，福莫特羅的起效速度更快，且其舒張支氣管的功效更強(qiáng)[12]。布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉吸入劑能夠極快地發(fā)揮舒張支氣管的功效。國(guó)外有研究表明，與使用氟替卡松聯(lián)合沙美特羅的方式比較，采用布地奈德聯(lián)合福莫特羅起效更快，F(xiàn)EV1提高也更優(yōu)[13]。有研究進(jìn)一步指出，如果兩類藥物一起被吸入，且受體于同一細(xì)胞，會(huì)提高兩者相互作用的可能性，從而使肺組織直接面對(duì)懸浮微粒，2種活性藥物會(huì)使其藥物分子彌散均衡。若是分別采用2個(gè)不同的裝置吸入，會(huì)出現(xiàn)懸浮微粒的重疊，這就影響了兩者的相互作用[14]。由此可見(jiàn)，想要獲得理想的協(xié)同作用，2種藥物應(yīng)盡量在同一位點(diǎn)上且均具有足夠濃度。故采用同一吸入裝置可起到增效作用。

本研究結(jié)果顯示2組治療后FEV1、FVC評(píng)分均高于治療前，說(shuō)明應(yīng)用布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑與沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松干粉劑對(duì)支氣管哮喘均有較良好的作用，這與目前相關(guān)研究的結(jié)論一致。本研究2組治療后日間哮喘癥狀評(píng)分和短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)均明顯低于或少于治療前，說(shuō)明2組藥物在改善支氣管癥狀方面均具有良好的臨床療效。2組在夜間憋醒次數(shù)的比較中發(fā)現(xiàn)，布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑對(duì)該臨床表現(xiàn)有更好的作用，其FEV1差值、FVC差值、短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)差值、日間哮喘癥狀評(píng)分差值、夜間憋醒次數(shù)差值均大于對(duì)照組。表明布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑在改善支氣管哮喘癥狀方面作用更佳，這與目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致。本研究還進(jìn)一步比較了2組治療前后的mPEF、ePEF，結(jié)果顯示2組治療后均較治療前有一定的效果，而觀察組治療后mPEF、ePEF均大于對(duì)照組。

總之，沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松干粉劑與布地奈德聯(lián)合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘均有較好的臨床療效，但后者改善支氣管哮喘癥狀更為明顯，且明顯減少短效β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：劉斯靜)

2016-08-10；

2016-09-02

施雄飛(1970-)，男，湖北鄂州人，湖北省鄂州市中心醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事呼吸系統(tǒng)疾病和急危重癥診治研究。

R562.25

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10.3969/j.issn.1007-3205.2017.08.021