2型糖尿病患者垂體—腎上腺軸的變化與胰島素抵抗探析

楊青平

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者（T2DM）垂體-腎上腺軸的變化規(guī)律與胰島素抵抗（IR）之間的關(guān)系。方法 隨機(jī)抽選2014年6月—2016年5月該院內(nèi)科門診收治的120例T2DM患者作為觀察組，選取同期健康體檢者作為對(duì)照組，抽取靜脈血分別檢測(cè)服用地塞米松前后的血漿F及ACTH水平，進(jìn)行糖負(fù)荷試驗(yàn)檢測(cè)INS及C肽水平，對(duì)兩組相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。 結(jié)果 觀察組服用地塞米松前，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿F及ACTH水平均明顯高于對(duì)照組，服用地塞米松后，兩組血漿F及ACTH水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；spearman相關(guān)性分析數(shù)據(jù)顯示血漿F與INS及C肽水平呈顯著正相關(guān)（r1=0.4327，r2=0.350，P<0.05）。結(jié)論 血漿F、ACTH與垂體-腎上腺素功能紊亂會(huì)誘發(fā)和加重胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；促腎上腺皮質(zhì)激素；胰島素抵抗；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）04（a）-0071-02

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）指由各種原因所引發(fā)的胰島素對(duì)葡萄糖攝取和利用率低下，機(jī)體會(huì)分泌過多的胰島素以維持血糖穩(wěn)定，進(jìn)而導(dǎo)致高胰島素血癥。血漿皮質(zhì)醇（血漿F）在血液中以結(jié)合態(tài)、游離態(tài)兩種形式存在，其分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)，具有明顯的規(guī)律性，其對(duì)機(jī)體代謝和免疫功能調(diào)節(jié)具有重要意義[1-2]。為進(jìn)一步探討T2DM垂體-腎上腺軸與IR之間的關(guān)系，該次研究隨機(jī)抽選2014年6月—2016年5月該院內(nèi)科門診收治的120例T2DM患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于該院內(nèi)科門診收治的120例T2DM患者的臨床資料，將120例T2DM患者作為觀察組，其中男性患者72例，女性患者48例，年齡在44～79歲之間，平均年齡（55.90±8.20）歲，病程在8個(gè)月～7年之間，平均病程（1.32±0.15）年。選取120名同期健康體檢者作為對(duì)照組，男性69名，女性51名，年齡在36～77歲之間，平均年齡（51.30±7.99）歲，兩組在性別、年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 病例篩除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)制定的T2DM臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥7.0 mmol/L；口服糖尿量試驗(yàn)（OGTT試驗(yàn)）≥11.1 mmol/L；合并典型高血糖癥狀。②完全知曉該次研究目的并自愿簽署《知情同意書》入組。③資料信息完整，具備隨訪條件。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①屬于T1DM、妊娠期糖尿病等非T2DM。②合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或心、腦、腎疾病。③合并腺垂體功能亢進(jìn)等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。④入組前一個(gè)月使用過激素類藥物。

1.3 方法

兩組受試者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 mL，當(dāng)日下午檢測(cè)血漿F、ACTH，晚12時(shí)服用地塞米松1 mg并于次日清晨再次空腹抽取靜脈血檢測(cè)以上指標(biāo)。進(jìn)行糖負(fù)荷試驗(yàn)，分別于餐后30、60、120 min抽取靜脈血檢測(cè)血清胰島素（INS）及C肽水平。以上采血均于同一側(cè)周靜脈抽取，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送檢驗(yàn)科完成檢測(cè)。根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）計(jì)算兩組胰島素抵抗指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)資料將錄入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料由（x±s）表示，并行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組在服用地塞米松后血漿F水平變化對(duì)比

觀察組服用地塞米松前，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿F水平均明顯高于對(duì)照組，服用地塞米松后，兩組血漿F水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 觀察組與對(duì)照組在服用地塞米松后ACTH水平變化對(duì)比

觀察組服用地塞米松前，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的ACTH水平均明顯高于對(duì)照組，服用地塞米松后，兩組ACTH水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 觀察組和對(duì)照組糖負(fù)荷試驗(yàn)期間血清胰島素及C肽水平變化對(duì)比

觀察組在試驗(yàn)開始后120 min時(shí)INS及C肽水平達(dá)到峰值，而對(duì)照組在試驗(yàn)開始后60 min時(shí)即達(dá)到峰值，觀察組峰值時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表3。

2.4 觀察組與對(duì)照組血漿F與INS及C肽水平的相關(guān)性分析

spearman相關(guān)性分析數(shù)據(jù)顯示血漿F與INS及C肽水平的相關(guān)系數(shù)分別為r1=0.432 7，r2=0.350，提示兩兩關(guān)系呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

研究表明，血漿F與其他胰島素拮抗激素的水平變化可能導(dǎo)致IR，而這些因子變化卻恰恰與垂體-腎上腺軸有密切關(guān)系。大量的國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者多存在垂體-腎上腺軸異常，血漿F等因子存在濃度升高現(xiàn)象，因此T2DM患者垂體-腎上腺軸的研究逐漸受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[3]。該次研究結(jié)果表明經(jīng)過地塞米松抑制試驗(yàn)，觀察組T2DM患者的血漿F與ACTH與對(duì)照組相比明顯下降（P<0.05），糖負(fù)荷試驗(yàn)期間觀察組INS及C肽濃度到達(dá)峰值的時(shí)間明顯遲于對(duì)照組（P<0.05），直線相關(guān)性分析顯示，對(duì)照組的血漿F與INS及C肽水平之間無直線相關(guān)性，而觀察組則呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

從上述結(jié)果可以看出，ACTH的分泌量存在明顯的晝夜節(jié)律，這也是衡量垂體-腎上腺軸功能正常與否的重要指標(biāo)之一，國(guó)內(nèi)外大量的研究報(bào)道表明垂體-腎上腺軸作為內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)的重要樞紐，對(duì)糖尿病尤其是T2DM患者的病情進(jìn)展起著重要的作用，周珺等[4]提出可以從垂體-腎上腺軸異常的角度來研究T2DM的發(fā)病機(jī)制和治療方法。

綜上所述，T2DM患者血漿F與ACTH的生理波動(dòng)在病程早期仍然存在，垂體-腎上腺軸的功能紊亂與ACTH等物質(zhì)的分泌異常有關(guān)，臨床上可以通過抑制垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)來治療T2DM，這將為糖尿病患者的代謝指標(biāo)控制提供一條更加可行有效的治療途徑。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王星，齊曦明，王娜，等.新診斷2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療對(duì)腎上腺皮質(zhì)及交感-腎上腺髓質(zhì)功能的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（3）：223-225.

[2] 王曉薇.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診Ⅱ型糖尿病患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（11）：2078-2080.

[3] 劉文潔，賈正平，羅曉紅，等.2型糖尿病患者褪黑素水平與下丘腦-垂體-腎上腺軸激素關(guān)系的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（11）：1000-1003.

[4] 周珺，張汝學(xué)，賈正平，等.2型糖尿病患者下丘腦-垂體-腎上腺軸激素水平與糖脂代謝關(guān)系的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，20（11）：843-845.

（收稿日期：2017-01-09）