不同劑量低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎對炎性因子、凝血指標(biāo)、血黏度的影響

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東菏澤274000）

不同劑量低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎對炎性因子、凝血指標(biāo)、血黏度的影響

陸小云

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東菏澤274000）

目的探討不同劑量低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎的療效及對炎性因子、凝血指標(biāo)、血黏度的影響。方法紫癜性腎炎患兒62例，均給予低分子肝素鈣進行治療，并根據(jù)劑量的不同分為A、B兩組，A組30例，B組32例。A組患兒使用50U（kg/d）低分子肝素鈣進行治療，B組患兒使用100U（kg/d）低分子肝素鈣進行治療，每日一次，連續(xù)10天為一個療程。入院第一天和兩周后抽晨起血，檢測白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體、血流變學(xué)全血高切、全血低切、血漿黏度等。應(yīng)用SPSS22.0軟件,所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。結(jié)果兩組總有效率比較，P＞0.05。兩組治療前白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比較,P均＞0.05。A組治療前后白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比較，P均＜0.0005。B組治療前后白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比較，P均＜0.0005。兩組治療后白介素-6、白介素-2、白介素-17A水平比較，P均＞0.05;兩組治療后白介素-4，P＜0.0005。兩組治療前凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原及D-二聚體變化比較，P＞0.05。A組治療前后活化部分凝血酶原時間及D-二聚體變化比較，P均＞0.05；治療前后凝血酶原時間、纖維蛋白原比較，P均＜0.0005。B組治療前后活化部分凝血酶原時間及D-二聚體變化比較，P均＞0.05;治療前后凝血酶原時間比較，P＜0.0005;治療前后纖維蛋白原比較，P＜0.05。兩組治療后凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原及D-二聚體變化比較，P均＞0.05。兩組治療前全血高切、全血低切、血漿黏度比較，P均＞0.05。A組治療前后全血高切、全血低切、血漿黏度比較，P均＞0.05；B組治療前后全血高切、血漿黏度比較，P均＜0.0005；全血低切比較，P＞0.05。兩組治療后全血高切，P＜0.001；全血低切、血漿黏度比較，P＞0.05。結(jié)論不同劑量低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎均有顯著療效，不同劑量無差異，小劑量低分子肝素鈣治療的預(yù)后更佳，安全性更高。

不同劑量；低分子肝素鈣/治療應(yīng)用；兒童；紫癜性腎炎/治療；低分子肝素鈣/投藥和劑量；炎性因子；凝血指標(biāo)；血黏度

隨著經(jīng)濟水平的提高，環(huán)境的逐漸優(yōu)化，各類花草名目繁多，繼之而來的花粉的種類和量也不斷增加，過敏性疾病迅速倍增。過敏性紫癜是一種常見的兒科疾病，10%～50%的患兒會對腎臟產(chǎn)生損傷，形成慢性腎功能衰竭、高血壓等嚴(yán)重的并發(fā)癥，對患兒的生命安全和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[1]。國內(nèi)外治療方案頗多，但效果均不理想。為此，我們自2014年8月—2016年8月間采用不同劑量低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎，取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料兒童紫癜性腎炎62例，均給予低分子肝素鈣進行治療，并根據(jù)劑量的不同分為A、B兩組，A組30例，其中男14例，女16例，年齡2～12歲，平均年齡5.1歲；B組32例，其中男16例，女16例，年齡3～12歲，平均年齡5.4歲。兩組患兒在性別基本資料、年齡一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法A組低分子肝素鈣50 U（kg/d）進行治療，B組低分子肝素鈣100 U（kg/d）進行治療，兩組均為皮下注射，一天一次，連續(xù)10天為一個療程。入院第一天和兩周后抽晨起血，檢測白介素-6(IL-6)、白介素-4（IL-4）、白介素-2（IL-2）、白介素-17A(IL-17A)水平、凝血指標(biāo)凝血酶原時間(PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（Fig)、D-二聚體(D-D)、血流變學(xué)全血高切、全血低切、血漿黏度等。

1.3 觀察指標(biāo)兩組療效情況、治療前后炎性因子、凝血指標(biāo)、D-二聚體、血流變學(xué)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0軟件,所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較見表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子比較見表2。

2.3 兩組治療后凝血指標(biāo)變化比較見表3。

2.4 兩組治療前后血流變學(xué)變化見表4。

表1 兩組有效率比較（n，%）

表2 兩組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較（pg/ml，）

表2 兩組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較（pg/ml，）

兩組治療前IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較,t=0.18723、0.53254、0.18306、0.15239，P＞0.05。同組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較：A組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較，t=7.8590、16.012、13.045、7.1641，P＜0.0005。B組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較，t=9.9939、20.769、10.515、9.5259，P＜0.0005。兩組治療后IL-6、IL-2、IL-17A水平比較，t=0.42266、1.0037、0.80802，P＞0.05;兩組治療后IL-4水平比較，t=5.2445,P＜0.0005。

組別n IL-6 IL-4 IL-2 IL-17A A組治療前30 22.20±4.42 58.91±3.22 42.96±4.27 4.74±0.61治療后30 14.47±3.08 48.45±1.56 30.35±3.13 3.70±0.51 B組治療前32 22.00±3.99 58.47±2.28 43.19±5.50 4.72±0.41治療后32 14.20±1.89 48.47±1.49 31.17±3.40 3.79±0.37

表3 兩組治療前后PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較（）

表3 兩組治療前后PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較（）

兩組治療前PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較，t=0.41288、0.29242、0.44356、0.01345，P＞0.05。同組治療前后PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較：A組治療前后APTT及D-二聚體變化比較，t=0.05293、1.4539，P均＞0.05；治療前后PT比較，t=5.3146,P＜0.0005；Fig變化比較,t=6.3878,P＜0.0005。B組治療前后APTT及D-二聚體變化比較,t=0.061893、1.3593，P均＞0.05;治療前后PT比較，t=8.2662，P＜0.0005;治療前后Fig比較，t=2.3825，P＜0.05。兩組治療后PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較，t=1.1894、0.18135、1.0443、0.19050，P＞0.05。

組別n PT（s）APTT（s）Fig（g/L）D-二聚體（μg/L）A組治療前30 11.68±1.39 34.29±4.42 2.96±0.60 2000±1840治療后30 13.19±0.83 34.35±4.36 2.12±0.40 1500±1280 B組治療前32 11.57±0.63 34.65±5.21 2.89±0.64 1980±1900治療后32 12.96±0.69 34.57±5.13 2.03±0.27 1440±1200

表4 治療前后血流變學(xué)的變化（）

表4 治療前后血流變學(xué)的變化（）

兩組治療前全血高切、全血低切、血漿黏度比較，t=0.32837、0.14745、0.12277，P＞0.05。同組治療前后全血高切、全血低切、血漿黏度比較：A組治療前后全血高切、全血低切、血漿黏度比較，t=9.1526、0,.45284、0.9882，P＞0.05；B組治療前后全血高切、血漿黏度比較，t=11.465,4.7278，P均＜0.0005；全血低切比較，t=1.3050，P＞0.05。兩組治療后全血高切，t=3.4455，P＜0.001；全血低切、血漿黏度比較，t=0.95242、0.18034，P＞0.05。

組別n全血高切（200/s）全血低切（3/s）血漿黏度（mpas.s）A組治療前30 6.60±0.80 5.60±1.02 1.45±0.31治療后30 5.12±0.43 5.50±0.65 1.14±0.26 B組治療前32 6.65±0.31 5.64±1.11 1.46±0.33治療后32 5.50±0.46 5.35±0.59 1.15±0.17

3 討論

過敏性紫癜是一種常見的兒科疾病，對患兒體內(nèi)的小動脈和毛細(xì)血管產(chǎn)生一定程度的影響，治愈難度高，易反復(fù)發(fā)作遷延，腎臟會受到一定程度的損傷，極易產(chǎn)生腎功能衰竭、高血壓等并發(fā)癥，對患兒的生命安全及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[2]。而發(fā)病機制尚無定論，研究表明[3]體液免疫、細(xì)胞免疫、炎性因子及凝血功能變化等均參與該疾病的發(fā)生發(fā)展。小劑量組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較，P均＜0.0005。大劑量組治療前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比較，P均＜0.0005。兩組治療后IL-6、IL-2、IL-17A水平比較，P均＞0.05;兩組治療后IL-4，P＜0.0005。說明可能炎性因子有參與了該病的發(fā)生和發(fā)展[4]。

紫癜性腎炎患兒體內(nèi)腎小球的系膜細(xì)胞、腎小球基底膜負(fù)電荷改變、基質(zhì)增生、免疫復(fù)合物介導(dǎo)損傷。紫癜性腎炎患兒因體內(nèi)血漿膠體滲透壓的降低，使得血液出現(xiàn)高凝現(xiàn)象，同時，小血管產(chǎn)生損傷會刺激體內(nèi)的內(nèi)源性凝血反應(yīng)，使得血小板聚集，促進了血液高凝反應(yīng)的產(chǎn)生。因此，紫癜性腎炎的治療主要是抗凝[5]。

小劑量組治療前后APTT及D-二聚體變化比較，P均＞0.05；治療前后PT、Fig比較，P均＜0.0005。大劑量組治療前后APTT及D-二聚體變化比較，P均＞0.05;治療前后PT比較，P＜0.0005;治療前后Fig比較，P＜0.05。兩組治療后PT、APTT、Fig及D-二聚體變化比較，P均＞0.05，說明兩種劑量對凝血均有影響，效果無差異。

不同劑量低分子肝素鈣凝血機制確實在該疾病中有不同的變化[6]。低分子肝素鈣是一種線性陰離子糖胺聚糖，其半衰期較長，具有顯著生活活性，生物的利用率非常高，也是一種典型的抗凝藥物，其與凝血酶Ⅲ有著極高的親和性[7]。有研究表明，過敏性紫癜未對患兒的腎臟產(chǎn)生損害前，效果顯著，肝素能夠有效抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，具有良好的抗炎效果，抑制膠原和纖維蛋白的產(chǎn)生，預(yù)防腎小球硬化；肝素進入患兒體內(nèi)后表現(xiàn)為陰電荷，能夠有效保護基底膜陰電荷屏障功能，避免白蛋白漏出，其還具有免疫活性，能夠有效減少對腎臟的損傷[8,9]。本研究中兩組總有效率比較，P＞0.05。說明不同劑量低分子肝素鈣在治療兒童紫癜性腎炎患兒均有著良好的療效。

小劑量組治療前后全血高切、全血低切、血漿黏度比較，P均＞0.05；大劑量治療前后全血高切、血漿黏度比較，P均＜0.0005；全血低切比較，P＞0.05。兩組治療后全血高切，P＜0.001；全血低切、血漿黏度比較，P＞0.05。說明小劑量對血流變學(xué)無明顯影響，大劑量對血流變學(xué)短時間內(nèi)可有一定的影響。

[1]陳晶晶，趙巧萍.雷公藤多苷片聯(lián)合低分子肝素鈣治療小兒紫癜性腎炎的臨床療效及免疫調(diào)節(jié)機制研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2015, 21（6）：32-35.

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[5]田艷.復(fù)腎湯聯(lián)合低分子肝素鈣治療濕熱瘀阻型小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25（32）：3562-3565.

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[9]吳志雄,馮坤好,譚家余,等.小劑量肝素鈉與低分子肝素鈣對膿毒癥治療作用的對比研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,21（4）：359-361.

Different Dose Low Molecular Heparin Calcium to Treat Inflammatory Factors of Purpura Nephritis in Children,Coagulation Index,the Effect of Blood Viscosity

Lu Xiaoyun
(Heze Traditional Chinese Medicine Hospital,Heze 274000,Shandong)

Objective To study the different dose of low molecular heparin calcium treatment the curative effect of purpura nephritis in children and the inflammatory factor,coagulation index,the effect of blood viscosity.Methods 62 cases of children with purpura nephritis,all for 62 cases of children with low molecular heparin calcium treatment,and depending on the dose is divided into A,B two groups,A group of children using 50 u(kg/d)of low molecular heparin calcium to treat 30 cases,group B patients using 100 u(kg/d),32 cases of low molecular heparin calcium treatment,once A day,for 10 days for A period of treatment.Two weeks after the first day of admission and pumping blood since morning,detection of IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A level,blood coagulation indexes of prothrombin time,activated partial prothrombin time,fibrinogen,D-dimer,hemorrheology whole blood high shear,low whole blood,plasma viscosity,etc.SPSS22.0 application software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results Comparing two group total effective rate,P＞0.05.The two groups before treatment IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＞0.05.Before and after treatment group A IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＜0.0005.Group B before and after the treatment of IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＜0.0005.The two groups after treatment of IL-6、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＞0.05.IL-4,the two groups after treatmentP＜0.0005.The two groups before treatment, PT,APTT,Fig and D-dimer change,P＞0.05.Group A before and after treatment of APTT and the change of Ddimer,P＞0.05.PT、Fig comparison before and after treatment,P＜0.0005.Group B APTT and D-dimer changes before and after treatment,P＞0.05.PT comparison before and after treatment,P＜0.0005.Fig comparison before and after treatment,P＜0.05.PT,APTT,Fig,and the two groups after treatment of D-dimer change comparison,P＞0.05.The two groups before treatment whole blood high cutting,plasma viscosity,whole blood low cut,P＞0.05.Before and after treatment group A whole blood high cutting,plasma viscosity,whole blood low cut,P＞0.05.Group B before and after treatment plasma viscosity,whole blood high shear,P＜0.0005.Whole blood low shear,P＞0.05.Whole blood high shear,the two groups after treatmentP＜0.001.Plasma viscosity,whole blood low shear,P＞0.05.Conclusion Different doses of low molecular heparin calcium treatment of purpura nephritis in children has significant curative effect,no differences between different doses and small doses of low molecular heparin calcium treatment the prognosis is better,safer.

Different doses;Low molecular heparin calcium/therapeutic use;Children;Purpura nephritis/therapyt; Low molecular heparin calcium/administration&dosage;Inflammatory factor;Coagulation index;Blood viscosity

R692.34

：A

：1008-4118（2017）02-0004-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.002

2017-05-05