阿托伐他汀對老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對血脂、尿酸水平的影響

翟 鐵，田雪品，郝鳳杰，張宗群

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阿托伐他汀對老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對血脂、尿酸水平的影響

翟 鐵，田雪品，郝鳳杰，張宗群

目的 研究阿托伐他汀對老年冠心病合并糖尿病病人的治療效果及對血脂、尿酸水平的影響。方法 選取2014年9月—2015年9月我院接診的80例老年冠心病合并糖尿病病人作為研究對象，按抽簽法分為觀察組和對照組，各40例。對照組采用常規(guī)治療，包括胰島素控制血糖，根據(jù)病人具體情況使用鈣通道阻滯劑、擴(kuò)血管藥物和抗血小板聚集藥物等治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀，每次10 mg，每日1次，兩組治療療程均為2個月。觀察兩組病人尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，心功能左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，肝腎功能水平，治療療效情況。結(jié)果 治療后，觀察組尿酸水平低于對照組(P<0.05)；TC、TG、LDL-C水平低于對照組(P<0.05)；LVEDD、LVESD低于對照組(P<0.05)，LVEF高于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀治療老年冠心病合并糖尿病病人效果明顯，可有效調(diào)節(jié)病人血脂，降低尿酸水平，改善病人心功能，是安全有效的。

冠心病；糖尿病；阿托伐他?。谎?；尿酸；心功能

冠心病是一種由多種病因引起的慢性疾病，主要由于動脈粥樣硬化產(chǎn)生，表現(xiàn)為胸痛、心絞痛、惡心、嘔吐等癥狀，該病具有發(fā)病急、病情反復(fù)等特點[1]。糖尿病可引起血脂代謝異常，而血脂在動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中起重要作用。冠心病合并糖尿病發(fā)生率較高，臨床主要采取降糖降壓、調(diào)脂等方法治療與預(yù)防[2]。近年來發(fā)現(xiàn)，尿酸異常在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中有一定程度參與。他汀類藥物在冠心病治療中具有明顯作用，可有效調(diào)節(jié)病人的血脂水平[3]。阿托伐他汀治療冠心病或糖尿病等疾病，可有效降低心肌梗死及心絞痛風(fēng)險，關(guān)于改善尿酸水平報道較少。本研究探討阿托伐他汀對老年冠心病合并糖尿病病人的治療效果及其可能機(jī)制，觀察其對血脂和尿酸水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月—2015年9月我院接診的80例病人作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：符合WHO冠心病及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；心、肺、肝、腎功能正常；對他汀類藥物不過敏；同意本研究并簽署同意書。排除：惡性腫瘤疾病；血液疾病；惡性心律失常病人；近期服用過抗凝及抗血小板藥物；精神疾病。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會許可，且家屬及病人簽署知情同意書。按抽簽法分組，觀察組男23例，女17例；年齡60歲～80歲(78.65歲±2.16歲)；病程4年～11年(8.90年±1.34年)。對照組男24例，女16例；年齡60歲～81歲(79.03歲±2.12歲)；病程4年～11年(8.92年±1.32年)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組病人予以常規(guī)治療，包括胰島素控制血糖，根據(jù)病人具體情況采取鈣通道阻滯劑、 擴(kuò)血管藥物和抗血小板聚集藥物等治療。觀察組病人在對照組基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀(規(guī)格：10 mg；生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；批號：20140210)治療，每次10 mg，每日1次。兩組治療療程均為2個月，治療期間不服用影響血脂的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人尿酸、血脂水平，心功能，肝腎功能，治療療效情況。尿酸、血脂水平分別于病人治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心10 min后分離血清，保存等待檢測，采用尿酸氧化酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測尿酸水平，試劑盒購至上?？迫A東菱診斷用品有限公司，均采用奧林巴斯AU400全自動生化儀操作。采用動態(tài)心電圖實時監(jiān)測病人心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，肝腎功能水平采用全自動生化分析儀分析操作。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全消失，總膽固醇(TC)下降≥20%，三酰甘油(TG)下降≥40%，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降，心絞痛等癥狀完全消失；有效：臨床癥狀有所改善，疼痛發(fā)作次數(shù)較少，疼痛程度減輕，TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，心絞痛等癥狀明顯改善；無效：癥狀無明顯改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人尿酸水平比較 治療前，兩組尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組尿酸水平均下降，且觀察組降低幅度顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人尿酸水平比較(±s) μmol/L

2.2 兩組病人血脂水平比較 治療前，兩組病人TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均下降，且觀察組降低幅度顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血脂水平比較(±s) mmol/L

2.3 兩組病人治療后心功能比較 觀察組LVEDD、LVESD顯著小于對照組，LVEF顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別nLVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)觀察組4061.83±2.9046.92±4.5251.32±8.32對照組4067.30±4.2053.86±6.2043.20±6.05t值-6.778-5.721-4.992P0.0000.0000.000

2.4 兩組病人肝腎功能水平比較 比較兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮水平變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

組別n 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 治療前治療后 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 治療前治療后 肌酐(mmol/L) 治療前治療后 尿素氮(mmol/L) 治療前治療后觀察組4015.03±4.1016.06±5.0218.02±4.8917.78±4.807.56±2.307.50±2.2375.30±15.6474.58±15.30對照組4015.90±4.0816.36±5.0117.90±4.7817.82±4.837.53±2.217.41±2.1875.21±15.0374.29±14.98t值-0.951-0.2680.1110.0370.0600.1830.0260.086P0.3440.7900.9120.9710.9530.8560.9790.932

2.5 兩組病人臨床療效比較 觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人臨床療效比較 例(%)

3 討 論

冠心病發(fā)病人群多為老年人，社會老齡化發(fā)展，由于其身體機(jī)能降低，該病發(fā)生率也越來越高，對老年人身體健康造成嚴(yán)重影響[5]。張冰等[6]研究認(rèn)為，糖尿病不僅對糖代謝造成影響，還會影響脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)代謝，冠心病合并糖尿病的發(fā)病率是非糖尿病病人的2倍～4倍，死于冠心病?；A(chǔ)研究認(rèn)為，血脂異?？尚纬蓜用}粥樣硬化，引起內(nèi)皮損傷，而其中低密度脂蛋白膽固醇是主要環(huán)節(jié)，臨床上通過降低病人低密度脂蛋白膽固醇水平降低心血管事件發(fā)生率[7-8]。

他汀類藥物能減少膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低血漿膽固醇和脂質(zhì)蛋白水平，可通過增加LDL-C攝取使其加速分解代謝，以此降低LDL-C和TG水平[9]。他汀類藥物種類較多，其中阿托伐他汀是一種由人工合成的還原酶選擇性抑制劑，可快速發(fā)揮藥理作用，對膽固醇合成具有抑制作用，可顯著降低血脂水平[10]。Luo等[11]研究認(rèn)為，阿托伐他汀半衰期較長，且代謝產(chǎn)物具有生物活性，降脂效果較其他他汀類藥物更顯著。

本研究觀察治療前后血脂水平變化，證實冠心病合并糖尿病與血脂異常有關(guān)，治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，但采用阿托伐他汀治療后降低幅度更明顯，說明阿托伐他汀控制血脂水平的效果顯著，可有效降低血脂水平，提高療效。本研究采用阿托伐他汀治療總有效率高于常規(guī)治療組，說明阿托伐他汀在治療動脈粥樣硬化上的效果顯著，且治療前后肝腎功能指標(biāo)未出現(xiàn)顯著變化，對病人的肝腎功能不造成影響，治療期間僅2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)輕微腹痛，經(jīng)過相應(yīng)對癥治療后緩解，具有較高的安全性。

尿酸是一種代謝產(chǎn)物，是心血管病危險因素，目前已受到臨床重視[12]。尿酸異常升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化加速發(fā)展，主要機(jī)制為，尿酸可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化和LDL-C氧化及血小板黏附聚集，在炎癥反應(yīng)有所參與[13]。因此認(rèn)為，高尿酸是動脈粥樣硬化的獨(dú)立因素，參與冠心病發(fā)展。本研究兩組病人治療前尿酸水平均較高，證實尿酸與動脈粥樣硬化密切相關(guān)。本研究采用阿托伐他汀治療尿酸水平較常規(guī)治療更低，提示阿托伐他汀降脂同時，還可抑制尿酸參與的血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)其正常代謝，從而減少對血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)病人腎臟。有報道指出，頸動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化表現(xiàn)之一，且頸動脈粥樣硬化與冠心病有密切關(guān)系，尿酸與傳統(tǒng)危險因素共同參與構(gòu)成頸動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素[14]。本研究由于樣本量較少，對尿酸是否可形成頸動脈粥樣硬化還需進(jìn)一步研究。

冠心病病人血液黏度隨著病情加重而增高，心肌缺血缺氧時，游離脂肪酸升高，加快機(jī)體能力消耗，對心肌功能造成影響。抑制游離脂肪酸氧化，改善心肌代謝能夠減輕對組織損傷，從而改善心肌功能[15]。本研究顯示，和常規(guī)治療比較，采用阿托伐他汀治療的病人心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF改善程度明顯，這可能與阿托伐他汀可改善心肌代謝及減少氧自由基生成有關(guān)。

綜上所述，阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病疾病療效肯定，可有效調(diào)節(jié)病人血脂，降低尿酸水平，改善病人心功能，是安全有效的。

[1] 何瑩暉，陳璐，焦云麗，等.阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病腎病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(9)：46-47.

[2] Pytel E，Bukowska B，Koter-Michalak M，et al.Effect of intensive lipid-lowering therapies on cholinesterase activity in patients with coronary artery disease[J].Pharmacol Rep，2016，69(1)：150-155.

[3] Klesareva EA，Afanas’eva OI，Donskikh VV，et al.Characteristics of lipoprotein(α)-containing circulating immune complexes as markers of coronary heart disease[J].Bull Exp Biol Med，2016，162(2)：231-236.

[4] 白瑞娜，郗瑞席，李立志.冠心病合并糖尿病的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(5)：389-392.

[5] 朱雪峰.阿托伐他汀與普伐他汀對老年冠心病合并糖尿病患者的治療對比探究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(12)：43-45.

[6] 張冰，任澎.阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(10)：774-775.

[7] Liberale L，Bonaventura A，Vecchiè A，et al.The role of adipocytokines in coronary atherosclerosis[J].Curr Atheroscler Rep，2017，19(2)：10.

[8] 駱瓊，馬麗，葉瑞林.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病并糖尿病患者的療效與安全性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(4)：428-432.

[9] Kollerits B，Drechsler C，Krane V，et al.Lipoprotein(α) concentrations，apolipoprotein(α) isoforms and clinical endpoints in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus： results from the 4D Study[J].Nephrol Dial Transplant，2016，31(11)：1901-1908.

[10] 鐘雷.老年冠心病合并高脂血癥的臨床治療及預(yù)后分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(4)：580-581；584.

[11] Luo P，Wang L，Zhu H，et al.Impact of atorvastatin combined with ezetimibe for the treatment of carotid atherosclerosis in patients with coronary heart disease[J].Acta Cardiol Sin，2016，32(5)：578-585.

[12] 劉坤梅，丁小君，劉修燕，等.阿托伐他汀鈣對頸動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].華西醫(yī)學(xué)，2013(1)：33-35.

[13] 陳春梅.阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病患者的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14(10)：8-9.

[14] 宋忠海.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高尿酸血癥38例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11(5)：54-55.

[15] 李春華.阿托伐他汀輔助治療糖尿病并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病38例[J].中國藥業(yè)，2015，24(15)：143-144.

(本文編輯薛妮)

河北省醫(yī)學(xué)情報研究所醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目(No.20152163)

河北省承德市中心醫(yī)院(河北承德 067000)

郝鳳杰，E-mail：haofenjie@medmail.com.cn

信息：翟鐵，田雪品，郝鳳杰，等.阿托伐他汀對老年冠心病合并糖尿病病人的臨床療效及對血脂、尿酸水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1749-1751.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.021

1672-1349(2017)14-1749-03

2017-04-25)