穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常的療效及對(duì)血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC的影響

張俊杰

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穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常的療效及對(duì)血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC的影響

張俊杰

目的 觀察穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常的療效及對(duì)血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、B型鈉尿肽(BNP)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、胱抑素C(CysC)的影響。方法 選取我院門診和住院部收治的88例老年慢性心律失常病人，按照不同治療方法將病人分為穩(wěn)心顆粒組和鹽酸胺碘酮組，各44例。鹽酸胺碘酮組采用鹽酸胺碘酮治療，穩(wěn)心顆粒組在鹽酸胺碘酮組基礎(chǔ)上應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療。比較兩組病人治療效果、心率和PR間期變化情況、血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC水平變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，穩(wěn)心顆粒組病人總有效率顯著優(yōu)于鹽酸胺碘酮組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)心顆粒組動(dòng)態(tài)心電圖療效較鹽酸胺碘酮組高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組病人心率明顯下降，PR間期顯著延長(zhǎng)，且穩(wěn)心顆粒組各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于鹽酸胺碘酮組(P<0.05)。兩組病人血清NF-κB、CysC水平均顯著下降，且穩(wěn)心顆粒組病人下降水平較鹽酸胺碘酮組明顯(P<0.05)。穩(wěn)心顆粒組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于鹽酸胺碘酮組(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常病人的臨床效果和動(dòng)態(tài)心電圖療效均較好，可有效改善病人臨床相關(guān)癥狀，減輕病人心肌功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，有利于預(yù)后。

慢性心律失常；老年人；穩(wěn)心顆粒；肌鈣蛋白I；B型鈉尿肽；核轉(zhuǎn)錄因子-κB；胱抑素C

近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化問題日益嚴(yán)重，老年人常見的心血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，心律失常是心臟病常見的并發(fā)癥之一。慢性心律失常的發(fā)病機(jī)制主要由于竇房結(jié)激動(dòng)異常或激動(dòng)產(chǎn)生于竇房結(jié)以外，激動(dòng)傳導(dǎo)緩慢、阻滯或經(jīng)異常通道傳導(dǎo)，即心臟活動(dòng)起源和(或)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致心臟搏動(dòng)頻率和(或)節(jié)律異常，其屬于較常見的心臟病并發(fā)癥[1]。臨床多表現(xiàn)為心悸、胸悶、失眠，嚴(yán)重時(shí)還可出現(xiàn)暈厥甚至猝死，若不及時(shí)診治將發(fā)生心室顫動(dòng)威脅病人身體健康[2]。

目前臨床治療該病的方法主要是藥物治療，應(yīng)用阿托品、胺碘酮等穩(wěn)定心率藥物為主，但由于病人年齡較大，藥效和藥物代謝能力均下降，故治療過(guò)程中存在較多禁忌[3]。因此，臨床治療應(yīng)用合適治療方案尤為重要，本研究應(yīng)用兩種不同方案治療老年慢性心律失常，比較臨床療效及對(duì)機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年3月—2016年3月門診和住院部收治的88例老年室性和房性慢性心律失常病人，所有病人按照不同治療方法分為穩(wěn)心顆粒組和鹽酸胺磺酮組。觀察組44例，男25例，女19例，年齡52歲～75歲(61.14歲±3.03歲)；病程1年～10年(3.21年±2.14年)；穩(wěn)定型心絞痛23例，高血壓心臟病16例，不穩(wěn)定型心絞痛5例；房性期前收縮19例，竇性心動(dòng)過(guò)速17例，室性期前收縮8例。對(duì)照組44例，男24例，女20例，年齡54歲～78歲(63.37歲±3.29歲)；病程2年～10年(3.71年±2.55年)；穩(wěn)定型心絞痛24例，高血壓心臟病14例，不穩(wěn)定型心絞痛6例；房性期前收縮20例，竇性心動(dòng)過(guò)速16例，室性期前收縮8例。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：年齡在50歲以上；臨床確診為慢性心律失常者；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他心律失常藥物治療者；合并急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭者；不明原因心動(dòng)過(guò)緩者；肝功能、血常規(guī)正常者；合并癲癇、糖尿病及精神疾病者。整個(gè)研究在病人及其家屬知情同意下完成，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組病人在病情、疾病類型等臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 鹽酸胺碘酮組應(yīng)用鹽酸胺碘酮(上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：20131105；規(guī)格：0.2 g×24片)治療。治療一般慢性心律失常病人，每日3次，每次0.2 g(1片)，連續(xù)治療14 d后根據(jù)病人病情調(diào)整每日1次，每次0.2 g(1片)維持；之后持續(xù)減少，控制在每周用藥5 d。治療較為嚴(yán)重慢性心律失常病人，每日3次，每次1.2 g(6片)，連續(xù)治療14 d后根據(jù)病人病情調(diào)整為每日1次，每次0.4 g(2片)維持，連續(xù)治療28 d。

穩(wěn)心顆粒組在鹽酸胺碘酮組基礎(chǔ)上應(yīng)用穩(wěn)心顆粒(山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：20120717；規(guī)格：9 g×9袋)治療。溫水沖服，每日3次，每次9 g(1袋)，連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 病人入院后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查，并于治療前及治療24 h后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人心電圖、觀察記錄病人治療前后心率和PR間期變化，于治療前后檢測(cè)病人血清肌鈣蛋白I(cTnI)、B型鈉尿肽(BNP)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、胱抑素C(CysC)水平及治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀完全消失；有效：臨床癥狀改善明顯；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化甚至出現(xiàn)加重。動(dòng)態(tài)心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：期前收縮較治療前下降50%以上或每小時(shí)少于10個(gè)或24 h內(nèi)無(wú)期前收縮；有效：期前收縮較治療前下降30%以上；無(wú)效：期前收縮較治療前無(wú)變化或增多。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效情況比較 治療后，穩(wěn)心顆粒組病人總有效率達(dá)97.73%，鹽酸胺碘酮組病人總有效率僅為81.82%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床療效情況比較

2.2 兩組病人動(dòng)態(tài)心電圖療效比較 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兩組病人治療24 h心電圖，穩(wěn)心顆粒組總有效率達(dá)95.45%，而鹽酸胺碘酮組僅81.82%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人動(dòng)態(tài)心電圖療效比較

2.3 兩組病人治療前后心率和PR間期變化比較 治療前，兩組病人心率和PR間期變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組病人心率明顯下降，PR間期顯著延長(zhǎng)，且穩(wěn)心顆粒組各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于鹽酸胺碘酮組(P<0.05)。詳見表3。

組別n時(shí)間心率(次/min)PR間期(ms)穩(wěn)心顆粒組44治療前87.23±12.37151.76±3.25治療后 65.89±12.681)2) 173.27±5.181)2)鹽酸胺碘酮組44治療前86.46±13.59166.19±4.16治療后77.47±11.281)164.15±4.131) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與鹽酸胺碘酮組比較,2)P<0.05。

2.4 兩組病人血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC水平比較 治療前，兩組病人血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組病人NF-κB、CysC水平均顯著下降，且穩(wěn)心顆粒組病人下降水平較鹽酸胺碘酮組更明顯(P<0.05)。詳見表4。

組別n時(shí)間cTnI(ng/mL)BNP(ng/L)NFκB(pg/mL)CysC(mg/L)穩(wěn)心顆粒組44治療前1.21±2.43546.26±113.8745.87±6.331.39±0.19治療后1.02±0.43553.98±71.48 25.76±3.541)2) 1.04±0.101)2)鹽酸胺碘酮組44治療前1.23±2.41545.56±114.2645.79±6.281.41±0.17治療后1.12±0.54551.48±90.15 37.76±5.131) 1.23±0.151) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與鹽酸胺碘酮組比較,2)P<0.05。

2.5 安全性評(píng)價(jià) 治療后，穩(wěn)心顆粒組頭暈1例，心動(dòng)過(guò)緩1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；鹽酸胺碘酮組發(fā)生頭暈2例，心動(dòng)過(guò)緩4例，胃腸道反應(yīng)3例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%(10/44)。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4226，P<0.05)。

3 討 論

慢性心律失常是目前醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的難治且棘手的一種心血管疾病，是老年心臟病病人常見的并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致心衰病人死亡的重要原因之一[7]。臨床上該病發(fā)病率居高不下，且隨病人年齡增長(zhǎng)而升高，其臨床表現(xiàn)為心悸，隨著病情進(jìn)展可表現(xiàn)為胸悶、頭暈、低血壓、暈厥及猝死等，不及時(shí)治療會(huì)發(fā)生心室顫動(dòng)，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，心律失常的發(fā)病機(jī)制主要由于機(jī)體臟器氣滯血瘀，氣血陰陽(yáng)虛損而引發(fā)心失所養(yǎng)、心脈失暢[9]。目前關(guān)于此類疾病臨床多采用藥物治療，藥理學(xué)和臨床實(shí)踐均發(fā)現(xiàn)，鹽酸胺碘酮作為臨床理想的治療心律失常藥物，不僅可直接作用于竇房結(jié)，導(dǎo)致其自律性下降，還可有效擴(kuò)張心室周圍冠狀動(dòng)脈和血管，從而延長(zhǎng)病人心肌纖維，減慢傳導(dǎo)速度，最終達(dá)到抗心律失常目的[10]。但由于該病發(fā)病人群年齡較大，在治療過(guò)程中服用藥物治療時(shí)間較長(zhǎng)，因此對(duì)藥物產(chǎn)生一定的抗藥性，故其治療整體療效欠佳。因此，選擇合適的治療方式治療老年慢性心律失常病人具有重要意義。

有研究提出，心律失常發(fā)生與血清cTnI、BNP、NF-κB、CysC水平變化有關(guān)，且各指標(biāo)在評(píng)價(jià)心律失常時(shí)有不同的病理生理學(xué)機(jī)制[11]。cTnI是心肌損傷的標(biāo)志物，病人心肌細(xì)胞膜受損時(shí)，cTnI大量釋出其水平顯著升高。有研究發(fā)現(xiàn)病人心肌損傷面積與cTnI含量呈正相關(guān)[12]。BNP作為診斷心力衰竭的標(biāo)志物，當(dāng)心肌受損時(shí)左心室室壁張力和心室負(fù)荷均明顯增加，加速其釋放、分泌及合成[13]。NF-κB是調(diào)節(jié)κ輕鏈和小鼠B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，其在心律失常病人的作用主要導(dǎo)致腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平不斷升高，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡和抑制心肌收縮，加速病情進(jìn)展[14]。CysC水平變化可作為監(jiān)測(cè)病人心功能是否正常的指標(biāo)，其通過(guò)參與降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)程，達(dá)到影響心室重構(gòu)的目的[15]。故對(duì)上述指標(biāo)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)可有效評(píng)價(jià)病人心律失常的嚴(yán)重程度，以監(jiān)測(cè)藥物治療后病人病情改善情況，最終評(píng)價(jià)治療療效。

穩(wěn)心顆粒是一種近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床治療的復(fù)方中藥制劑，其成分主要有黃精、三七和黨參等。黃精有滋腎潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣功效，三七具有消腫、散瘀和止血作用，黨參則能夠改善病人體內(nèi)氣虛[16]。有研究治療該類疾病時(shí)應(yīng)用穩(wěn)心顆粒，發(fā)現(xiàn)其能有效改善病人臨床癥狀，同時(shí)其耐受程度也較常規(guī)藥物加強(qiáng)[17]。這可能與穩(wěn)心顆粒在治療過(guò)程中與病人血清NF-κB、CysC水平的改善有關(guān)。

本研究應(yīng)用鹽酸胺碘酮聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合治療對(duì)病人臨床療效和動(dòng)態(tài)心電圖療效均明顯改善，證實(shí)其在治療過(guò)程中能一定程度上克服常規(guī)藥物治療的弊端和禁忌。隨著對(duì)該病不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與血清NF-κB、CysC水平變化密切相關(guān)，因此，本研究過(guò)程對(duì)病人血清相關(guān)水平進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)病人血清cTnI、BNP水平治療后無(wú)明顯變化，但血清NF-κB、CysC水平顯著下降，說(shuō)明心律失常發(fā)生與cTnI、BNP之間關(guān)系不確定；而與NF-κB、CysC水平變化密切相關(guān)。病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療后對(duì)NF-κB、CysC水平改善進(jìn)一步說(shuō)明穩(wěn)心顆?？捎行Э刂芅F-κB、CysC水平分泌、釋放及合成，減輕對(duì)心肌功能損傷，提高整體治療效果。本研究應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療后發(fā)現(xiàn)病人臨床癥狀改善顯著，其心率和PR間期也有一定改善，證實(shí)具有改善病人心肌功能的作用。穩(wěn)心顆粒治療后病人不良反應(yīng)發(fā)生率較鹽酸胺碘酮治療后更低，說(shuō)明其在保障藥效基礎(chǔ)上安全性更佳。

綜上所述，應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療老年慢性心律失常不僅臨床療效和動(dòng)態(tài)心電圖療效顯著，可有效減輕心肌損傷，改善心肌功能，是安全有效的。

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(本文編輯薛妮)

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