參附注射液聯(lián)合rhBNP治療急性心力衰竭的臨床觀察

唐 娜，褚慶民

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參附注射液聯(lián)合rhBNP治療急性心力衰竭的臨床觀察

唐 娜1，褚慶民2

目的 觀察參附注射液聯(lián)合小劑量重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療急性心力衰竭(AHF)的臨床療效。方法 將52例AHF病人隨機分為兩組，對照組在常規(guī)心力衰竭治療基礎上加用rhBNP負荷量及維持量治療3 d，治療組在rhBNP每日維持量基礎上加用參附注射液靜脈輸注。觀察并比較兩組臨床療效、血漿BNP水平、腎功能和低血壓反應率、住院費用變化。結果 兩組臨床療效總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組血漿BNP水平較對照組降低明顯(P<0.05)；治療組治療后血肌酐水平較治療前降低(P<0.05)；不良反應發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 參附注射液聯(lián)名小劑量rhBNP能增強后者改善血流動力學的作用，且避免rhBNP引發(fā)的腎功能損害和低血壓情況、降低住院費用等。

急性心力衰竭；參附注射液；小劑量；重組人腦利鈉肽

心力衰竭是指心臟結構或功能性疾病導致的一種復雜的臨床綜合征，其病因多是由初始損害(如病毒性心肌炎、急性心肌梗死等)引起左心室充盈和射血能力受損，導致左心室泵血功能減低，臨床表現(xiàn)為疲乏、呼吸困難及水腫等?，F(xiàn)代醫(yī)學認為心力衰竭治療主要為水鈉潴留加強利尿、針對心臟泵血功能障礙使用血管擴張劑及正性肌力藥物，神經(jīng)內(nèi)分泌異常的神經(jīng)激素拮抗劑，從而促進心力衰竭治療的發(fā)展。重組人腦利鈉肽(rhBNP)在急性心力衰竭的臨床應用成為研究熱點，其為一種外源性腦利鈉肽，促進利尿排鈉減低水鈉潴留，拮抗交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，降低心臟前后負荷，從而有效改善急性充血性心力衰竭病人急性發(fā)作期出現(xiàn)的血流動力學問題，多個國家指南推薦使用。常規(guī)方案使用rhBNP需給予負荷量繼之以維持量，使用方法繁瑣、病人依從性差、醫(yī)療費用很高。參附注射液由紅參、附片提取精制而成，具有回陽救逆，溫陽固脫之功效，且可有效調(diào)節(jié)血壓及改善微循環(huán)。本研究在參附注射液治療心力衰竭基礎上聯(lián)合小劑量rhBNP，觀察中西藥結合治療急性心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年2月—2013年12月于沈陽市第七人民醫(yī)院和廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心力衰竭病人52例，分為對照組和治療組。治療組28例，64.2歲±7.5歲，男16例，女12例；對照組24例，年齡63.6歲±8.9歲，男14例，女10例。兩組病人性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，并具有可比性。

1.2 入選標準 西醫(yī)診斷標準根據(jù)《急性心力衰竭診斷和治療指南》[1]明確診斷為急性心力衰竭；年齡45歲～75歲；心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級；收縮壓≥90 mmHg，舒張壓≥60 mmHg。除外收縮壓≤90 mmHg或舒張壓≤60 mmHg；心源性休克，低氯、低鈉血癥，血容量不足，有血管擴張劑使用禁忌。中醫(yī)辨證標準參考《中藥臨床研究指導原則》[2]制定。

1.3 治療方法 所有病人均按心力衰竭指南給予標準化抗心力衰竭[3]治療。標準化治療基礎上，對照組加用rhBNP，rhBNP用法為首次負荷劑量為1.5 μg/kg靜脈注射，之后按0.007 5 μg/(kg·min)或0.01 μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)用藥72 h；治療組給予小劑量rhBNP每日維持量0.007 5 μg/(kg·min)同時聯(lián)合參附注射液50 mL加入5%葡萄糖液250 mL靜脈輸注，連用3 d。用藥過程中當收縮壓<90 mmHg 或收縮壓下降幅度>30%基礎值時視為低血壓反應，需適當調(diào)整rhBNP用藥劑量或加用多巴胺等升壓藥物。

1.4 觀察項目 ①癥狀(呼吸困難、咳嗽、乏力等)、體征(心率、血壓、肺部啰音、水腫、尿量等)；②中醫(yī)證候評分表；③治療前和治療后(停止靜脈泵注4 h后，即大于5個藥物半衰期)血漿BNP濃度；④副作用(治療前后兩組病人均檢測肝腎功能、測量血壓等)；⑤經(jīng)濟學評價(病人平均住院時間、病人平均住院費用“最小劑量+最大劑量”)。

1.5 療效評定標準 顯效：心力衰竭病人心功能提高2級以上或基本控制，雙肺濕啰音消失,浮腫消失；有效：心功能提高1級，癥狀大部分緩解；無效：癥狀無明顯減輕。中醫(yī)臨床癥狀評分，參照《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導原則》：觀察臨床癥狀包括氣促、胸悶、心悸、頭暈、倦怠乏力、四肢浮腫、尿少、口唇紫暗，上述臨床癥狀按分級計分，癥狀明顯3分，一般2分，輕微1分，無癥狀0分。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 治療組有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 兩組病人中醫(yī)證候評分比較 兩組治療后均能改善氣促、胸悶、心悸、倦怠乏力、四肢浮腫、納呆、尿少、口唇紫暗癥狀評分(P<0.05)；治療組在改善病人氣促、胸悶、納呆、口唇紫暗、舌淡胖、舌質暗、脈弱無力、脈結或代等癥狀評分方面稍優(yōu)于對照組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表1 兩組病人臨床療效比較

表2 兩組病人中醫(yī)證候評分比較(±s) 分

2.3 兩組病人BNP和超敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度比較(見表3)

組別時間nBNP(pg/mL)hsCRP(mg/L)治療組治療前283997.1±566.58.87±2.23治療后28 1052.1±304.91)2)2.38±1.431)對照組治療前243628.3±651.17.82±2.41治療后241254.5±287.21)3.12±1.331) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.4 不良反應發(fā)生情況 對照組頭暈1例，消化道反應1例，癥狀性低血壓3例，經(jīng)調(diào)整藥物滴注速度及對癥治療后上述癥狀消失均可繼續(xù)使用，病人可耐受。治療組癥狀性低血壓1例，調(diào)整藥物滴注速度后癥狀消失，可繼續(xù)使用。兩組病人肌酐、尿素氮及低血壓發(fā)生比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人肌酐、尿素氮及低血壓發(fā)生比較

2.5 兩組病人住院成本比較 因兩組病人除治療費差異其他成本基本一致，統(tǒng)計兩組病人住院費用為直接成本。詳見表5。

組別劑量住院時間(d)住院費用(元)對照組小劑量維持—8827.14±3517.62大劑量維持9.4±2.410227.14±3755.31治療組7.9±2.11) 6076.95±3546.431) 與對照組比較,1)P<0.05。

3 討 論

急性心力衰竭是心血管科常見的急危重癥，其病情變化迅速，常危及病人生命，令病人產(chǎn)生痛苦癥狀，同時給病人家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔。因此，近年來關于急性心力衰竭治療研究形成一種新趨勢。rhBNP制劑在急性心力衰竭應用已成為研究熱點，各國指南均給予推薦使用；與此同時，國內(nèi)許多臨床研究證實，rhBNP改善急性心力衰竭病人臨床癥狀和血流動力學參數(shù)等方面明顯優(yōu)于其他藥物。藥理學研究分析，rhBNP是一種兼具多種臨床藥理療效作用的生物活性劑，擴血管、改善心臟負荷，利尿排鈉改善病人水腫癥狀，還可抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)(ASA)系統(tǒng)，rhBNP是治療急性心力衰竭的理想藥物；同時rhBNP出現(xiàn)的肝腎功能損傷、癥狀性低血壓[4-5]需引起臨床醫(yī)生注意。

參附注射液是臨床上使用多年治療心力衰竭藥物，其療效顯著已得到臨床醫(yī)生認可，其成分為紅參、附子提取物具有益氣固脫、回陽救逆作用。人參皂苷對心血管系統(tǒng)保護作用機制的研究，發(fā)現(xiàn)其具有抑制血管內(nèi)皮細胞凋亡、抑制心肌肥厚和擴張血管等作用[6]；人參皂苷能減慢心率，降低外周血管阻力，減少心肌耗氧量及改善心肌缺血時游離脂肪酸代謝紊亂。本研究將參附注射液與小劑量rhBNP治療急性心力衰竭，通過臨床觀察不良反應和療效，最終臨床觀察結果提示，兩組改善病人臨床癥狀及減低BNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但治療組有改善上述癥狀及指標趨勢；治療組血肌酐水平較治療前明顯降低，和對照組相比較有明顯優(yōu)勢；癥狀性低血壓的發(fā)生及其他不良反應，治療組發(fā)生率明顯低于對照組。

臨床研究表明，由于參附注射液具有強心、利尿、升壓及改善腎臟血液循環(huán)等作用，故能進一步加強rhBNP抗心力衰竭作用，并減少rhBNP引起低的血壓反應。通過本臨床研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合使用不僅可有效減少rhBNP升高血肌酐的不良反應，還表現(xiàn)出一定的腎臟保護作用。兩種制劑的藥理作用互補，既能減少藥物不良反應，又能顯著提高急性心力衰竭的治療效果，值得臨床廣泛應用。近期美國國立醫(yī)院開展的INHECRUC試驗表明，rhBPN制劑可有效縮短心臟監(jiān)護時間，進而減少急性心力衰竭病人家庭經(jīng)濟負擔及對國家衛(wèi)生資源的消耗[7]。急性心力衰竭門診初始就使用rhBNP進行診治的前瞻性隨機研究(PROACTION試驗)提示，使用rhBNP病人住院率明顯降低[8]。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合小劑量rhBNP治療急性心力衰竭，不但臨床使用方便、療效確切，且可明顯降低病人住院費用，相對于達到同等效果治療組在經(jīng)濟學評價優(yōu)勢明顯，適合基層醫(yī)院或條件受限醫(yī)院使用。

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(本文編輯薛妮)

1.遼寧省沈陽市第七人民醫(yī)院(沈陽 110003)，E-mail：13929504676@163.com；2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院

信息：唐娜，褚慶民.參附注射液聯(lián)合rhBNP治療急性心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1733-1735.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.015

1672-1349(2017)14-1733-03

2016-07-24)