血清ALT水平對(duì)FibroScan診斷慢性乙肝肝纖維化的影響

王昀??杜超??樊金宇??黃文韜

[摘要] 目的 探討血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平對(duì)肝纖維化掃描儀（FibroScan）診斷慢性乙肝肝纖維化的影響。 方法 選取2012年9月～2014年12月我院收治的乙肝肝纖維化患者195例，依據(jù)病理活檢后1周的血清ALT水平分為ALT<1×ULN組（108例）、1≤ALT≤2×ULN（49例）、ALT>2×ULN（38例），比較不同臨床分級(jí)患者的LSM、ALT和不同ALT水平下患者的LSM水平，并通過(guò)ROC曲線下面積評(píng)估血清ALT對(duì)FibroScan診斷慢性乙肝肝纖維化的影響。 結(jié)果 肝纖維化1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)（肝硬化）患者的LSM和ALT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三組中，肝纖維化患者的LSM水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三組中，肝纖維化的診斷AUC分別為0.931、0.952、0.667，準(zhǔn)確度分別為92.34%、85.69%、63.12%，敏感度分別為91.45%、89.61%、44.27%；肝硬化的診斷AUC分別為0.956、0.963、0.952，準(zhǔn)確度分別為89.23%、93.17%、94.05%，敏感度分別為95.21%、96.74%、98.15%。 結(jié)論 血清ALT水平超過(guò)正常上限2倍可降低FibroScan診斷慢性乙肝肝纖維化的準(zhǔn)確性，但對(duì)肝硬化的診斷無(wú)明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；肝纖維化掃描儀；乙肝；肝纖維化

[中圖分類號(hào)] R285 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）11-143-04

Effect of serum ALT level on fibroScan in diagnosis of liver fibrosis of chronic hepatitis B

WANG Yun1 DU Chao2 FAN Jinyu2 HUANG Wentao1

Department of Clinical Laboratory，the First Outpatient Department，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of alanine aminotransferase （ALT） on liver fibrosis scanner （FibroScan） in diagnosis of patients with liver fibrosis of chronic hepatitis B. Methods 195 patients with liver fibrosis of chronic hepatitis B who were admitted to our hospital from September 2012 to December 2014 were selected. According to ALT level of 1 week after biopsy，they were divided into ALT<1×ULN group，1≤ALT≤2×ULN group （n=49） and ALT>2×ULN group （n=38）.LSM and ALT of patients in different clinical grades were compared and LSM levels of patients with different ALT levels were also compared.Effect of ALT on FibroScan in diagnosis of patients with chronic hepatitis B was evaluated by area under ROC curve. Results LSM and ALT levels of patients with first grade，second grade， third grade and fourth liver fibrosis （liver cirrhosis） were different and the difference was statistically significant （P<0.05）.LSM levels of patients with liver fibrosis in ALT<1×ULN group，1≤ALT≤2×ULN group （n=49） and ALT>2×ULN group were different and difference was statistically significant （P<0.05）.Areas under the curve （AUC） of diagnosis of liver fibrosis were respectively 0.956，0.963 and 0.9252.Accuracy was 92.34%，85.69% and 63.12% respectively and sensitivity was 91.45%，89.61% and 44.27% respectively.AUC of diagnosis of liver cirrhosis was 0.956，0.963 and 0.9252 respectively.Accuracy was 89.23%，93.17% and 94.05% respectively and sensitivity was respectively 95.21%，96.74% and 98.15%. Conclusion The level of ALT more than 2 times of the upper limit of normal can reduce the accuracy of FibroScan in diagnosis of liver fibrosis of chronic hepatitis B，but it has no significant effect on the diagnosis of liver cirrhosis.

[Key words] Alanine aminotransferase；Liver fibrosis scanner；Hepatitis B；Liver fibrosis

慢性乙肝是指乙肝病毒檢查呈陽(yáng)性，且病程超過(guò)6個(gè)月的肝炎表現(xiàn)者，患者肝功能存在不同程度的損害或障礙，并有肝纖維化改變，其主要原因?yàn)槁砸腋尉哂胁〕涕L(zhǎng)、易反復(fù)的特點(diǎn)，患者肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生，大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積，從而形成肝纖維化。隨著疾病的不斷發(fā)展，患者肝小葉結(jié)構(gòu)逐漸遭到破壞，從而發(fā)展為肝硬化。肝纖維化進(jìn)程對(duì)乙肝患者的臨床預(yù)后具有重要影響，因此對(duì)肝纖維化的診斷和評(píng)估成了疾病治療的重中之重[1-2]。FibroScan是一種無(wú)創(chuàng)性肝纖維化診斷手段，已被廣泛應(yīng)用于肝硬化的診斷和鑒別中。研究證實(shí)，F(xiàn)ibroScan檢查的肝臟硬度值（LSM）與肝纖維化的嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)密切，能夠較好地反映肝硬化程度[3]。謝琴秀等[4]認(rèn)為，F(xiàn)ibroScan診斷慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纖維化程度的準(zhǔn)確度受年齡、ALT水平等多方面因素影響，其中ALT>2×ULN時(shí)，F(xiàn)ibroScan診斷肝纖維化的效能會(huì)有所降低。本研究對(duì)近年來(lái)我院收治的慢性乙肝患者的肝纖維化程度和血清ALT水平進(jìn)行了全面分析，旨在明確血清ALT水平對(duì)FibroScan診斷肝纖維化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月～2014年12月我院收治的乙肝肝纖維化患者195例，其中ALT<1×ULN組（108例，男72例，女36例，年齡20～75歲，平均（43.3±7.5歲）、1≤ALT≤2×ULN（49例，男34例，女15例，年齡21～73歲，平均（44.2±6.9歲）、ALT>2×ULN（38例，24例，女14例，年齡21～75歲，平均（42.8±8.1歲），三組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）既往未接受過(guò)核苷（酸）類似物及干擾素治療；（3）年齡≥18歲；（4）所有患者均簽屬知情同意書；（5）經(jīng)本院倫理委員會(huì)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血清膽紅素升高；（2）非乙型肝炎患者；（3）脂肪肝或代謝性肝?。唬?）合并HIV感染；（5）不愿參與研究者。

1.2 方法

入院后進(jìn)行肝臟病理穿刺活檢，按照METAVIR評(píng)分系統(tǒng)[5]進(jìn)行肝纖維化分級(jí)：1級(jí)，輕微肝纖維化；2級(jí)，明顯纖維化；3級(jí)，嚴(yán)重纖維化；4級(jí)，肝硬化。采集患者肝臟病理活檢后1周的靜脈血，測(cè)定血清ALT水平?；颊呷⊙雠P位，靜息狀態(tài)下使用FibroScan（法國(guó)福瑞公司提供）測(cè)定患者的肝硬度值（LSM），定位于腋中線和右腋前線中間第7～8肋間。連續(xù)測(cè)量10次，以中位數(shù)為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同臨床分級(jí)患者的LSM和ALT，比較不同ALT水平下患者的LSM水平，并通過(guò)ROC曲線下面積評(píng)估血清ALT對(duì)FibroScan診斷慢性乙肝肝纖維化的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量結(jié)果比較用t檢驗(yàn)，采用ROC曲線下面積評(píng)估FibroScan診斷肝纖維化的準(zhǔn)確性，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床分級(jí)患者的LSM和ALT比較

肝纖維化1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)（肝硬化）患者的LSM和ALT水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 三組患者的LSM比較

ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三組中，肝纖維化患者的LSM水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肝硬化患者的LSM水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 三組患者的FibroScan診斷效果比較

ALT<1×ULN 、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三組中，肝纖維化的診斷AUC分別為0.931、0.952、0.667，準(zhǔn)確度分別為92.34%、85.69%、

63.12%，敏感度分別為91.45%、89.61%、44.27%；肝硬化的診斷AUC分別為0.956、0.963、0.952，準(zhǔn)確度分別為89.23%、93.17%、94.05%，敏感度分別為95.21%、96.74%、98.15%。見(jiàn)表3。

3 討論

有報(bào)道稱，乙肝患者的肝臟硬度不僅與肝纖維化程度有關(guān)，還受血清ALT影響，這可能會(huì)對(duì)FibroScan的診斷結(jié)果造成一定影響[5-6]。ALT主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞或肝組織受損、壞死，血清中的ALT會(huì)迅速升高，是反映干細(xì)胞受損程度最靈敏的指標(biāo)。本研究數(shù)據(jù)顯示，肝纖維化1～4級(jí)乙肝患者的LSM和ALT均依次升高，提示肝纖維化程度越嚴(yán)重，患者的LSM和ALT水平越高。為了進(jìn)一步明確血清ALT水平變化對(duì)FibroScan診斷結(jié)果的影響，我們對(duì)不同ALT水平患者的LSM進(jìn)行了對(duì)比性分析，結(jié)果如下。

本組病例提示ALT水平升高會(huì)導(dǎo)致FibroScan結(jié)果也升高。研究證實(shí)，ALT升高意味著患者的肝臟受到損傷或存在炎性反應(yīng)，而肝臟受損和炎癥能夠增加肝臟硬度，從而導(dǎo)致FibroScan結(jié)果升高[7-8]。此外，ALT的過(guò)度升高可能意味著乙肝患者出現(xiàn)了急性發(fā)作，而急性期肝病患者的肝纖維化診斷并不適合采用FibroScan檢測(cè)，因此ALT>2×ULN患者的FibroScan檢查結(jié)果并不能準(zhǔn)確反映非肝硬化患者的肝纖維化的進(jìn)程[9-11]。但對(duì)肝纖維化程度較重的患者來(lái)說(shuō)，ALT的升高并不會(huì)影響FibroScan的診斷準(zhǔn)確性[12]。研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibroScan在診斷肝硬化患者時(shí)并不受ALT的影響，表明纖維化程度越嚴(yán)重，F(xiàn)ibroScan的診斷準(zhǔn)確性越高[13]。ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroScan診斷ALT<1×ULN和1≤ALT≤2×ULN乙肝患者肝纖維化和肝硬化的準(zhǔn)確度并沒(méi)有受到ALT的影響，但當(dāng)血清ALT水平超過(guò)正常上限2倍時(shí)，F(xiàn)ibroScan診斷肝纖維化的準(zhǔn)確度和敏感度均明顯降低，表明ALT的明顯升高能夠降低FibroScan評(píng)估肝纖維化的準(zhǔn)確度[14]。ALT升高能夠引起FibroScan結(jié)果偏大，但并不一定會(huì)增加肝纖維化嚴(yán)重程度，因此能夠造成FibroScan診斷肝纖維化出現(xiàn)誤差的最終結(jié)果，但對(duì)肝纖維化程度較重的患者來(lái)說(shuō)，ALT的升高并不會(huì)影響FibroScan的診斷準(zhǔn)確性[15]。因此，我們建議在患者ALT恢復(fù)至正常水平時(shí)進(jìn)行FibroScan檢查，從而確保結(jié)果準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清ALT水平超過(guò)正常上限2倍可降低FibroScan診斷慢性乙肝肝纖維化的準(zhǔn)確性，但對(duì)肝硬化的診斷無(wú)明顯影響。FibroScan是一種快速、便捷的肝纖維化診斷手段，其診斷效果較好，可作為慢性乙肝肝纖維化的評(píng)估方式，但目前臨床上尚未統(tǒng)一FibroScan檢查的參考值，仍需要大量的臨床實(shí)踐來(lái)總結(jié)FibroScan的診斷規(guī)律，從而對(duì)肝纖維化程度的界定提供科學(xué)的參考依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈秋龍，陳亞軍，王增萌，等.瞬時(shí)彈性成像應(yīng)用于膽道閉鎖肝纖維化評(píng)估的研究[J].中華小兒外科雜志，2014，35（4）：275-279.

[2] 陳建亮，李書，劉雨亭，等.微小RNA-30a在肝纖維化中的表達(dá)及其影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016，33（10）：2302-2305.

[3] 歐曉娟，王曉明，吳曉寧，等.FibroTouch與FibroScan在慢性乙型肝炎患者肝纖維化評(píng)估中的比較[J].中華肝臟病雜志，2015，23（2）：103-106.

[4] 謝琴秀，徐楠，江曉平，等.FibroScan對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化評(píng)估的影響因素分析[J].中華肝臟病雜志，2016，24（9）：659-664.

[5] 劉曉姝，徐開(kāi)菊，謝輝，等.瞬時(shí)彈性掃描診斷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高的慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化的研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（5）：95-97.

[6] 劉偉，丁艾昆，李程，等.慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展中瞬時(shí)彈性波檢測(cè)的意義及其影響因素[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，52（1）：85-88.

[7] 耿曉霞，林健梅，楊興祥，等.肝臟瞬時(shí)彈性超聲診斷ALT小于2倍正常上限慢性HBV感染者肝纖維化的影響因素分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（2）：34-36.

[8] 穆曉潔，孟繁坤.血清ALT、AST、TBiL與慢性乙型肝炎患者FibroScan彈性值的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2016，26（9）：1642-1644.

[9] 陳學(xué)兵，朱霞，陳立宇，等.丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化分期的影響[J].中華肝臟病雜志，2011，19（4）：286-290.

[10] 陳瑞領(lǐng).慢性乙型肝炎患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶比值和肝纖維化的關(guān)系[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（4）：840-841.

[11] 羅育春，陳大蘭.肝硬化患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素與肝纖維化標(biāo)志物的相關(guān)性研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18（8）：1542-1544.

[12] 汪煜華，李映菊，劉運(yùn)美.白屈菜紅堿對(duì)肝纖維化大鼠血清透明質(zhì)酸和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2010，38（3）：325-327.

[13] 蔣永芳，曠暉峰，許允，等.慢性乙型肝炎患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶比值和肝纖維化的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，8（7）：840-841.

[14] 李志方，林敏，黃思聰.血清HBV-DNA載量與轉(zhuǎn)氨酶值及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（7）：813-814.

[15] 梁賢棟，劉美靜，李園園.鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝肝纖維化的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015（7）：6-8.

（收稿日期：2017-02-26）