西酞普蘭治療首發(fā)抑郁癥老年患者效果及對血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)肽Y的影響

趙 輝 張小林 齊獻(xiàn)忠 賈 巍

(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

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西酞普蘭治療首發(fā)抑郁癥老年患者效果及對血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)肽Y的影響

趙 輝 張小林 齊獻(xiàn)忠 賈 巍

(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

目的 觀察西酞普蘭對首發(fā)抑郁癥老年患者的療效及血清中腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)和神經(jīng)肽(NP)Y的影響。方法 82例首發(fā)抑郁癥的老年患者編號后應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各41例，對照組應(yīng)用氟西汀，觀察組應(yīng)用西酞普蘭，共治療6 w，應(yīng)用漢密頓抑郁量表(HAMD)評價(jià)治療效果，同時(shí)觀察血清中BDNF和NPY水平變化。結(jié)果 觀察組與對照組治療后1、2、4、6 w末HAMD評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6 w后兩組血清中BDNF和NPY的表達(dá)均升高，但是觀察組BDNF和NPY的升高值明顯高于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 西酞普蘭對首發(fā)抑郁癥老年患者的療效明顯，且起效快，同時(shí)能有效上調(diào)血清中BDNF和NPY的表達(dá)。

抑郁癥；西酞普蘭；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)；神經(jīng)肽(NP)Y

老年人抑郁癥是僅次于老年癡呆的精神障礙性疾病，由于老年人并發(fā)軀體疾病多，耐受性差，代謝功能減退及認(rèn)知功能障礙等，常使其臨床治療效果不佳〔1，2〕。病變形成和進(jìn)展時(shí)血清中相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是腦組織內(nèi)較多的神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，可以對神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)〔3，4〕。神經(jīng)肽(NP)Y是與機(jī)體負(fù)性情緒相關(guān)的介質(zhì)，也是調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的主要介質(zhì)之一〔5〕。西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，對老年人抑郁有一定療效〔6〕。本文觀察西酞普蘭對首發(fā)抑郁癥老年患者的治療作用并關(guān)注其對血清中BDNF和NPY的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年12月南陽市中心醫(yī)院確診為首發(fā)抑郁癥的老年患者82例，納入均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版的抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有內(nèi)臟器官嚴(yán)重疾病且需長期用藥維持的患者；②惡性腫瘤病史；③嚴(yán)重物質(zhì)依賴、自殺傾向及藥物過敏史。年齡60～88(平均70.2)歲，其中男40例，女42例，按入院順序編號，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組41例，其中男19例，女22例，年齡60～87歲，平均(70.5±8.4)歲；對照組41例，其中男21例，女20例，年齡60～88歲，平均(69.9±7.5)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療措施 對照組應(yīng)用氟西汀，起始劑量10 mg/d，1 w加至20 mg/d。觀察組應(yīng)用西酞普蘭，起始劑量10 mg/d，1 w加至20 mg/d。治療期間不應(yīng)用其他抗抑郁藥，睡眠質(zhì)量不理想的患者加用勞拉西泮或氯硝西泮進(jìn)行調(diào)節(jié)。均共治療6 w。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療1、2、4、6 w末均應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行療效的評定。

1.4 BDNF和NPY的檢測方法 于治療前及治療6 w后抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清，于-20℃冰箱中凍存，樣本均于1個(gè)月內(nèi)集中檢測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測，按說明書進(jìn)行規(guī)范性操作，做好質(zhì)控工作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后HAMD評分比較 兩組治療前HAMD評分差異不顯著(P>0.05)，治療后1、2、4、6 w末HAMD評分差異均顯著(P<0.05)，觀察組較對照組更顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前、治療6 w后血清中BDNF和NPY變化 兩組治療前BDNF和NPY表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6 w后血清中BDNF和NPY的表達(dá)均升高(P<0.05)，但觀察組BDNF和NPY的升高值明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評分的比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前、治療6 w后血清中BDNF和NPY變化的比較

3 討 論

抑郁癥的發(fā)生機(jī)制不清楚，近年觀點(diǎn)認(rèn)為病變發(fā)生時(shí)血清中相關(guān)因子變化可能是其機(jī)制之一〔7〕。BDNF對神經(jīng)系統(tǒng)可能具有保護(hù)作用，研究顯示BDNF可以引起神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)現(xiàn)象，同時(shí)能使神經(jīng)細(xì)胞的可塑性增強(qiáng)〔8，9〕。也有研究認(rèn)為BDNF表達(dá)升高時(shí)可以引起海馬區(qū)神經(jīng)的發(fā)生。也有研究顯示通過干預(yù)BDNF的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在前額葉中BDNF表達(dá)下調(diào)能形成機(jī)體較為明顯的抑郁情緒〔10，11〕。NPY不僅與人的情緒情感密切相關(guān)，其還是與抑郁發(fā)生相關(guān)的因子〔12〕。研究顯示在突觸前神經(jīng)末梢，NPY與腎上腺素和5-HT有相互作用，這種作用可能是共存的作用〔13〕。NPY主要分布在與情感調(diào)節(jié)有關(guān)的部位，如下丘腦、杏仁核、海馬等解剖部位〔14〕。NPY表達(dá)升高時(shí)一定程度上有抗焦慮、抗抑郁的作用〔15〕。西酞普蘭是新型的5-HT再攝取抑制劑，其具有高度選擇性，能有效阻斷5-HT再攝取的功能，可以避免對其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響。也有研究認(rèn)為西酞普蘭能使神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中可供生物利用的5-HT增多，增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)傳導(dǎo)而發(fā)揮抗抑郁的作用〔16，17〕。西酞普蘭對細(xì)胞色素氧化酶(CYP)1A2、2C9、C19、2D6、2E1、3A4無或有輕度抑制作用，對這些代謝酶的影響較小，能有效減少聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)〔18〕。西酞普蘭抗抑郁癥主要機(jī)制是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT再攝取的作用，與增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。也有觀點(diǎn)認(rèn)為西酞普蘭是一種消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其對映體發(fā)揮作用的〔19〕。西酞普蘭在用藥的1 w末血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，在穩(wěn)態(tài)時(shí)，西酞普蘭的代謝物去甲西酞普蘭(DCT)、去二甲西酞普蘭(DDCT)的濃度分別為原形藥物的1/2和1/10，通過尿液及糞便排泄。BDNF為神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)因子，因此西酞普蘭對BDNF的調(diào)節(jié)作用與神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用有關(guān)，此點(diǎn)也可能是其抗抑郁的作用機(jī)制之一。NPY異常表達(dá)是引起情感相關(guān)細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)的始動因子，而西肽普蘭對其表達(dá)有一定的調(diào)控作用，因此西肽普蘭可能對抑郁情感有雙重調(diào)節(jié)作用。

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〔2016-07-11修回〕

(編輯 苑云杰)

河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.142102310403)

趙 輝(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

R749.4

A

1005-9202(2017)14-3566-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.084