阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平和炎癥機(jī)制的影響

周 濤，高 媛，江婷婷，劉偉良，王 勇，孫國(guó)成，費(fèi) 蕾

阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平和炎癥機(jī)制的影響

周 濤1，高 媛1，江婷婷1，劉偉良1，王 勇1，孫國(guó)成1，費(fèi) 蕾2

目的 探討阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平、炎癥及心功能的影響。方法 選取漢中市三二○一醫(yī)院2014年8月—2016年4月胸外科擬行二尖瓣置換術(shù)的病人80例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療上予以阿托伐他汀鈣片輔助治療，比較兩組血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應(yīng)激水平，白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF-α)炎癥因子水平及心功能。結(jié)果 治療后，觀察組與對(duì)照組左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、B型腦鈉肽(BNP)均下降，射血分?jǐn)?shù)(EF)上升，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣片輔助治療的二尖瓣置換術(shù)病人，可以改善病人炎癥水平，減輕應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)心功能。

阿托伐他汀鈣片；二尖瓣置換術(shù)；炎癥水平；應(yīng)激反應(yīng)；心功能

二尖瓣置換術(shù)需要在心臟直視下進(jìn)行，心臟存在缺血再灌注損傷，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)并伴有大量自由基釋放，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性因子[1]。二尖瓣置換術(shù)后病人血流動(dòng)力學(xué)改善，臨床癥狀得以緩解，但絕大多數(shù)病人仍持續(xù)存在心功能不全的現(xiàn)象。目前尚無(wú)有關(guān)阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平和炎癥機(jī)制的影響相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平、炎癥及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取漢中市三二○一醫(yī)院2014年8月—2016年4月胸外科擬行二尖瓣置換術(shù)的病人80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖、血生化檢查、心臟彩超等；②年齡18歲～60歲；③病人志愿參加本研究并簽署相關(guān)知情同意書(shū)；④近3個(gè)月無(wú)嚴(yán)重創(chuàng)傷史及內(nèi)外科手術(shù)史；⑤近1周未使用激素、阿司匹林、華法林、肝素等影響凝血功能的藥物；⑥NYHA分級(jí)心功能Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾患有心衰病史，冠狀動(dòng)脈硬化性心臟??；②嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；③合并凝血功能異常者；④惡性腫瘤病人；⑤合并腦血管及周?chē)懿?。分為?duì)照組和觀察組，各40例，對(duì)照組男23例，女17例，年齡(39.75±6.47)歲；觀察組男24例，女16例，年齡(38.32±6.49)歲。兩組間性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組病人予常規(guī)術(shù)前完善檢查、術(shù)前各項(xiàng)準(zhǔn)備及抗生素。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上術(shù)前12 h給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408)80 mg口服。麻醉與體外循環(huán)的建立：常規(guī)麻醉誘導(dǎo)后氣管插管行機(jī)械通氣，采用人工心肺機(jī)，膜式氧合器行非搏動(dòng)性體外循環(huán)，使鼻咽溫度維持在31℃～35 ℃，平均動(dòng)脈壓維持在60 mmHg～80 mmHg，混合靜脈血氧飽和度維持在70%左右。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 均在術(shù)后1周進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢查。

1.3.1 心功能改善 所有病人均采用M超聲檢測(cè)左心房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular internal diameter at end-diastole，LVEDd)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，EF)，B型腦鈉肽(BNP)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.3.2 血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平 抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心分離血清，分離血清并置于-20 ℃條件下保存，采用硫代巴比妥比色法測(cè)定MDA，采用黃嘌呤氧化法測(cè)定SOD的含量。

1.3.3 TNF-α、IL-6、IL-8水平檢測(cè) 采集病人空腹靜脈血5mL，以3000r/min分離血清，分離上清液置-20 ℃冰箱保存。采用放射免疫分析法檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-8水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能比較 治療后觀察組與對(duì)照組LAD、LVEDd、BNP均下降，EF上升，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別時(shí)間nLAD(mm)LVEDd(mm)EF(%)BNP(pg/mL)對(duì)照組治療前4043.7±3.457.4±3.651.4±3.8820.0±110.1治療后4039.6±3.81)48.4±2.71)60.2±4.31)670.5±110.11)觀察組治療前4042.8±3.556.5±3.452.2±2.9810.5±110.1治療后4031.5±3.51)2)48.4±2.61)2)74.4±4.31)2)590.5±95.51)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,2)P<0.05。

2.2 兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較 治療前，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8均下降，且觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

組別n TNF-α(ng/mL) 治療前治療后 IL-6(ng/mL) 治療前治療后 IL-8(pg/mL) 治療前治療后觀察組401.15±0.020.64±0.221)2)113.73±7.8967.31±12.211)2)1.32±0.510.43±0.271)2)對(duì)照組401.13±0.040.86±0.531)109.47±8.5182.67±10.251)1.34±0.460.72±0.511)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,2)P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組改善程度更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別n時(shí)間MDA(μmol/L)SOD(U/L)對(duì)照組40治療前16.02±2.64462.72±73.46治療后 7.46±2.741)658.49±60.241)觀察組40治療前17.35±2.46 450.83±80.67治療后 4.31±2.191)2)1210.52±57.341)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,2)P<0.05。

3 討 論

心臟插管體外循環(huán)過(guò)程中，血液與管道等人工材料直接接觸，引起機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)及細(xì)胞成分激活、臟器缺血再灌注損傷等一系列生物不相容性反應(yīng)。體外循環(huán)中臟器低灌注和血管活性物質(zhì)的釋放，使得腸壁血管收縮，黏膜通透性增加，內(nèi)毒素在血液中移位，刺激單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生諸如IL-6、IL-8、TNF-α等因子，反過(guò)來(lái)對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用，刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞間的黏附，增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致溶酶體酶釋放及氧自由基的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重臟器損害，引起全身炎癥反應(yīng)，甚至多臟器功能衰竭[2-4]。機(jī)體組織損傷的早期，IL-6水平升高，所以IL-6可敏感地反映組織的損傷程度。IL-8是一種典型的促炎癥介質(zhì)，能夠趨化和激活中性粒細(xì)胞，參與中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附過(guò)程的調(diào)節(jié)，引起組織和器官損傷，在心臟手術(shù)后心肌再灌注損傷中起著重要作用[5-6]。相關(guān)研究表明行二尖瓣置換術(shù)時(shí)血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著升高[7]。

氧自由基容易對(duì)染色體、DNA等產(chǎn)生毒性作用，改變細(xì)胞生物學(xué)活性，嚴(yán)重者引起心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死和凋亡。由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基，稱(chēng)為氧自由基，占體內(nèi)自由基活力的大部分，為各種慢性病及老化的罪魁禍?zhǔn)?。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，當(dāng)氧自由基不斷生成時(shí)，會(huì)大量消耗體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)，表現(xiàn)為SOD含量低下[8]。MDA是最重要的細(xì)胞膜中脂質(zhì)成分被氧化后的產(chǎn)物，能夠反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度以及氧自由基的生成量[9-10]。在組織內(nèi)的含量直接反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化的速度和強(qiáng)度。自由基主要作用是破壞線粒體結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，核轉(zhuǎn)錄因子κB信號(hào)通路被激活，誘發(fā)細(xì)胞炎癥反應(yīng)。超氧化物歧化酶可以降低體內(nèi)氧化自由基對(duì)細(xì)胞組織損傷程度[11-12]。此外，SOD可以維持體內(nèi)氧化和抗氧化動(dòng)態(tài)平衡，保護(hù)細(xì)胞膜免受氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。

他汀類(lèi)藥物的非降脂依賴(lài)性作用機(jī)制包括抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抑制血小板血栓形成、抗炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定斑塊的生理化學(xué)特性，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能[13]。且大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為瓣膜置換術(shù)后血管內(nèi)皮損傷與術(shù)中全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。所以在術(shù)前針對(duì)炎癥反應(yīng)采取相應(yīng)的治療方法，可減少或減輕瓣膜置換術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。內(nèi)皮功能受損導(dǎo)致血管擴(kuò)張和收縮，抗血栓和促栓塞、抗氧化和促氧化、抗炎癥和促炎癥之間平衡失調(diào)最終引起內(nèi)皮功能紊亂[14-15]。阿托伐他汀鈣片可以通過(guò)改善內(nèi)皮微環(huán)境和抑制氧化應(yīng)激進(jìn)而改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，最終改善腔內(nèi)器械使用對(duì)心肌的影響，保護(hù)心功能。

本研究顯示觀察組病人LAD、LVEDd、BNP、MDA下降程度，EF及SOD上升程度均優(yōu)于對(duì)照組。提示阿托伐他汀鈣片輔助治療的二尖瓣置換術(shù)病人，可以改善其炎癥水平，減輕應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)心功能。

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(本文編輯郭懷印)

1.陜西省漢中市三二○一醫(yī)院(陜西漢中 723000)；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院

費(fèi)蕾，E-mail：zhangfengshuangwz@163.com

信息：周濤，高媛，江婷婷，等.阿托伐他汀對(duì)二尖瓣置換術(shù)后病人血清氧化應(yīng)激水平和炎癥機(jī)制的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1673-1675.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.045

1672-1349(2017)13-1673-03

2016-12-26)