血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

張 茂，馮奇桃，陳麗麗

血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

張 茂1，馮奇桃2，陳麗麗1

目的 觀察血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選擇2015年1月—2016年7月于海南省海口市第四人民醫(yī)院就診的86例急性缺血性腦卒中病人，分為對照組與治療組，每組43例。對照組采用血栓通治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腦得生濃縮丸治療。比較兩組氧化應(yīng)激、炎性因子、血液流變學(xué)、S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組氧化應(yīng)激、炎性因子、血液流變學(xué)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后S-100β、NSE、NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組(95.35%和81.40%，P<0.05)。結(jié)論 血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中，可改善病人氧化應(yīng)激、炎癥因子、血液流變學(xué)、神經(jīng)功能。

急性缺血性腦卒中；血栓通；腦得生濃縮丸；氧化應(yīng)激；炎性因子；血液流變學(xué)；中風(fēng)

急性缺血性腦卒中是因腦部的椎動脈或者頸動脈狹窄、堵塞，導(dǎo)致腦血供缺乏，從而誘導(dǎo)腦組織壞死所致，可引起偏癱、失語、感覺障礙、面癱、眩暈等癥狀，其致殘率與病死率極高[1]。積極予以內(nèi)科治療可盡快改善腦部血供，避免腦缺血繼發(fā)性進展，緩解腦損傷[2]。近年來，中醫(yī)藥已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的輔助治療。血栓通及腦得生濃縮丸均有活血化瘀、活絡(luò)通脈之功效，但臨床上關(guān)于其臨床效果報道不一[3]。本研究觀察血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年7月于海南省海口市第四人民醫(yī)院就診的86例急性缺血性腦卒中病人，分為對照組與治療組。對照組43例，男26例，女17例；年齡48歲～75歲(62.48歲±4.56歲)；發(fā)病至入院時間7 h～48 h(21.57 h±8.25 h)；病情程度：輕度14例，中度29例。觀察組43例，男24例，女19例；年齡46歲～73歲(61.89歲±4.93歲)；發(fā)病至入院時間6 h～48 h(22.63 h±8.74 h)；病情程度：輕度12例，中度31例。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①與西醫(yī)急性缺血性腦卒中診斷標準相符[4]：發(fā)病急驟，伴偏癱、失語、感覺障礙、面癱、眩暈等癥狀，頭部CT提示缺血病灶，磁共振成像(MRI)可見動脈系統(tǒng)閉塞或者狹窄；②中醫(yī)診斷為瘀血阻絡(luò)所致中風(fēng)[5]：主癥(口舌歪斜、言語不利、神志不清、偏癱)，次癥(眩暈、頭痛、共濟不調(diào)、瞳神改變)，發(fā)病較急，且伴誘因，并出現(xiàn)先兆癥狀；③首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間在48 h內(nèi)；④年齡超過40歲；⑤無手術(shù)指征，且無相關(guān)治療禁忌證；⑥未接受溶栓治療。

1.3 排除標準 腦出血；腦缺血短暫性發(fā)作；肝腎功能等顯著異常；嚴重并發(fā)癥；免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)病變。

1.4 治療方法 對照組給予血栓通[廣西梧州制藥(集團)股份有限公司，國藥準字Z20025652]450 mg溶于250 mL生理鹽水靜脈輸注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腦得生濃縮丸(湖南天濟草堂制藥有限公司，國藥準字Z20153028)治療，口服腦得生濃縮丸2 g，早中晚各1次。兩組均持續(xù)用藥2周，并配合營養(yǎng)支持、維持酸堿平衡、抗驚厥、降顱內(nèi)壓、脫水等治療。于治療結(jié)束時評估療效，并記錄期間的不良反應(yīng)。

1.5 觀察指標 于用藥前后收集病人2 mL空腹靜脈血，硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醇(MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，反射免疫法檢測白細胞介素-6(IL-6)水平，酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，纖維蛋白原、紅細胞比容、血漿黏度采用凝固法檢測，S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.6 評定標準

1.6.1 神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評估 病人入院時及治療14 d時進行神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)，包括水平凝視功能、意識、言語、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌8個方面，分值為0分～45分，分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重[6]。

1.6.2 療效評定標準 治療后NIHSS評分降低超過91%為基本治愈；NIHSS評分降低在46%～90%為顯著進步；NIHSS評分降低在18%～45%為好轉(zhuǎn)；NIHSS評分降低在17%以下為無效[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MDA、SOD水平比較 治療前，兩組MDA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA、SOD均明顯改善，觀察組改善更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后MDA、SOD水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后炎性因子比較 治療前，兩組炎性因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子比較(±s)

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血液流變學(xué)均改善，觀察組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

2.4 兩組治療前后S-100β、NSE比較 治療前，兩組S-100β、NSE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組S-100β、NSE均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后S-100β、NSE比較(±s) μg/L

2.5 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 分

2.6 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組臨床療效比較 例(%)

2.7 兩組安全性比較 用藥期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，可引起系列臨床癥狀，并嚴重威脅病人的生命安全，臨床需盡早采取治療措施[7]。靜脈溶栓可使腦部組織的血流得到早期的重灌注，從而改善腦部組織的缺血程度，減少神經(jīng)細胞與功能的損傷，但需于發(fā)病6 h內(nèi)進行，存在一定的局限性[8]。

中醫(yī)學(xué)認為急性缺血性腦卒中屬“中風(fēng)”范疇，氣血內(nèi)虛是其病變基礎(chǔ)，遇惱怒憂思、勞倦內(nèi)傷、喜食肥甘厚膩、氣候突變等誘因，可致臟腑陰陽失調(diào)，氣血不調(diào)，沖犯腦部，致腦脈痹阻，引半身不遂、言語不利、偏癱等，臨床以活血化瘀、活絡(luò)通脈為治則[9-10]。血栓通主要成分為三七總皂苷，含氨基酸、黃酮、油脂、多糖等多種成分，可利于血管的擴張，緩解腦血管的舒縮功能，且可增加血小板表層電荷，避免其聚集，促進血液高凝狀態(tài)的改善，利于缺血組織的血供改善，起到溶栓作用[11]。同時血栓通可避免鈣離子內(nèi)流及超載，減少腦組織中MDA濃度，增加SOD活性，緩解氧自由基損傷等。

腦得生濃縮丸方中三七味苦、溫，可消腫去痛、止血化瘀，紅花可化瘀止痛、活血通絡(luò)，川芎可行氣活血，山楂可消食化積，葛根可引藥致腦，助活血化瘀之功效，諸藥配伍具有疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀之功[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，三七可促進冠狀動脈的血流量增加，使心肌耗氧量減少，降低血壓；紅花可起到免疫抑制、抗缺氧、抗血栓、降血壓、保護神經(jīng)細胞等多種作用；川芎可抑制平滑肌痙攣；山楂可促進腦部梗死灶的吸收，且可改善血脂，促進血管內(nèi)皮功能的改善；葛根可緩解腦循環(huán)，降低血管阻力，增加腦部血流量[13]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中發(fā)病后可誘導(dǎo)機體生成過多氧自由基，并經(jīng)缺血、缺氧等級聯(lián)損傷反應(yīng)，引起鈣超載及興奮性氨基酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，引起MDA上升，造成細胞膜出現(xiàn)功能受損，誘發(fā)炎癥[14-15]。TNF-α可促進其他炎性因子的釋放，加劇內(nèi)皮細胞的損傷，增強白細胞的黏附性，使血管收縮性增加，促進斑塊破裂，引起腦出血[16]。IL-6可使中性粒細胞激活、介導(dǎo)黏附因子等表達，誘導(dǎo)炎性細胞因子轉(zhuǎn)移至神經(jīng)組織，釋放大量的彈性蛋白酶及活性氧，誘導(dǎo)神經(jīng)細胞壞死、凋亡[17]。hs-CRP能夠與血清脂蛋白相互作用，增加白細胞活性，激活內(nèi)皮細胞的表達黏附因子，促進單核細胞黏附并且生成炎性細胞及組織因子，使血管內(nèi)膜出現(xiàn)損傷[18]。本研究顯示，血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療后氧化應(yīng)激及炎性因子均優(yōu)于單用血栓通治療者，表明兩者聯(lián)合治療可提高機體對氧自由基的清除能力，緩解炎癥狀態(tài)。同時研究指出血液流變學(xué)異常是急性缺血性腦卒中的主要誘因，纖維蛋白原水平過高可促進動脈粥樣硬化的形成，誘導(dǎo)血小板產(chǎn)生聚集，導(dǎo)致血漿與全血黏度增加，引起血液呈高凝狀態(tài)[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療后血液流變學(xué)明顯改善，表明兩者聯(lián)合治療可利于血液狀態(tài)的改善，促進腦部血液循環(huán)，增強血供。

急性缺血性腦卒中由于腦組織血供不足可導(dǎo)致神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度的損傷，S100β蛋白多存在于機體星形膠質(zhì)細胞中，當腦組織發(fā)生損傷時能夠相應(yīng)損害神經(jīng)膠質(zhì)細胞，其血清水平能夠直觀反映機體神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損傷程度[20]。NSE是一種神經(jīng)元損傷的敏感標志物，機體正常狀態(tài)下含量極低，腦組織供氧不足時可誘導(dǎo)神經(jīng)元出現(xiàn)變性、壞死，造成血-腦屏障破壞，使其血清含量明顯上升[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合腦得生濃縮丸治療后S100β、NSE濃度顯著降低，且NIHSS評分也明顯下降，進一步證實兩者聯(lián)合治療可利于神經(jīng)功能的保護，減輕腦組織損傷。此外本研究發(fā)現(xiàn)，血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療后總有效率較單用血栓通治療者高，且兩組均未見明顯不良反應(yīng)，表明兩者聯(lián)合治療可利于療效的提高，促進病人的恢復(fù)，安全性高。

綜上所述，血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的療效可靠，可利于氧化應(yīng)激、炎癥因子、血液流變學(xué)、神經(jīng)功能的改善。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation on Xueshuantong and Concentrated Naodesheng Pill in the Treatment of Acute Ischemic Stroke

Zhang Mao，F(xiàn)eng Qitao，Chen Lili

The Fourth People’s Hospital of Haikou，Haikou 571100，Hainan，China

Objective To research the Xueshuantong and Concentrated Naodesheng pill in the treatment of acute ischemic stroke.Methods Eighty-six patients with acute ischemic stroke，wich from January 2015 to July 2016 in our hospital，the control group(n=43) treatmented by Xuesahungtong，the experimental group (n=43) treatmented by Concentrated Naodesheng pill based on the control group.The oxidative stress，inflammatory factors，blood rheology，NSE，S-100β，National Institutes Health Stroke Scale (NIHSS) scores，curative effect and adverse reactions were compared between two groups.Results After treatment，the oxidative stress，inflammatory factors and blood rheology of experimental group was better than control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The S-100β，NSE of experimental group was lower than the control group (P<0.05).The NIHSS of experimental group was lower than the control group (P<0.05).The total effective rate of experimental group was higher than the control group (95.35% vs 81.40%，P<0.05).Conclusion The effectis reliable of Xueshuantong and Concentrated Naodesheng pill in treatment acute ischemic stroke，can promote oxidative stress，inflammatory factors，hemorheology，neurological function improvement.

acute ischemic stroke；Xueshuantong；Concentrated Naodesheng pill；oxidative stress；inflammatory factors；blood rheology；stroke

1.海南省?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院(?？?571100)，E-mail：xiehonghuaww@163.com；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院

信息：張茂， 馮奇桃，陳麗麗.血栓通聯(lián)合腦得生濃縮丸治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1638-1641.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.032

1672-1349(2017)13-1638-04

2017-01-15)