麝香保心丸輔助阿伐他汀穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究

陳 珍，蔡 超，王崇全

麝香保心丸輔助阿伐他汀穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究

陳 珍，蔡 超，王崇全

目的 探討麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀治療冠脈粥樣硬化病人血管內(nèi)皮功能的影響。方法 將65例冠狀動脈粥樣硬化病人隨機分為對照組(阿托伐他汀治療) 和治療組(阿托伐他汀加服麝香保心丸治療)，療程12周。比較兩組心絞痛改善、血脂水平、血管內(nèi)皮功能及炎癥指標(biāo)變化。結(jié)果 治療后對照組心絞痛療效總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組血脂水平較治療前均有改善，與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后總膽固醇水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平改善程度治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 麝香保心丸可有效改善冠狀動脈粥樣硬化病人的斑塊穩(wěn)定性。

冠狀動脈粥樣硬化；麝香保心丸；阿伐他汀；血脂；管內(nèi)皮功能；炎癥因子

冠狀動脈粥樣硬化(CAS)是動脈粥樣硬化(AS)中對人類生命威脅最大的類型。AS對血管內(nèi)皮的病理改變分為幾個階段，在CAS的后期會在血管壁形成斑塊，不穩(wěn)定的斑塊直接影響冠心病的臨床表現(xiàn)[1]。不穩(wěn)定的CAS斑塊會誘發(fā)心絞痛、心肌梗死、心肌缺血甚至猝死，因此穩(wěn)定CAS斑塊可改善冠心病病人的臨床癥狀，減少急性冠脈事件，提高病人生活質(zhì)量[2]。中醫(yī)學(xué)對AS的研究積累了豐富的經(jīng)驗，中醫(yī)認(rèn)為AS發(fā)病與“痰濁”“血瘀”有關(guān)，臨床用藥基本以益氣活血的方劑為主。中藥麝香保心丸已在臨床廣泛應(yīng)用，近年來研究發(fā)現(xiàn)其可通過影響血管內(nèi)皮功能起到穩(wěn)定CAS斑塊的作用[3]。本研究運用麝香保心丸輔助阿伐他汀治療CAS，發(fā)現(xiàn)對穩(wěn)定斑塊效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年6月本院收治的冠狀動脈粥樣硬化病人65例，其中男35例，女30例，年齡40歲～79歲。按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組32例，其中男17例，女15例，年齡(58.84±5.64)歲；治療組33例，其中男18例，女15例，年齡(60.75±7.30)歲。兩組病人在性別、年齡、體重等一般性資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，病人均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。有勞力性心絞痛及自發(fā)性心絞痛病人，心電圖顯示ST段或T波改變，經(jīng)冠狀動脈造影確診CAS。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會關(guān)于“冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)”制定冠心病氣虛血瘀痰阻型的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]。符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)的證候。其中胸痛、胸悶為主證；具有心悸、疲倦乏力、盜汗等2項或以上癥狀者；舌質(zhì)暗紅、紫暗，有瘀點或瘀斑，舌苔白膩；脈沉細(xì)或弦細(xì)或滑。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為勞力性心絞痛或自發(fā)性心絞痛病人，病情超過1個月；②中醫(yī)診斷為血瘀證；③靜息時12導(dǎo)聯(lián)心電圖出現(xiàn)明顯心肌缺血證據(jù)；③年齡40歲～80歲。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重度心肺功能不全，重度高血壓病人；②明顯手術(shù)指征病人；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④感染、自身免疫疾病、腫瘤病人；⑤精神病病人。

1.4 治療方法 兩組病人根據(jù)病情接受抗血小板聚集藥物、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療。對照組服用阿托伐他汀鈣片(立普妥)10 mg，每日1次；治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司)，每天3次，每次2丸。兩組均以12周為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 臨床癥狀：包括心絞痛發(fā)作次數(shù)、頻數(shù)、持續(xù)時間；血脂：治療前后測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；炎癥指標(biāo)：治療前后測定血清炎癥相關(guān)指標(biāo)變化，包括血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：包括一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)變化；觀察臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，定期檢查病人肝腎功能。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者癥狀消失或顯著減輕，心電圖基本正常； 有效：疼痛發(fā)作程度和持續(xù)時間均顯著減輕，心電圖ST段回升≥0.5 mV，但未恢復(fù)正常水平，T波改善，有平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：患者病癥與癥狀無改善，心電圖無明顯變化；惡化:癥狀體征較治療前加重，心電圖ST段加深≥0.5 mV，T波倒置，有由直立變平坦或倒置。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效比較(見表1) 對照組總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組心絞痛療效比較

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療后兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較治療前均有改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；組間治療后比較，兩組TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HDL-C、LDL-C水平改善程度治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較(±s) mmol/L

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能及炎癥因子比較 治療后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、ET-1、VEGF均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組低于對照組(P<0.05)；治療后兩組炎癥指標(biāo)CRP及ESR均顯著低于治療前(P<0.05)，但治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能及炎癥因子變化比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組病人均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對照組服藥結(jié)束后發(fā)現(xiàn) 3 例病人轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

3 討 論

冠心病的全稱為冠狀動脈性心臟病，由于其發(fā)病大部分是由于冠狀動脈粥樣硬化病變造成的，所以冠狀動脈性心臟病又被稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。CAS發(fā)生病變首先是從動脈內(nèi)膜脂質(zhì)堆積開始，然后內(nèi)膜發(fā)生纖維化，到后期粥樣斑塊逐漸形成，最終導(dǎo)致血管狹窄、堵塞，管壁增厚變硬，影響血流供應(yīng)，從而引起一系列繼發(fā)性病變，其中急性冠脈綜合征(ACS)便是其中最嚴(yán)重的一種[6]。ACS包括急性心肌梗死(AMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)，全球每年平均有超過1 900萬人因AMI造成死亡[7]。因此，隨著我國人民生活水平的提高，現(xiàn)代人生活方式及飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，冠心病的發(fā)病率及病死率在逐年上升，AS已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生問題，對AS的發(fā)病過程及新的治療藥物及治療方案的開發(fā)已成為每個臨床工作者必須面臨的重大挑戰(zhàn)。

對于CAS的治療基本是針對改善冠脈血流、降低心肌耗氧量、防止血栓形成等幾個環(huán)節(jié)開展。這些療法可改善病人的癥狀及預(yù)后，但對于防止急性冠脈事件的發(fā)生效果有限[8]。近年來，對CAS斑塊穩(wěn)定性與ACS關(guān)系逐步成為該領(lǐng)域研究的熱點，有望為冠心病的治療提供新的方向[9]。目前認(rèn)為冠狀動脈臨界病變的主要機制是由于不穩(wěn)定斑塊造成血管壁裂縫、出血、出現(xiàn)血栓，從而出現(xiàn)冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙及炎癥，而脂質(zhì)堆積會加重這一癥狀，造成惡性循環(huán)。由于多數(shù)病人未達(dá)到介入治療的手術(shù)指征，因此長期用藥物控制成為必然。他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的常用藥物，同時起到延緩AS的發(fā)展，起到抗炎、保護(hù)神經(jīng)及抗血栓的作用；作為改善冠心病預(yù)后的藥物，他汀類可以通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥因子釋放及控制血栓形成等作用來穩(wěn)定血栓。但是長期服用他汀類藥物會造成高血糖癥、非特異性肌肉或關(guān)節(jié)疼痛，甚至引起橫紋肌溶解癥，部分病人會造成肝腎損傷，限制了它的應(yīng)用[10-12]。

中醫(yī)藥在治療冠心病方面已經(jīng)取得了顯著的療效，該病在中醫(yī)歸屬于“胸痹心痛”的范疇，而“血瘀證”則與高血脂、斑塊及血栓形成有關(guān)，故治療以補益心氣治本，活血化瘀治標(biāo)[13]。近年來，也有學(xué)者提出“熱”“毒”“痰”“瘀”為誘發(fā)冠心病的主要病機，其中熱毒病學(xué)的證候?qū)?yīng)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中粥樣硬化斑塊引起的炎癥反應(yīng)，根據(jù)這一學(xué)說臨床上應(yīng)用清熱解毒療法治療冠心病取得了顯著的療效[14]。麝香保心丸的組方為麝香、人參、蟾酥、牛黃、蘇合香脂及牛黃，具有芳香溫通，益氣強心的功效，主治氣滯血瘀所致心絞痛、心肌缺血及心肌梗死等癥。方中麝香活血化瘀，開竅止痛為君；人參益氣通滯，肉桂溫陽舒脈，蟾酥通竅解毒，蘇合香芳香溫通共為臣；牛黃清熱解毒、消炎鎮(zhèn)痛，冰片開竅止痛共為佐。上述幾味藥合用，既有疏通經(jīng)絡(luò)，益氣強心作用，又有清熱解毒、開竅止痛的療效[15]?，F(xiàn)代臨床研究證明麝香保心丸對冠心病有確切的療效，可調(diào)節(jié)血脂、舒張血管，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，還能通過升高冠心病病人NO、一氧化氮合酶、減少頸動脈負(fù)荷、抑制炎癥反應(yīng)等方面改善心絞痛[16]。但對于穩(wěn)定AS斑塊的臨床報道相對較少，也缺乏確切的機制研究。

本研究結(jié)果顯示，治療后對照組心絞痛療效總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較治療前均有改善，與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HDL-C、LDL-C水平改善程度治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、ET-1、VEGF均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后兩組炎癥指標(biāo)CRP及ESR指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.05)，但治療組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。

綜上所述，麝香保心丸能有效改善冠心病癥狀，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊，改善病人的血管內(nèi)皮功能，有較好臨床治療價值。

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(本文編輯郭懷印)

湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北十堰 442000)

王崇全，E-mail：chenzhenchenz@sina.com

信息：陳珍，蔡超，王崇全.麝香保心丸輔助阿伐他汀穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1589-1592.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.014

1672-1349(2017)13-1589-04

2016-12-25)