同型半胱氨酸對腦梗死后癡呆的診斷價值研究

方 興，江 穎，李 穎，歐俐羽，曹楨斌

同型半胱氨酸對腦梗死后癡呆的診斷價值研究

方 興，江 穎，李 穎，歐俐羽，曹楨斌

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)對腦梗死后癡呆的診斷價值。方法 選取廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院神經內科住院病人120例，行Hcy檢測和頭顱CT或MRI檢查。根據NINDS-AIREN有關血管性癡呆(VD)的診斷標準，將病人分為腦梗死后癡呆(癡呆組)和腦梗死后無癡呆(非癡呆組)兩組，另選健康體檢者30名為對照組，比較各組血滴Hcy水平。并以NINDS-AIREN作為診斷的金標準，Hcy作為一種生物學診斷試驗指標，計算癡呆組和非癡呆組Hcy的敏感度、特異度、準確度、預測值和似然比及ROC直線下面積。結果 癡呆組、非癡呆組病人Hcy水平均較對照組顯著增高(P<0.01)，且癡呆組升高較非癡呆組顯著(P<0.01)。Hcy 診斷試驗的敏感度為70.00%，特異度為58.33%，準確度64.17%，陽性預測值和陰性預測值分別為62.69%和66.04%，陽性似然比和陰性似然比分別為1.68和0.51。ROC曲線下面積為0.642 4。結論 Hcy與VD的發(fā)病有一定關系，但由于Hcy診斷價值較低，故不能認為Hcy是一種VD早期診斷的生物學標記物。

腦梗死；血管性癡呆；同型半胱氨酸；診斷試驗

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由各種腦血管病引起的腦功能障礙而產生的一組獲得性嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，臨床以腦梗死多見。隨著我國人口老齡化的進程，腦梗死發(fā)病率逐年上升，VD發(fā)病率也呈上升趨勢。一般認為，腦梗死的發(fā)病多與高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病等疾病有關。新近研究還發(fā)現，同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)是心腦血管疾病的一個危險因素[1]，但Hcy與腦梗死癡呆的關系如何？能否作為VD早期診斷的一種生物標記物？目前國內鮮有報道。為此，本研究分析Hcy與腦梗死后癡呆的關系，并對Hcy診斷試驗進行研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準

1.1.1 納入標準 ①符合美國國立神經疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協(xié)會(NINDS-AIREN)中VD的診斷標準；②經長谷川癡呆量表 (HDS)評分≤21.5分；③簡易智能精神狀態(tài)評估量表(MMSE)評分≤25分；④Hachinski缺血指數量表>7分；⑤與經頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診的腦梗死病人。

1.1.2 排除標準 ①其他原因引起的癡呆；②合并嚴重心腦血管疾病。

1.2 臨床資料 選取我院2016年1月—2016年12月住院的癡呆病人120例，其中腦梗死后癡呆60例(癡呆組)，腦梗后無癡呆60例(非癡呆組)，另以本院健康體檢者30名為對照(對照組)。癡呆組男42例，女18例；年齡60歲～69歲15例，70歲～79歲29例，≥80歲16例；急性期46例，多發(fā)性16例；梗死部位：大腦皮層22例，皮層下28例，腦干5例，胼胝體3例，小腦半球2例。非癡呆組男40例，女20例；年齡60歲～69歲19例，70歲～79歲29例，≥80歲12例；梗死部位：大腦皮層20例，皮層下26例，腦干5例，胼胝體4例，小腦半球5例。對照組男20名，女10名；年齡60歲～69歲11名，70歲～79歲16名，≥80歲3名。排除心腦血管病、糖尿病、肝腎功能不全等疾病。各組性別、年齡及梗死部位差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.3 Hcy檢測方法 取清晨空腹肘靜脈血2 mL，分離血清備測。Hcy用循環(huán)酶法檢測。儀器：采用Roche Modular PI生化分析系統(tǒng)。試劑：由寧波美康生物科技股份有限公司生產。

1.4 診斷試驗方法 按文獻方法[2]，以NINDS-AIREN診斷標準為金標準，Hcy測量作為一種診斷試驗方法，分別測量其與金標準之間的敏感性、特異性、預測值(predictive value，PV)和似然比(likelihood ratio，LR)，并按Hcy<10.0 μmol/L、10 μmol/L～13.9 μmol/L、14 μmol/L～17.9 μmol/L、18 μmol/L～21.9 μmol/L、≥22.0 μmol/L等5個水平(截點)分類，繪制ROC曲線圖并分析與評價Hcy對VD的診斷價值。

2 結 果

2.1 各組Hcy水平比較 癡呆組、非癡呆組及對照組Hcy水平分別為17.27 μmol/L±4.31 μmol/L、15.18 μmol/L±4.05 μmol/L、11.77 μmol/L±2.88 μmol/L(F=19.34，P<0.01)。癡呆組、非癡呆組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，癡呆組與非癡呆組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2 Hcy與腦梗死后癡呆的診斷分析

2.2.1 Hcy測量結果分析 以Hcy>15.0 μmol/L為陽性，≤15.0 μmol/L為陰性，按四格表診斷試驗方法計算癡呆組和非癡呆組Hcy各診斷指標，敏感度70.00%，特異度58.33%，準確度64.17%，陽性預測值62.69%，陰性預測值66.04%，陽性似然比1.68，陰性似然比0.51。詳見表1。

表1 Hcy診斷試驗測量結果 例

2.2.2 Hcy診斷試驗分析 按Hcy測量的不同，比較癡呆組和非癡呆組Hcy診斷結果，并根據Hcy不同水平(截點)，繪制ROC曲線和計算曲線下面積。曲線下面積(Az)=0.642 4；面積的標準誤(Se)=0.050 4；u=2.824 4；P=0.004 7。一般認為在曲線面積>0.5的情況下，面積越接近于1，其診斷價值越好。0.5<0.642 4≤0.7，表示診斷價值較低。詳見表2、圖1。

表2 不同水平Hcy診斷結果 例

圖1 ROC面積曲線分析

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸循環(huán)中的中間產物，它是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸。正常人空腹血漿Hcy水平在5 μmol/L～15 μmol/L，大于15 μmol/L被稱為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[3]。有關HHcy與VD 發(fā)病的關系，國外研究早已發(fā)現，隨著Hcy 水平的升高，簡易精神狀況量表檢查評分逐漸降低[4]。相關研究還發(fā)現HHcy可導致缺血性腦血管病，而更高水平Hcy 則可導致認知功能障礙和癡呆[5]。高水平Hcy誘發(fā)腦梗死的可能機制：Hcy可促進氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內皮損傷及動脈平滑肌細胞增生，激活血小板黏附和聚集，導致病人動脈粥樣硬化和血栓形成。在鹿特丹篩查研究中發(fā)現[6]，無癥狀性腦梗死風險隨著Hcy 水平的增高而增高，腦室周圍白質損害的嚴重程度和皮質白質損害范圍也與Hcy 水平顯著相關，提示HHcy 可通過促進動脈粥樣硬化間接影響認知功能。但也有研究還發(fā)現，HHcy 與認知功能減退的相關性與MRI 發(fā)現的腦組織結構改變無關。弗明漢醫(yī)學研究中心對平均年齡為76 歲的老年人進行調查，結果表明：Hcy 水平大于14 μmol/L，患癡呆的危險性加倍。Chin 等[7]研究表明：HHcy 病人在神經心理學評估中視覺記憶及詞語回憶的測試結果較差，提示Hcy 為某一特定認知功能相關的血管性生物學標志物。Ray等[8]采用ELISA 法測定血清Hcy 水平，發(fā)現AD 和VD 病人血清Hcy 水平顯著高于年齡匹配的對照組，且VD 升高的程度更為顯著。由此可見，HHcy 與VD 發(fā)病關系密切相關，檢測Hcy 水平在一定程度上可預測VD 的發(fā)生。本研究檢測了腦梗死后癡呆病人和腦梗后無癡呆病人的Hcy水平，發(fā)現腦梗死后癡呆病人血清Hcy 水平高于非癡呆組和對照組(P<0.01)，非癡呆組血清Hcy 水平也高于對照組(P<0.01)，表明無癡呆腦梗死病人與腦梗死后癡呆病人Hcy水平均升高，腦梗死后癡呆尤其顯著，與文獻報道相一致[5]，提示HHcy與腦梗死后VD的發(fā)病有密切關系。本研究還發(fā)現以Hcy試驗作為腦梗后癡呆早期診斷的生物學指標，其敏感性僅為70.00%，準確度64.17%，且特異性不強，陽性似然比比值也不高。用ROC曲線分析不同水平Hcy的診斷價值，計算ROC曲線下面積為0.642 4，表示該項診斷試驗價值較低。故不能認為Hcy是一種VD早期診斷的生物標記物。

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(本文編輯郭懷印)

Diagnostic Value of Homocysteine on Dementia after Cerebral Infarction

Fang Xin，Jiang Ying，Li Ying，Ou Liyu，Cao Zhenbin

Ruikang Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530011，Guangxi，China

Objective To research the diagnostic value of homocysteine(Hcy) on dementia after cerebral infarction. Methods One hundred and twenty patient hospitalized in neurology department and 30 cases of healthy controls，were carried the examination of plasma homocysteine and CT or MRI，were randomly divided into two groups，namely，dementia group and non dementia group after cerebral infarction on the basis of vascular dementia diagnosed by NINDS-AIREN standard. The levels of plasma homocysteine were compared with each group. According to diagnosis criteria of VD in NINDS-AIREN as a gold standard，Hcy was used as a biological index of vascular dementia diagnosis. Sensivity，specificity，degree of accuracy，predicted value and likelihood ratio of Hcy in two groups were measured.The area under ROC cueve was calculated.Results Compared to non dementia group and control group，Hcy level in dementia group was rised remarkably (P<0.01)，The Hcy level in non dementia group was higher than that in control group (P<0.01). Sensibility，specificity，positive predicted value，negative predicted value，positive likelihood ratio and negative likelihood ratio of Hcy tests were 70.00%，58.33%，64.17%，62.69%，66.04%，1.68 and 0.51 respectively.The area under ROC cueve was 0.642 4.Conclusion There are certain relationship between vascular dementia and Hcy，but on account of lower diagnostic value of its to vascular dementia，Hcy was not considered biomarker for early diagnosis of vascular dementia.

cerebral infaction；vascular dementia；homocysteine；diagnosis

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科學研究計劃項目(No.z2014125)；廣西高?？茖W技術研究項目(No.KY2015YB148)

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院(南寧 530011)，E-mail：zkzbfx@163.com

信息：方興，江穎，李穎，等.同型半胱氨酸對腦梗死后癡呆的診斷價值研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1566-1568.

R741 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.007

1672-1349(2017)13-1566-03

2017-02-16)