切中臨床需求，解密全球創(chuàng)新藥臨床開發(fā)策略

膩綠長鮮谷雨春，半坡芳茗露華鮮。2017年4月20～21日，正值谷雨時(shí)節(jié)，“中國新藥走向世界的征程（2017NDAA）”第三屆創(chuàng)新藥高峰論壇在北京永泰福朋喜來登酒店圓滿召開。論壇已成功舉辦三屆，成為海內(nèi)外創(chuàng)新藥領(lǐng)軍者最為重要的交流平臺，也是一場真正由國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)領(lǐng)軍者們呈獻(xiàn)的新藥研發(fā)資訊饕餮盛宴，2017年論壇的主題為“臨床需求為導(dǎo)向、科學(xué)技術(shù)為驅(qū)動的新藥臨床開發(fā)策略”。

基于我國正迎來醫(yī)藥科技創(chuàng)新發(fā)展高峰的大背景，今年的論壇共分為5大模塊：“未滿足的臨床需求及趨勢”、“臨床開發(fā)計(jì)劃綜合考量”、“創(chuàng)新藥研發(fā)熱點(diǎn)圓桌討論”、“臨床研究的質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理”和“支持藥品批準(zhǔn)上市的臨床藥理研究”。

此次峰會的一大亮點(diǎn)，是圍繞“藥品上市及上市后實(shí)現(xiàn)商業(yè)化對新藥開發(fā)戰(zhàn)略選擇的影響、新藥臨床開發(fā)策略及幾大熱門病領(lǐng)域的新藥研發(fā)技術(shù)等熱點(diǎn)問題”，安排了近20個(gè)圓桌主題分組展開熱烈討論，每一個(gè)圓桌安排主持人及議題，參會嘉賓可自由選擇題目參與討論，可以為國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)制定新藥開發(fā)戰(zhàn)略提供指導(dǎo)作用。200多位國內(nèi)學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和風(fēng)險(xiǎn)投資界人士參加了此次峰會。

大會主席、華醫(yī)藥有限公司創(chuàng)始人、董事兼首席執(zhí)行官陳力博士主持開幕式

2017年4月20日上午，大會主席陳力博士在開幕式致辭中，回顧了“中國新藥走向世界的征程（2017NDAA）”峰會創(chuàng)辦3年來的歷程。他首先點(diǎn)出了舉辦NDAA峰會的3個(gè)聚焦關(guān)鍵詞——“新征程”“聚焦創(chuàng)新藥”“著力產(chǎn)業(yè)人才培養(yǎng)”。國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的化學(xué)藥品注冊分類規(guī)定，創(chuàng)新藥僅包含1.1類化學(xué)藥品，而在1.1類的創(chuàng)新藥種類中，也只有極個(gè)別的藥品是針對患者需求尋找新的機(jī)制和治療手段研發(fā)的。本次NDAA峰會的發(fā)起人、深圳微芯生物執(zhí)行副總裁寧志強(qiáng)博士12年前開始研發(fā)西達(dá)本胺，主要靶標(biāo)是針對與腫瘤發(fā)生和發(fā)展高度相關(guān)的HDAC亞型。盡管在腫瘤治療領(lǐng)域，研究者們針對組蛋白去乙?；福℉DAC）的作用機(jī)制探索多年并推出了上市藥品，但西達(dá)本胺的創(chuàng)新在于——它填補(bǔ)了我國外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療空白。

在過去10年中我國創(chuàng)新藥的概念發(fā)生了巨大變化，10年前1～6類未在國內(nèi)上市的都劃歸新藥。2016年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）第51號公告將新藥的概念界定為2類，對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)今后研發(fā)的發(fā)展和定位提出了新的要求。NDAA峰會著力于為醫(yī)藥企業(yè)提供一個(gè)學(xué)習(xí)、交流、探討的環(huán)境，在這個(gè)平臺上大家可以相互分享醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及交流信息，共同消化參透國家對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提出的新要求和新任務(wù)，明確產(chǎn)品和企業(yè)下一步的方向和目標(biāo)。

過去創(chuàng)新藥基本是跨國藥企在歐美市場研發(fā)的“專利”，我國的藥品企業(yè)大多是仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，深圳微芯這樣在創(chuàng)立之初就鎖定了創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)寥寥無幾。10年中我國經(jīng)歷了從仿制藥為主發(fā)展到以創(chuàng)新藥為主的國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)定位的變化，急需大量的國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的高級管理人才。創(chuàng)新藥從業(yè)者需要了解創(chuàng)新藥的研發(fā)思路、研發(fā)過程和必須遵循的科學(xué)規(guī)范和管理規(guī)范，而這也是NDAA峰會的一個(gè)主要切入點(diǎn)。我們致力于介紹國際上先進(jìn)的醫(yī)藥研發(fā)的管理理念、方法和標(biāo)準(zhǔn)，以推動國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力的整體提升。

2009年11月，在中國藥物創(chuàng)新論壇上，CFDA副局長吳湞明確提出了藥品研發(fā)生產(chǎn)應(yīng)遵循“創(chuàng)要新、改要優(yōu)、仿要同”的9字方針。2017年2月，國務(wù)院食品安全委員會辦公室主任、CFDA局長畢井泉也在報(bào)告中指出，創(chuàng)新藥要“新”，要有新療效；改良型新藥要“優(yōu)”，要比原來的新藥更有臨床優(yōu)勢；仿制藥要“同”，在臨床上質(zhì)量和療效能替代原研藥，在規(guī)格、劑型、劑量、活性成份、用藥方式要與原研藥相同?！靶隆薄皟?yōu)”“同”都是圍繞著藥品的臨床評價(jià)。過去幾年，我國政府推出了一系列政策，包括仿制藥一致性評價(jià)，臨床數(shù)據(jù)核查以及境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后可在我國同步開展臨床試驗(yàn)等，凸顯國家戰(zhàn)略發(fā)展層面已經(jīng)把新藥研發(fā)定位為創(chuàng)新藥。

陳力博士表示，解決未滿足的臨床治療需求，是新藥研發(fā)最根本的驅(qū)動力和起點(diǎn)。其目標(biāo)是提升臨床治療方案的療效，提升醫(yī)療健康服務(wù)的整體能力。開發(fā)全新作用機(jī)制和手段來治療疾病的全球首創(chuàng)藥物（First-in-class），對新機(jī)制生產(chǎn)上市的產(chǎn)品進(jìn)行安全、有效性的改良（Best-in-Class），以及針對很多無藥可用疾病的需求去研發(fā)填補(bǔ)臨床空白的藥物，是下一步我們需要努力的方向。

當(dāng)前在腫瘤治療領(lǐng)域，雖然有藥可用，但還沒有解決腫瘤“殺人”的問題；在糖尿病治療領(lǐng)域，雖然糖尿病并不致命，則還沒有解決血糖控制、器官功能衰變、并發(fā)癥頻發(fā)、生活質(zhì)量差的問題；在罕見病領(lǐng)域，由于發(fā)病人群較少，藥物研發(fā)投入高、回報(bào)相對較難，很多罕見病還無藥可用。這些臨床疾病問題，不是一家藥品企業(yè)能獨(dú)力解決的，而是需要行業(yè)里的一群人共同努力去尋找新的方法。本次論壇是第三屆，主要關(guān)注的焦點(diǎn)問題是緊扣疾病的特點(diǎn)和臨床患者的需求，建立藥物研發(fā)的發(fā)展目標(biāo)，同時(shí)圍繞目標(biāo)建立有效的臨床研究的計(jì)劃和方案，加強(qiáng)對臨床數(shù)據(jù)的管理和分析，力求使藥物在臨床開發(fā)或上市時(shí)對患者安全有效。組委會通過精心的組織工作，希望今后能持續(xù)地把一些新的理念與參與者進(jìn)行交流，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越式發(fā)展和共同提升的目標(biāo)。

他指出，2015年4月召開了第一屆的峰會，目的是對整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展環(huán)境進(jìn)行一些分析，給企業(yè)發(fā)展提供準(zhǔn)確的定位；2016年4月舉辦的第二次峰會，正值國務(wù)院、食品藥品監(jiān)督管理總局一系列重大創(chuàng)新改革措施推進(jìn)，我國迎來了醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新、本土創(chuàng)新藥跨越發(fā)展的歷史性機(jī)遇。10年前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提出的“仿創(chuàng)結(jié)合”的戰(zhàn)略，今天正轉(zhuǎn)變?yōu)榘l(fā)展創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略，在實(shí)現(xiàn)從仿制藥向創(chuàng)新藥這一巨大的跨步，必須提升整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)的能力，峰會在寧志強(qiáng)博士的領(lǐng)導(dǎo)下，圍繞產(chǎn)品開發(fā)的定位、臨床設(shè)計(jì)的方案及藥物安全和警戒相關(guān)工作，建立了一系列的培訓(xùn)課程，我們希望在今后一段時(shí)間把這些課程做得更好，讓更多的參會企業(yè)受益。

仿制藥通常不需要臨床研究和臨床藥理學(xué)研究，模仿藥（me-too）中這些研究也相對較少，這類藥物的特點(diǎn)和在人群中的一些差異都做過相應(yīng)的研究。但在支撐創(chuàng)新藥研發(fā)上市的過程中，臨床研究和臨床藥理學(xué)研究起到至關(guān)重要的作用，本次峰會也集中探討了新藥臨床開發(fā)的策略。研發(fā)創(chuàng)新藥的出發(fā)點(diǎn)是患者尚未滿足的臨床需求，創(chuàng)新藥企業(yè)要解決的是，如何把一個(gè)生物大分子或一個(gè)化合物變成臨床上可用的創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥需要臨床醫(yī)師和科學(xué)家共同開發(fā)，臨床醫(yī)師在研發(fā)過程中是主導(dǎo)者，今后峰會還會圍繞行業(yè)需求和產(chǎn)品研發(fā)質(zhì)量進(jìn)行深入的探討。

4月20日上午，大會主席陳力博士主持開幕式并致歡迎辭。陳力博士在致辭中回顧了“中國新藥走向世界的征程（2017NDAA）”峰會創(chuàng)辦3年來的歷程。他首先點(diǎn)出了舉辦NDAA峰會的3個(gè)聚焦關(guān)鍵詞——“新征程”“聚焦創(chuàng)新藥”“著力產(chǎn)業(yè)人才培養(yǎng)”。國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的化學(xué)藥品注冊分類規(guī)定，創(chuàng)新藥僅包含1.1類化學(xué)藥品，而在1.1類的創(chuàng)新藥種類中，也只有極個(gè)別的藥品是針對患者需求尋找新的機(jī)制和治療手段研發(fā)的。本次NDAA峰會的發(fā)起人、深圳微芯生物執(zhí)行副總裁寧志強(qiáng)博士12年前開始研發(fā)西達(dá)本胺，主要靶標(biāo)是針對與腫瘤發(fā)生和發(fā)展高度相關(guān)的HDAC亞型。盡管在腫瘤治療領(lǐng)域，研究者們針對組蛋白去乙酰化酶（HDAC）的作用機(jī)制探索多年并推出了上市藥品，但西達(dá)本胺的創(chuàng)新在于——它填補(bǔ)了我國外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療空白。

在過去10年中我國創(chuàng)新藥的概念發(fā)生了巨大變化，10年前1～6類未在國內(nèi)上市的都劃歸新藥。2016年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）第51號公告將新藥的概念界定為2類，對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)今后研發(fā)的發(fā)展和定位提出了新的要求。NDAA峰會著力于為醫(yī)藥企業(yè)提供一個(gè)學(xué)習(xí)、交流、探討的環(huán)境，在這個(gè)平臺上大家可以相互分享醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及交流信息，共同消化參透國家對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提出的新要求和新任務(wù)，明確產(chǎn)品和企業(yè)下一步的方向和目標(biāo)。

過去創(chuàng)新藥基本是跨國藥企在歐美市場研發(fā)的“專利”，我國的藥品企業(yè)大多是仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，深圳微芯這樣在創(chuàng)立之初就鎖定了創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)寥寥無幾。10年中我國經(jīng)歷了從仿制藥為主發(fā)展到以創(chuàng)新藥為主的國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)定位的變化，急需大量的國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的高級管理人才。創(chuàng)新藥從業(yè)者需要了解創(chuàng)新藥的研發(fā)思路、研發(fā)過程和必須遵循的科學(xué)規(guī)范和管理規(guī)范，培養(yǎng)大量的人才，而這也是NDAA峰會的一個(gè)主要切入點(diǎn)。我們致力于介紹國際上先進(jìn)的醫(yī)藥研發(fā)的管理理念、方法和標(biāo)準(zhǔn)，推動國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力的整體提升。

2009年11月，在中國藥物創(chuàng)新論壇上，CFDA副局長吳湞明確提出了藥品研發(fā)生產(chǎn)應(yīng)遵循“創(chuàng)要新、改要優(yōu)、仿要同”的9字方針。2017年2月，國務(wù)院食品安全委員會辦公室主任、CFDA局長畢井泉也在報(bào)告中指出，創(chuàng)新藥要“新”，要有新療效；改良型新藥要“優(yōu)”，要比原來的新藥更有臨床優(yōu)勢；仿制藥要“同”，在臨床上質(zhì)量和療效能替代原研藥，在規(guī)格、劑型、劑量、活性成份、用藥方式要與原研藥相同?！靶隆薄皟?yōu)”“同”都是圍繞著藥品的臨床評價(jià)。過去幾年，我國政府推出了一系列政策，包括仿制藥一致性評價(jià)，臨床數(shù)據(jù)核查以及境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后可在我國同步開展臨床試驗(yàn)等。2017年3月17日，CFDA發(fā)布《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（征求意見稿）》通知，這意味著在新規(guī)出臺后，境外新型藥物可能會大量涌入我國。這些政策的推出，對研發(fā)真正創(chuàng)新的藥物是個(gè)動力，會促使更多的企業(yè)將中國納入國際多中心臨床試驗(yàn)，說明國家在戰(zhàn)略發(fā)展層面把新藥研發(fā)定位為創(chuàng)新藥。

解決未滿足的臨床治療需求是新藥研發(fā)最根本的驅(qū)動力和起點(diǎn)。目標(biāo)是提升臨床治療方案的療效，提升醫(yī)療健康服務(wù)的整體能力。開發(fā)全新作用機(jī)制和手段來治療疾病的全球首創(chuàng)藥物（First-in-class），對新機(jī)制生產(chǎn)上市的產(chǎn)品進(jìn)行安全、有效性的改良（Best-in-Class），以及針對很多無藥可用疾病的需求去研發(fā)填補(bǔ)臨床空白的藥物，是下一步我們需要努力的方向。在腫瘤領(lǐng)域，雖然有藥可用，但還沒有解決腫瘤“殺人”的問題；在糖尿病治療領(lǐng)域，雖然解決了死亡率高的問題，但還沒有解決血糖控制、生活質(zhì)量差、器官功能衰變、并發(fā)癥頻發(fā)的問題。這些臨床疾病問題，不是一家藥品生產(chǎn)企業(yè)能獨(dú)力解決的，而需要一大群人共同努力去尋找新的方法。在罕見病領(lǐng)域，由于發(fā)病人群較少，藥物研發(fā)投入高、回報(bào)相對較難，很多罕見病還無藥可救。我們希望通過疾病和臨床患者的需求，建立藥物研發(fā)的目標(biāo)。圍繞發(fā)展目標(biāo)建立有效的臨床研究的計(jì)劃和方案，加強(qiáng)對臨床數(shù)據(jù)的管理和分析，藥物在臨床開發(fā)或上市對患者安全有效的結(jié)果。這是我們第三次論壇主要關(guān)注的問題。會議花費(fèi)了大量的工作，希望在今后能持續(xù)地把一些理念和思路通過參與者的交流，達(dá)到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展共同提升的目標(biāo)。第一次峰會在2015年4月，我們希望對整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展環(huán)境進(jìn)行一些分析，給自己準(zhǔn)確的定位，第二次峰會我們對醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新、國務(wù)院、藥監(jiān)局一系列重大創(chuàng)新改革措施的推進(jìn)，中國新藥創(chuàng)新跨越發(fā)展的機(jī)會到了。之所以要跨越發(fā)展，我們要從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥這一個(gè)巨大的跨步，10年錢提出的仿創(chuàng)結(jié)合的國策，到現(xiàn)在以創(chuàng)新、原創(chuàng)為國策的過程，我們希望提升團(tuán)隊(duì)的能力，我們在寧志強(qiáng)博士的領(lǐng)導(dǎo)下，建立了一系列的培訓(xùn)課程，圍繞產(chǎn)品開發(fā)的定位、臨床設(shè)計(jì)的方案及藥物安全和警戒等相關(guān)工作，我們希望在今后一段時(shí)間把這些課程做得更好，讓企業(yè)受益。

創(chuàng)新藥的出發(fā)點(diǎn)是患者在尚未滿足的臨床需求，我們可能要解決在臨床上如何把一個(gè)生物大分子、一個(gè)化合物變成一個(gè)創(chuàng)新藥。藥物是醫(yī)師和科學(xué)家共同開發(fā)的，在新藥的研發(fā)過程中，臨床醫(yī)師是藥物研發(fā)的主導(dǎo)者，在今后一段時(shí)間我們還會圍繞行業(yè)需求和產(chǎn)品研發(fā)質(zhì)量進(jìn)行探討。

在創(chuàng)新藥研發(fā)支撐上市的一些臨床研究，支撐創(chuàng)新藥上市批準(zhǔn)的臨床藥理學(xué)研究也至關(guān)重要，通常般在仿制藥中不需要，在me-too中做得也相對比較少，這類藥物的特點(diǎn)和人群中的一些差異都做過相應(yīng)的研究。今天會議集中探討的一個(gè)是新藥臨床開發(fā)的策略。希望在座的各位能為明年的會議出個(gè)主題，提個(gè)項(xiàng)目，我們組織專家來作答，與各位老師一道把明年的會做好準(zhǔn)備。組委會也為參會人員準(zhǔn)備了很多課程，用各種方式推到大家當(dāng)中去。

如何能前瞻性地綜合各方因素，針對尚未滿足的臨床需求為出發(fā)點(diǎn)，開展新藥研發(fā)活動，既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。在模塊一“未滿足的臨床需求及趨勢”中，組委會特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長翁建平教授和南京應(yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長鄭維義博士，圍繞未滿足的臨床需求這一重大主題，從新藥審評審批的藥政管理，到腫瘤、糖尿病、罕見病三大重大疾病領(lǐng)域的臨床需求和趨勢，分別作了主旨發(fā)言。

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會青委會副主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科劉鵬副主任在作主旨發(fā)言

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會青年委員會副主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科劉鵬副主任在報(bào)告中向參會者介紹了從我國抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)角度發(fā)掘腫瘤領(lǐng)域尚未滿足的臨床需求及研發(fā)思路和趨勢。他指出，新藥研發(fā)為患者生存帶來了質(zhì)的飛躍，以非小細(xì)胞肺癌為例，從1978年的2～4個(gè)月，延長到2015年的40個(gè)月，然而在抗腫瘤新藥研發(fā)領(lǐng)域，任重而道遠(yuǎn)。分析2006年1月至2015年12月全球9985個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，非腫瘤藥物的試驗(yàn)成功率為腫瘤藥物的2倍，Ⅲ期臨床試驗(yàn)成功率最低。失敗的經(jīng)歷告訴我們，高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)需要健全的法律法規(guī)、完備的硬件設(shè)施和技術(shù)體系、高素質(zhì)的研究者隊(duì)伍和為臨床試驗(yàn)提供技術(shù)支持的多方協(xié)同。劉鵬副主任還談到了PD-1抗體在國內(nèi)的注冊情況，以及相關(guān)臨床研究的整體情況。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長翁建平教授在作主旨發(fā)言

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長翁建平教授對東西方糖尿病多樣性的差異進(jìn)行了解讀。他表示，據(jù)估算，我國的糖尿病患病率近年來快速增長，每年新發(fā)680萬例，1980年我國糖尿病患者為30萬人，不到1%，目前已達(dá)到9.7%，日本糖尿病患者基本維持穩(wěn)定，英國1995年至2010年糖尿病增長率不到2%，而印度也呈現(xiàn)上升趨勢。由此看來，一個(gè)國家的多發(fā)疾病與其經(jīng)濟(jì)發(fā)展的特定階段相關(guān)。因此，研發(fā)藥物必須要注意的是，藥物不一定能解決一個(gè)國家多發(fā)疾病的相關(guān)文化問題。糖尿病所導(dǎo)致的并發(fā)癥有糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足。糖尿病腎病是發(fā)達(dá)國家腎臟移植的第一大原因，糖網(wǎng)病是導(dǎo)致成年人失明的第一大原因，而40%的非外傷截肢是由糖尿病足導(dǎo)致，所以必須解決糖尿病的意義就在于此。東方人和西方人的糖尿病的差異主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：一是表現(xiàn)型不同；二是在病理生理機(jī)制上，東方人的血糖升高以餐后血糖升高為主；三是東西方人在β細(xì)胞功能和胰島素抵抗兩者之間的平衡是不一致的。

南京應(yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長鄭維義博士作主旨發(fā)言

鄭維義博士在會上分析了罕見病領(lǐng)域未滿足的臨床需求及趨勢。他指出，市場預(yù)測國際孤兒藥每年增長率為10.5%，2020年預(yù)計(jì)年銷售量為1760億美元，F(xiàn)DA每年批準(zhǔn)的新藥中，孤兒藥約占40%。罕見病可以明確是基因病，如囊性纖維化、脆性X染色體綜合征、亨廷頓氏舞蹈癥等。以亨廷頓氏舞蹈癥為例，它是單一基因常染色體顯性基因遺傳性疾病，美國有這類患者3萬人。據(jù)估計(jì)我國罕見病患者人數(shù)約為2000萬，患者組織約70多個(gè)，而目前我國尚無官方罕見病定義和流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。2017年2月，中國罕見病發(fā)展中心發(fā)布了民間版144個(gè)中國罕見病參考名錄（修訂版），2016年上海市衛(wèi)生計(jì)生委也發(fā)布了56個(gè)上海市主要罕見病名錄，青島、上海和浙江已將部分孤兒藥列入醫(yī)保報(bào)銷目錄，青島和浙江建立了罕見病醫(yī)藥保障機(jī)制，目前已批準(zhǔn)上市的孤兒藥僅140多個(gè)，有些廉價(jià)的孤兒藥正遭遇沒有企業(yè)生產(chǎn)而斷藥的困境，孤兒藥研發(fā)企業(yè)寥寥無幾。我國孤兒藥市場正處在孵化期階段，在法規(guī)、政策和技術(shù)等方面具有巨大的發(fā)展?jié)摿?，采取基于中國，定位全球市場的孤兒藥國際化開發(fā)策略勢在必行，可以選擇在美國有孤兒藥標(biāo)簽，但在中國卻又大量患者的藥物進(jìn)行立項(xiàng)和研發(fā)的模式，采用老藥新用，氘代藥物以及聯(lián)合用藥是可行的孤兒藥快速上市的途徑，孤兒藥研發(fā)是我國創(chuàng)新藥走向世界的捷徑。

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司執(zhí)行副總裁寧志強(qiáng)博士

4月20日下午開始的模塊二“臨床開發(fā)計(jì)劃綜合考量”討論由寧志強(qiáng)博士主持。臨床開發(fā)計(jì)劃的制定和實(shí)施，包括目標(biāo)適應(yīng)證、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評估、藥政管理、預(yù)期結(jié)果等，貫穿于新藥臨床開發(fā)的各個(gè)階段。如何結(jié)合科學(xué)、運(yùn)營、市場等綜合考量去制定適合企業(yè)不同發(fā)展階段的臨床開發(fā)計(jì)劃，是一個(gè)新藥能否上市、何時(shí)上市至關(guān)重要的過程。和鉑生物醫(yī)藥副總裁劉曉曦博士、華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司副總裁兼臨床研究和開發(fā)部負(fù)責(zé)人張怡博士、諾思格（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司高級副總裁兼首席科學(xué)官（前FDA腫瘤藥物研發(fā)生物統(tǒng)計(jì)審評部門負(fù)責(zé)人）陳剛博士分別從新藥臨床開發(fā)計(jì)劃的概念、流程和制定策略、早期臨床開發(fā)要素及計(jì)劃、后期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等角度，通過企業(yè)實(shí)戰(zhàn)案例，對臨床開發(fā)計(jì)劃的綜合考量給予了深入解讀。

圓桌討論環(huán)節(jié)

在模塊三“創(chuàng)新藥研發(fā)熱點(diǎn)圓桌討論”中，來自國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)高層及國內(nèi)頂尖技術(shù)的研究者參與了圓桌討論。翁建平副院長主持疾病領(lǐng)域論壇，圍繞糖尿病領(lǐng)域臨床研究技術(shù)及研發(fā)熱點(diǎn)展開了討論。陳力博士、吳永謙博士、鄭維義博士和思路迪醫(yī)療科技集團(tuán)CEO龔兆龍博士分別主持三個(gè)創(chuàng)新企業(yè)CEO圓桌座談。國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)由仿制藥為主逐漸轉(zhuǎn)變以創(chuàng)新藥研發(fā)為主，新藥上市是藥物研發(fā)重要的里程碑。新藥上市后如何面對商業(yè)化對企業(yè)帶來的新挑戰(zhàn)？如何避免可能的風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)新陷阱？對企業(yè)新藥臨床開發(fā)策略制定將帶來哪些影響？中國的原創(chuàng)藥不僅要扎根本土，還要走向世界，本土創(chuàng)新藥如何實(shí)現(xiàn)歐美國際市場準(zhǔn)入？圓桌座談圍繞以上話題進(jìn)行了深入的討論。

寧志強(qiáng)博士在主持圓桌座談時(shí)，結(jié)合其在我國開展原創(chuàng)性新藥研發(fā)及自主原創(chuàng)新藥的國際聯(lián)合開發(fā)的深刻體驗(yàn)，分享了以單臂Ⅱ期為關(guān)鍵性試驗(yàn)結(jié)果獲得加速審批上市的案例——西達(dá)本胺在不同階段的研發(fā)策略考量、如何與審評部門就關(guān)鍵注冊試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行溝通交流，及獲得有條件批準(zhǔn)的研發(fā)歷程。西達(dá)本胺的研發(fā)注冊歷程提示，企業(yè)與審評機(jī)構(gòu)推進(jìn)優(yōu)秀產(chǎn)品加速上市的心情是一致的，但研發(fā)企業(yè)需要更多的換位思考，在提出特殊審批申請前做足功課、收集足夠的試驗(yàn)證據(jù)并匹配法規(guī)要求，才能在與審評部門溝通交流時(shí)有理有據(jù)、合情合理，更大程度上獲得審評部門的認(rèn)可和支持，共同推進(jìn)產(chǎn)品的上市進(jìn)程。

在臨床開發(fā)策略論壇，7個(gè)圓桌座談也深入探討了一系列重點(diǎn)話題。胡邵京博士主持“一致性評價(jià)對企業(yè)及產(chǎn)品的影響——BE臨床試驗(yàn)的評估及實(shí)施”，寧志強(qiáng)博士主持“與CFDA的溝通技巧及策略”，劉曉曦博士主持“早期臨床研究策略及方法學(xué)”，陳剛博士主持“全方位考量的臨床研究方案設(shè)計(jì)”，徐寧博士主持“臨床研究國際多中心選擇的戰(zhàn)略布局”，締脈生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司董事長兼首席執(zhí)行官譚凌實(shí)博士主持“預(yù)算及資金風(fēng)險(xiǎn)管控”，加拿大伍德維爾-格林醫(yī)療科技服務(wù)公司創(chuàng)始人、首席科學(xué)官兼總裁袁洪波博士主持“創(chuàng)新藥物如何打開北美國際市場”。在開發(fā)北美等國際市場，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥物上市后商業(yè)化，投資回報(bào)與利益最大化，這其中，衛(wèi)生技術(shù)評價(jià)（HTA）與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)起到什么作用？怎樣順利通過上述評審？會有哪些不同于各國藥政機(jī)構(gòu)，包括加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）和美國食品和藥物管理局（FDA）的技術(shù)要求？什么是藥物比較療效研究，它對創(chuàng)新藥物市場定位，對研發(fā)策略及未來發(fā)展趨勢有何種影響？針對這些話題，袁洪波博士與圓桌嘉賓展開了熱烈的討論。

在模塊四“臨床研究的質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理”的討論中，強(qiáng)生制藥有限公司亞太治療計(jì)劃和策略總監(jiān)陳華博士解讀了新版ICH-GCP。譚凌實(shí)博士、思瀾醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司總經(jīng)理陳靜博士、北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任兼北京大學(xué)臨床研究所副所長李海燕教授、從法規(guī)層面、臨床研究的具體過程、稽查核查角度，對臨床研究的質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理的要素進(jìn)行深入解讀，分別就“臨床研究發(fā)現(xiàn)評估及管控”、“臨床研究執(zhí)行的檢查與稽查”、“臨床研究機(jī)構(gòu)GCP的管理與實(shí)施”作主旨報(bào)告。隨著臨床研究過程中新理念新技術(shù)的應(yīng)用，對受試者權(quán)益保護(hù)意識的日益增強(qiáng)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)、申辦者、研究機(jī)構(gòu)逐步提高的風(fēng)險(xiǎn)重視程度——質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理已成為新藥臨床研究中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。徐寧博士、陳華博士、譚凌實(shí)博士、陳靜博士、李海燕主任、北京經(jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司副總經(jīng)理金迪蒂博士主持座談小組。

締脈生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司董事長兼首席執(zhí)行官譚凌實(shí)博士在作主旨發(fā)言

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)李海燕主任在作主旨發(fā)言

在模塊五“支持藥品批準(zhǔn)上市的臨床藥理研究”中，胡蓓教授、李海燕教授、北京市創(chuàng)新藥物臨床藥代藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任王洪允教授分別作了“人體ADME”“QTC間期：藥物心臟毒性研究”“藥物相互作用（DDI）及藥代動力學(xué)（PK）研究”的主旨報(bào)告。利用現(xiàn)代理論、現(xiàn)代技術(shù)研究藥物的體內(nèi)處置過程與人體間相互作用的規(guī)律和機(jī)制，探討臨床用藥的安全性、有效性，制定個(gè)體化劑量方案，減少藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生等一系列研究過程——即臨床藥理學(xué)在新藥研發(fā)中具有關(guān)鍵性科學(xué)指導(dǎo)價(jià)值。演講嘉賓從臨床藥理學(xué)的重要概念談起，并通過講解如何開展藥物心臟毒性評估、藥物肝臟毒性評估，展示在不同的新藥研發(fā)階段應(yīng)予以關(guān)注的重大相關(guān)問題。

南京藥捷安康生物有限公司創(chuàng)始人，董事長吳永謙博士主持模塊五討論

北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心胡蓓教授在作主旨發(fā)言

北京市創(chuàng)新藥物臨床藥代藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心I期生物分析實(shí)驗(yàn)室（東院）主任王洪允博士在作主旨發(fā)言

本次大會在大會主席、華醫(yī)藥有限公司創(chuàng)始人、董事兼首席執(zhí)行官陳力博士、組委會委員北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心Ⅰ期臨床研究室主任胡蓓教授、北京加科思新藥研發(fā)有限公司研發(fā)總裁兼執(zhí)行總裁胡邵京博士、先聲藥業(yè)集團(tuán)首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁牟驊博士、深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司執(zhí)行副總裁寧志強(qiáng)博士、強(qiáng)生制藥有限公司副總裁兼中國臨床研發(fā)總負(fù)責(zé)人申華瓊博士、南京藥捷安康生物有限公司創(chuàng)始人兼董事長吳永謙博士、再鼎醫(yī)藥（上海）有限公司臨床研發(fā)和法規(guī)事務(wù)執(zhí)行副總裁徐寧博士、江蘇亞盛醫(yī)藥開發(fā)有限公司董事長楊大俊博士、信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司董事長兼總裁俞德超博士、樂士投資集團(tuán)跨境投資董事總經(jīng)理張志民博士、輝瑞（中國）副總裁兼中國藥物開發(fā)部負(fù)責(zé)人趙大堯博士、阿斯利康制藥有限公司美國藥物安全監(jiān)測負(fù)責(zé)人趙子賢博士以及北京睿智弘揚(yáng)商務(wù)咨詢有限公司負(fù)責(zé)人黃清女士精心籌劃下取得了預(yù)期的交流效果。在兩天的會議期間、在“中國新藥走向世界的征程（NDAA）”這個(gè)一年一度的交流平臺上，新藥研發(fā)的一線工作者、國內(nèi)藥界頂尖專家、企業(yè)管理者和精英等共聚一堂，共同探討了在我國醫(yī)藥創(chuàng)新大潮中如何把握好發(fā)展方向，共享創(chuàng)新模式和思路，通過激烈的思想碰撞和頭腦風(fēng)暴，受到業(yè)界的廣泛關(guān)注，成為引領(lǐng)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的重要風(fēng)向標(biāo)。

大會組委會及部分演講嘉賓合影