一文打盡：酒中毒相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病

大量的證據(jù)表明，少量或適量飲酒（每周1—6個標(biāo)準(zhǔn)杯）可以減少總死亡率和心、腦血管疾病發(fā)生率。FDA所定義的“適量飲酒”為：女性每天飲酒量<1個標(biāo)準(zhǔn)杯，男性飲酒量<2個標(biāo)準(zhǔn)杯。在美國，一個標(biāo)準(zhǔn)杯為12克乙醇，相當(dāng)于12盎司普通啤酒、5盎司12度酒以及1.2盎司蒸餾烈酒中所含乙醇量。

不過，過量飲酒會導(dǎo)致災(zāi)難性的健康后果。酒精是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，過量飲酒可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)明顯損害，血-腦屏障通透性增高。酒精中毒所致神經(jīng)系統(tǒng)損害可選擇性使神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的神經(jīng)細(xì)胞受累。本文對7種慢性酒精中毒性疾病，主要就其臨床表現(xiàn)及病理改變特點(diǎn)加以概述，或?qū)颊呒皶r診斷及早期治療有一定的意義。

一、酒中毒性小腦變性（ACD）

ACD是嗜酒者常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。CT和MRI研究表明，慢性酒中毒患者幾乎都有小腦萎縮。本病是慢性酒中毒引起的營養(yǎng)缺乏所致，是營養(yǎng)源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病理改變主要累及小腦蚓部的上部和前部。

臨床主要表現(xiàn)為軀干性共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)及站立困難，上肢多不受累，只少數(shù)患者上肢運(yùn)動時出現(xiàn)震顫。此外，常見出現(xiàn)眼球震顫和構(gòu)音困難。癥狀發(fā)展數(shù)周至數(shù)月后，最終臥床而難以行走。如果繼續(xù)飲酒，可因體內(nèi)硫胺素及其他維生素供給不足，病情繼續(xù)加重。

本病的病理及臨床表現(xiàn)易與Wernicke腦病混淆，小腦癥狀伴眼外肌麻痹和記憶障礙通常提示W(wǎng)ernicke腦病，酒中毒性小腦變性只表現(xiàn)為小腦癥狀。

目前治療主要應(yīng)停止飲酒，口服大量維生素B1，維生素B1或水溶性維生素肌內(nèi)注射，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)等，可使癥狀停止進(jìn)展并好轉(zhuǎn)。

二、慢性酒中毒性多發(fā)性神經(jīng)病

本病是慢性酒中毒較常見的并發(fā)癥，多見于長期酗酒者，病程漸進(jìn)性發(fā)展，歷時數(shù)月至數(shù)年，運(yùn)動、感覺和自主神經(jīng)均可受累。主要病因?yàn)橐掖嫉纳窠?jīng)毒性作用及維生素B1缺乏；維生素B2、維生素B6、維生素B12、葉酸和煙酸等缺乏及代謝障礙也與發(fā)病有關(guān)。病理改變主要為肢體遠(yuǎn)端周圍神經(jīng)軸索變性及髓鞘脫失，何者首先發(fā)生病變尚未肯定。

首發(fā)癥狀多為下肢感覺異常如小腿或足底麻木，灼樣或刀割樣疼痛，并有小腿后部壓痛。震動覺損害較位置覺顯著，同時下肢遠(yuǎn)端肌肉無力，踝反射消失，最終上下肢遠(yuǎn)端肌肉無力均加重，四肢腱反射均消失，可出現(xiàn)手套襪型感覺缺失。周圍性自主神經(jīng)功能障礙雖不多見，但偶可見大小便失禁，低體溫，心律失常，食道蠕動，泌汗增多，皮膚變薄，發(fā)紅或發(fā)紺等。

其治療主要是戒酒，改善營養(yǎng)飲食，補(bǔ)充B族維生素及康復(fù)治療。痛性感覺異常可服用加巴噴丁或阿米替林處理急性疼痛，但并非治本措施。

三、急性及慢性酒中毒性肌病

本病是乙醇毒性作用導(dǎo)致的肌肉病變，嚴(yán)重程度與飲酒量有關(guān)。

急性酒中毒性肌病可威脅生命，酗酒數(shù)日后即可發(fā)生，出現(xiàn)肌肉疼痛、痙攣、腫脹及觸痛，近端肌無力，嚴(yán)重者因大量肌肉壞死出現(xiàn)腎衰竭。慢性酒中毒性肌病常合并周圍神經(jīng)病，典型的患者表現(xiàn)肢帶肌漸漸無力，主要累及髖部及肩胛帶的肌肉，緩慢發(fā)展數(shù)周至數(shù)月，可有明顯的肌肉消瘦。偶有肌痛或肌纖維顫動。約10%—30%患者血清肌酸激酶（CK）升高。

本病的治療，戒酒是首要的，另可給予維生素B族和維生素E?；技】祻?fù)治療可能改善癥狀。

四、腦橋中央髓鞘溶解癥（CPM）

CPM是腦橋基底中央對稱性脫髓鞘肌病，可見于長期飲酒、營養(yǎng)不良或惡病質(zhì)患者?；颊叨嘤须娊赓|(zhì)紊亂，特別是低鈉血癥、低鉀血癥等代謝異常，也可有低血壓。

CPM的臨床表現(xiàn)可由無癥狀至昏迷。癥狀多發(fā)生在快速糾正低鈉血癥后2—3 d內(nèi)。CPM可出現(xiàn)構(gòu)音困難、真性或假性球麻痹、眼肌癱瘓、四肢癱瘓、抽搐及“閉鎖”狀態(tài)。CSF檢查常顯示蛋白質(zhì)及髓鞘堿性蛋白水平升高。本病預(yù)后差，死亡率高，可于發(fā)病后數(shù)日至數(shù)周內(nèi)死亡。

對于CPM的預(yù)防和治療，除對低鈉血癥做恰當(dāng)?shù)奶幚硗?，還應(yīng)對原發(fā)性疾病如高血壓病、急性腦血管疾病、糖尿病酮癥酸中毒、酒精性酮尿、慢性腎功能衰竭等加以治療。對有過度利尿脫水以及長期限鹽飲食者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。

五、胼胝體變性（MBD）

胼胝體變性或稱為Marchiafava-Bignami病，其病因不清，通常認(rèn)為與酒中毒或營養(yǎng)不良有關(guān)，多見于長期嗜酒者。

胼胝體是連接左右大腦半球新皮質(zhì)纖維主要的聯(lián)絡(luò)通路。受損后主要出現(xiàn)多樣半球間失聯(lián)系的臨床表現(xiàn)。急性MBD出現(xiàn)抽搐，意識障礙且可迅速死亡，亞急性者為多種程度的精神混亂、構(gòu)音困難、行為異常、記憶缺失及步態(tài)障礙，慢性者呈現(xiàn)輕度癡呆，可進(jìn)展數(shù)年之久。

MBD的治療對病因不明者較差，但有些報告采用硫胺素（維生素B1），皮質(zhì)激素治療可以獲得改善。

六、酒中毒性癡呆

酒中毒性癡呆是酒精對腦組織的慢性直接作用所致的原發(fā)性、特征性癡呆。系長期大量飲酒引起的腦器質(zhì)性損害，是慢性酒中毒最嚴(yán)重的狀態(tài)。表現(xiàn)為震顫、譫妄、痙攣發(fā)作、急性或慢性人格改變、智力低下、記憶力障礙等。

其發(fā)生可能與酒精對腦組織的直接毒性作用，以及酒精中毒導(dǎo)致的痙攣、低血糖、B族維生素缺乏等對大腦的綜合性損害有關(guān)。還有遺傳因素，酒中毒的發(fā)生率在一級親屬中較一般人群高7倍。酒精對大腦損害的敏感性也受遺傳因素的影響。

酒中毒性癡呆多數(shù)患者隱襲起病，慢性病程，初期表現(xiàn)為倦怠感，對事物不關(guān)心，情感平淡，出現(xiàn)焦慮、煩躁，衣著污垢，不講衛(wèi)生和失去禮儀等。晚期語言功能受損，僅能片言只語，最后臥床不起，尿失禁，多因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。

酒中毒性癡呆輕癥患者應(yīng)立即戒酒。如酒癮已深，以往曾發(fā)生癲癇、譫妄、幻覺等戒斷癥狀，為防止驟然停飲導(dǎo)致戒斷反應(yīng)，可予氯丙嗪口服或肌注。要達(dá)到長期戒酒目的，主要需了解病人形成酒精依賴的心理社會因素，因人制宜采取措施，使病人樹立戒酒的信心和決心。

七、Wernicke腦病

Wernicke腦病（WE）或Wernicke-Korsakoff綜合征（WKS）是慢性酒中毒常見的代謝性腦病，是維生素B1缺乏導(dǎo)致的急癥。本病神經(jīng)病理急性期肉眼即可在第三和第四腦室周圍，下丘腦包括乳頭體、丘腦、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和第四腦室底部查見點(diǎn)狀出血。值得注意的是25%急性患者肉眼檢查乳頭體正常。多數(shù)病理損害對稱，罕見有腦室周圍壞死。

WKS的臨床表現(xiàn)起病多為急性，可因誤診或治療所用的硫胺素不足以在體內(nèi)利用而病情轉(zhuǎn)呈慢性狀態(tài)。WE的發(fā)病年齡為30—70歲，平均42.9歲，男性稍多。主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，典型表現(xiàn)為眼外肌麻痹、精神異常及共濟(jì)失調(diào)等三組特征性癥狀。大多數(shù)患者伴低體溫、低血壓和心動過速，部分患者伴肝病、心力衰竭、胰腺炎和周圍神經(jīng)病等并發(fā)癥。

英國國家處方和皇家醫(yī)師學(xué)院于2001年制訂，后經(jīng)修改的一份用藥指南（NICE 2011）用于WE的即時治療，簡介如下：（1）硫胺素500 mg靜脈滴注，每日3次，共2—3 d；250 mg靜脈滴注，每日1次，共3—5 d。每次靜脈滴注時間須超過30 min，用50—100 ml生理鹽水稀釋；（2）口服硫胺素100 mg，每日3次，用于住院期間及院外治療。同時監(jiān)測血液電解質(zhì)，血壓及腎功能等。指南中規(guī)定的硫胺素劑量較大，用藥皆為靜脈滴注，僅能供我國神經(jīng)內(nèi)科和急癥科醫(yī)師參考。當(dāng)患者有酗酒情況，酒精影響硫胺素的跨膜系統(tǒng)和干擾硫胺素的利用加重可導(dǎo)致KS的發(fā)生，故此時需較多劑量的硫胺素治療，并須經(jīng)胃腸外給藥。

八、結(jié)語

慢性酒精中毒導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，遺傳因素在其中的作用越來越引起人們的重視。慢性酒精中毒所引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害除了與酒精影響相關(guān)基因的表達(dá)相關(guān)以外，也和人們對酒精的耐受性相關(guān)。酒精的耐受性個體差異很大，從遺傳的角度分析這種差異主要是由于個體基因的多態(tài)性。

來源：醫(yī)脈通