糖尿病酮癥酸中毒患者血清硫胺素水平改變及臨床意義

徐海洋,翟金霞

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,合肥 230032;2.安徽省阜陽市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科 236030)

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·論 著·

糖尿病酮癥酸中毒患者血清硫胺素水平改變及臨床意義

徐海洋1,2,翟金霞1△

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,合肥 230032;2.安徽省阜陽市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科 236030)

目的 探討糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患者血清硫胺素水平改變及臨床意義。方法 連續(xù)性收錄2012年6月至2014年6月太和縣人民醫(yī)院收治的62例DKA患者，根據(jù)是否缺乏硫胺素將患者分為硫胺素正常組(對照組)和低硫胺素組。檢測患者血糖、血乳酸、肌酐等生化指標(biāo)。結(jié)果 低硫胺素組硫胺素水平為(5.6±2.1)nmol/L，明顯低于對照組的(15.4±5.1)nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低硫胺素組患者乳酸水平為(5.5±1.3)mmol/L，明顯高于對照組的(1.2±0.3)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析提示，硫胺素與血乳酸水平、APACHEⅡ積分呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.44、-0.48，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 DKA患者中硫胺素缺乏與高乳酸狀態(tài)密切相關(guān)，是判斷DKA病情及預(yù)后的重要指標(biāo)之一。

糖尿病酮癥酸中毒； 硫胺素； 臨床意義

糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是以高血糖、酮血癥和代謝性酸中毒為特點(diǎn)的急危重癥疾病[1]。近些年全球DKA病死率已有所下降，據(jù)統(tǒng)計(jì)在美國每1 000例糖尿病住院患者中約有4～8例會發(fā)生DKA，每年約有10萬DKA患者[2]。由于生活水平提高，人民群眾壽命延長，我國逐步進(jìn)入老年化社會，糖尿病發(fā)病率逐年升高，DKA發(fā)病率和病死率也很高，嚴(yán)重威脅人民群眾的健康?？焖贉?zhǔn)確評估DKA患者的病情和預(yù)后也成為相關(guān)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。硫胺素即維生素B1，活性形式為焦磷酸硫胺素，通常以輔酶或是輔基的形式參與各種生化反應(yīng)，主要參與人體碳水化合物的合成與分解，同時具有很強(qiáng)的清除氧自由基的能力[3]。高血糖狀態(tài)下可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[4]。硫胺素作為一種氧自由基清除因子，可以在一定程度上預(yù)防高血糖引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少細(xì)胞凋亡，預(yù)防微血管病變[5]。目前已經(jīng)證實(shí)糖尿病患者中普遍存在硫胺素缺乏，但其與DKA的預(yù)后相關(guān)研究尚缺乏。本研究連續(xù)性收錄了2012年6月至2014年6月太和縣人民醫(yī)院收治的62例DKA患者，綜合分析其血清硫胺素水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)性收錄2012年6月至2014年6月太和縣人民醫(yī)院收治的62例DKA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)為年齡大于20歲，血糖水平高于14 mmol/L，二氧化碳結(jié)合力小于20 mEg/L，陰離子間隙大于16 mEg/L，pH小于7.3及尿酮體陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：癲癇發(fā)作、心肌梗死、膿毒血癥、一氧化碳中毒、氰化物中毒、近期利奈唑胺使用史及孕婦。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及分組 所有入選患者入院后抽血測量血清硫胺素水平，根據(jù)是否缺乏硫胺素將患者分為硫胺素正常組和低硫胺素組。同時檢測患者血糖、血乳酸、肌酐等生化指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)患者一般臨床資料，包括體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血壓、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 見表1。本研究共納入62例DKA患者，其中24例合并低硫胺素血癥(小于9 nmol/L)為低硫胺素組，38例患者硫胺素水平正常為對照組。DKA誘因方面，擅自停藥21例(33.8%)，感染16例(25.8%)，初次確診糖尿病12例(19.4%)，原因未明13例(21.0%)。平均年齡(40.6±7.3)歲，其中低硫胺素組(42.7±5.5)歲，對照組(39.1±9.3)歲，兩組患者在年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究共納入男性患者48例，女性患者14例，其中低硫胺素組男性18例，女性6例；對照組男性30例，女性8例，兩組患者性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低硫胺素組BMI(25.5±2.3)，對照組BMI(26.7±1.2)，兩組患者BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。吸煙史、飲酒史、慢性病等兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果 見表2。以9 nmol/L定義硫胺素的正常下限有24例DKA患者屬于低硫胺素血癥，由表2可見，低硫胺素組硫胺素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低硫胺素組患者乳酸水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血肌酐、血糖、白細(xì)胞低硫胺素組患者均不同程度高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者一般情況分析

表2 兩組患者生化檢驗(yàn)結(jié)果±s)

注:對照組比較，*P<0.05。

2.3 相關(guān)性分析 采用Pearson法進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析，對所有入選的62例DKA患者硫胺素與其他生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，硫胺素與血乳酸水平、APACHEⅡ積分呈負(fù)相關(guān),r分別為-0.44、-0.48，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

本研究連續(xù)性納入2012年6月至2014年6月太和縣人民醫(yī)院收治的62例DKA患者，根據(jù)血清硫胺素水平是否低于9 nmol/L分為低硫胺素組和對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低硫胺素組患者乳酸水平明顯高于對照組，相關(guān)性分析后硫胺素與血乳酸水平、APACHEⅡ積分呈負(fù)相關(guān)。

硫胺素即維生素B1，是維持人體正常代謝和各種生理功能所必需的B族維生素，通常以輔酶或是輔基的形式參與各種生化反應(yīng)[5]。硫胺素的活性形式為焦磷酸硫胺素，主要參與人體碳水化合物的合成與分解，同時具有很強(qiáng)的清除氧自由基的能力[6]。

目前，硫胺素代謝水平在糖尿病患者中的改變及臨床意義是一個較為熱點(diǎn)的研究問題。大部分研究主要集中于硫胺素水平降低與糖尿病大血管病變的相關(guān)性[7]。有研究報(bào)道，通過利用鏈脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，可以觀察到硫胺素在小腸吸收的能力及腎臟近曲小管的重吸收程度均下降[8]。有研究報(bào)道，兒童患DKA時低硫胺素血癥更為常見，但具體機(jī)制仍不明確[9]。硫胺素水平和乳酸密切相關(guān)，在膿毒癥患者中，硫胺素水平和乳酸呈正相關(guān)。在重癥患者中，乳酸升高往往提示組織低灌注狀態(tài)[10]。嚴(yán)重的低硫胺素血癥易引發(fā)急性乳酸酸中毒。硫胺素作為線粒體氧化脫羧反應(yīng)的一個調(diào)節(jié)因子，介導(dǎo)三羧酸循環(huán)代謝，參與丙酮酸轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A及α酮戊二酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎《］o酶A的生化反應(yīng)過程中。在硫胺素缺乏的情況下，丙酮酸無法進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化代謝，進(jìn)而轉(zhuǎn)變成乳酸，誘發(fā)乳酸酸中毒[11]。硫胺素還可以通過磷酸酯形式參與體內(nèi)各種氧化還原反應(yīng)，可以改善細(xì)胞的能量代謝，清除活性氧自由基等脂質(zhì)過氧化物，減少組織細(xì)胞損傷，預(yù)防基因損傷引起的癌變。大量臨床試驗(yàn)研究證實(shí)，補(bǔ)充硫胺素治療有助于緩解改善糖尿病大血管病變[12]。大鼠試驗(yàn)也證實(shí)，外源性補(bǔ)充硫胺素可以減少糖尿病相關(guān)腎臟損傷，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變及逆轉(zhuǎn)高血糖引起的內(nèi)皮功能不全[13]。

目前已明確酗酒合并低硫胺素患者常常會出現(xiàn)Wernicke腦病，后者也可能是誘發(fā)DKA的誘因之一[14]。遺憾的是本研究中未發(fā)現(xiàn)腦病患者。雖然隨著醫(yī)療的進(jìn)步，DKA的病死率逐年下降，但仍較高。本研究發(fā)現(xiàn)，低硫胺素組患者乳酸水平明顯高于對照組，同時硫胺素與血乳酸水平呈負(fù)相關(guān)。由此說明硫胺素在人體代謝中有重要意義，補(bǔ)充硫胺素可能是治療DKA乳酸酸中毒潛在的治療手段之一。硫胺素價(jià)格低廉且不良反應(yīng)小，關(guān)于硫胺素在DKA患者中的治療，是否可以改善胃腸道癥狀及減輕醫(yī)療資源使用等研究需要進(jìn)一步深入進(jìn)行。

綜上所述，本研究總結(jié)了62例DKA患者中24例為低硫胺素血癥患者的臨床資料，分析硫胺素水平與乳酸等生化指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在DKA患者中硫胺素缺乏與高乳酸狀態(tài)密切相關(guān)，是判斷DKA病情及預(yù)后的重要指標(biāo)之一。

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The change of thiamine in diabetic ketoacidosis patients and its clinical value

XUHai-yang1，2，ZHAIJin-xia1△

(1.CollegeofPublicHygieneofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230032,China;2.ImmunizationProgrammesInstitute,FuyangCenterforDiseasePreventionandControl,Fuyang,Anhui236030,China)

Objective To evaluate the clinical value of thiamine in diabetic ketoacidosis(DKA) patients.Methods A total of 62 DKA patients from June 2012 to June 2014 were enrolled in this study and divided into two group based on the levels of thiamine: thiamine insufficient group and thiamine sufficient group(control group).Blood glucose,lactate and creatinine were tested.Results The levels of thiamine in thiamine insufficient group(5.6±2.1)nmol/L were lower than control group(15.4±5.1)nmol/L(P<0.05).The contents of lactate in thiamine insufficient group(5.5±1.3)mmol/L were higher than control group(1.2±0.3)mmol/L(P<0.05).Thiamine showed negative relationship with lactate(r=-0.44，P<0.05) and APACHE Ⅱ scores(r=-0.48，P<0.05).Conclusion Thiamine is closely related to high state of lactic acid in DKA patients,which may become an important indexes to judge DKA condition and prognosis.

diabetic ketoacidosis; thiamine; clinical value

徐海洋，男，本科，住院醫(yī)師，主要從事慢性病防治方面的研究?！?/p>

，E-mail:604215702@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.028

A

1672-9455(2015)03-0358-02

2014-06-17

2014-10-17)