中國(guó)北方地區(qū)肝硬化病因及合并癥的變遷

王 征 丁惠國(guó) 陳玉涵 李 磊 范春蕾 董培玲

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病消化中心， 北京 100069)

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中國(guó)北方地區(qū)肝硬化病因及合并癥的變遷

王 征 丁惠國(guó)*陳玉涵 李 磊 范春蕾 董培玲

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病消化中心， 北京 100069)

目的 闡明中國(guó)北方地區(qū)肝硬化病因及其合并癥的變遷。方法 回顧性分析2002年1月1日至2013年12月31日間首次住院的肝硬化病人人口學(xué)信息及其合并癥，以2年為一時(shí)間段，分析中國(guó)北方地區(qū)肝硬化病因構(gòu)成及合并癥的變遷。結(jié)果 12年間共12 948例肝硬化病人，其中男性8 937例(69.02%)，女性4 011例(30.98%)。平均年齡(51.29±11.81)歲(7～93歲)。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus， HBV)/丙型肝炎病毒(hepatitis C virus， HCV)相關(guān)及酒精性肝硬化以男性為主，而自身免疫性肝病所致肝硬化、藥物性及非酒精脂肪性肝硬化以女性為主。住院肝硬化病人逐年增加，其病因構(gòu)成變化：HBV相關(guān)肝硬化從86.72%降至78.65%(P<0.01)，HCV相關(guān)肝硬化從8.07%升至19.27%(P<0.01)。酒精性、自身免疫性肝病所致肝硬化及不明原因肝硬化分別從7.68%至16.52%、2.65%至10.0%、0.72%至5.27%(P<0.01)，非酒精性脂肪性肝硬化占3.76%(P<0.01)。腹水為最常見(jiàn)的合并癥，占66.34%，單純腹水、消化道出血構(gòu)成比呈減少趨勢(shì)，而2個(gè)以上合并癥者呈增加趨勢(shì)。結(jié)論 住院肝硬化病人逐年增加，HCV相關(guān)性、酒精性、自身免疫性肝病所致肝硬化及非酒精性脂肪性肝硬化顯著增加，HBV相關(guān)肝硬化減少。腹水、消化道出血仍為主要合并癥，其構(gòu)成比呈逐年減少趨勢(shì)。

肝硬化；病因；合并癥；構(gòu)成比

肝硬化是由一種或多種病因?qū)е碌囊愿闻K假小葉形成為病理特征的常見(jiàn)疾病，其臨床分為I～V期[1]，常以門(mén)靜脈高壓合并癥住院。全球肝硬化的病因及合并癥因地區(qū)差異而各不相同[2-6]。迄今，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus， HBV)感染是中國(guó)及東南亞地區(qū)肝硬化的主要原因，丙型肝炎病毒(hepatitis C virus， HCV)感染是日本及歐美國(guó)家肝硬化的主要原因。本研究回顧性分析了2002年1月1日至2013年12月31日間首次住院的肝硬化病人人口學(xué)信息及其合并癥，旨在闡明中國(guó)北方地區(qū)肝硬化的病因及其合并癥的變遷。

1 材料和方法

1.1 病例初篩

通過(guò)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院電子病案管理信息系統(tǒng)檢索，篩選2002年1月1日至2013年12月31日期間，出院診斷包含“肝硬化”的全部病人。

1.2 納入病例的標(biāo)準(zhǔn)

1)首次入院病人；2)符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確的慢性肝病基礎(chǔ)，伴門(mén)靜脈高壓的臨床表現(xiàn)(腹水、脾大伴脾功能亢進(jìn)、食管胃底靜脈曲張)，B超和/或CT檢查符合肝硬化表現(xiàn)；或肝臟穿刺病理活檢診斷為肝硬化；3)重復(fù)住院病人僅統(tǒng)計(jì)首次住院的信息； 4)排除非北方籍貫病人及明確診斷的原發(fā)性肝癌病人。

1.3 建立DataBase數(shù)據(jù)

所有病人數(shù)據(jù)來(lái)源于臨床病歷記錄，專人統(tǒng)計(jì)病人的人口學(xué)信息、病因、合并癥等資料。每2年為一個(gè)時(shí)間段，統(tǒng)計(jì)分析肝硬化病因及其合并癥的變化。其中，HBV/HCV相關(guān)肝硬化病人采用隨機(jī)抽樣方法，每個(gè)時(shí)間段各抽取384例病人，詳細(xì)核查病歷記錄的各項(xiàng)觀察指標(biāo)，分析HBV、HCV相關(guān)肝硬化的變化趨勢(shì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

12年期間共入院肝硬化病人25 286例，剔除重復(fù)住院病人11 392例，排除外籍病人85例、南方地區(qū)861例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析的肝硬化病人12 948例。其中，男性8 937例(69.02%)，女性4 011例(30.98%)，男女比例2.23∶1，年齡7～93歲，平均年齡(51.29±11.81)歲，30～69歲者占89.73%，其年齡分布為正態(tài)分布，以青壯年為主(圖1)。前3位的省市自治區(qū)分別為：北京籍6 471名(49.98%)，河北籍2 035名(15.72%)，內(nèi)蒙古自治區(qū)1 016名(7.85%)，詳見(jiàn)表1。

圖1 肝硬化病人年齡及性別分布

表1 北方地區(qū)肝硬化病人的地理分布

2.2 肝硬化病因構(gòu)成比

12 948例肝硬化病人的病因構(gòu)成比詳見(jiàn)表2。HBV/HCV相關(guān)肝硬化病人共8 422例(65.04%)，其次為酒精性肝硬化1 599例(12.35%)，酒精性肝硬化合并其他原因1 607例(12.41%)，自身免疫性肝病所致肝硬化780例(6.03%)，非酒精性脂肪肝(1.35%)，不明原因319例(2.46%)。其他原因包括心源性肝硬化16例(0.12%)，藥物性肝硬化 27例(0.21%)，肝豆?fàn)詈俗冃?例(0.03%)。

2.3 性別差異

酒精性及HBV/HCV感染導(dǎo)致的肝硬化以男性為主，分別占97.31%及 64.93%。而自身免疫性肝病所致肝硬化、藥物性及非酒精性肝硬化以女性為主，分別占87.18%、59.26%及60.34 %(P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

2.4 肝硬化病因構(gòu)成比的變化

酒精性、自身免疫性肝病所致肝硬化及不明原因肝硬化分別從7.68%增加至16.52%、2.65%至10%、0.72%至5.27%(P<0.01)。值得注意的是非酒精性脂肪性肝硬化逐年增加，占3.76%(P<0.01)，見(jiàn)圖2。HBV相關(guān)肝硬化從86.72%降至78.65%(P<0.01)，HCV相關(guān)肝硬化從8.07%至19.27%(P<0.01)，見(jiàn)圖3。

2.5 肝硬化合并癥的變遷

無(wú)合并癥代償期肝硬化為3 729例，占28.8%。腹水為最常見(jiàn)的合并癥，占66.34%。其中，單純消化道出血及肝性腦病分別占2.74%、1.72%，單純腹水病人占43.94%，腹水伴消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征分別占6.19%、10.07%、0.93%；腹水伴至少2個(gè)以上合并癥占5.21%。不同時(shí)期肝硬化合并癥的構(gòu)成比也存在差異(圖4)。單純腹水及消化道出血合并癥構(gòu)成比有減少趨勢(shì)，而伴2個(gè)以上合并癥病人有增加的趨勢(shì)。

圖2 中國(guó)北方近12年住院肝硬化病人病因構(gòu)成比變化趨勢(shì)

Compared the composition ratio of cirrhotic etiologies between 2012-2013 and 2002-2003 years； HBV/HCV related cirrhosis decreased(P<0.001)，alcoholic cirrhosis increased(P<0.001)，alcoholic cirrhosis with other causes of cirrhosis decreased (P<0.001)，nonalcoholic fatty liver cirrhosis increased(P<0.001)，increased cirrhotic patients due to autoimmune liver disease(P<0.001)，cryptogenic cirrhosis increased(P<0.001)，rare causes of cirrhosis increased (P<0.001);HBV: hepatitis B virus; HCV:hepatitis C virus.

表2 肝硬化病人的不同病因構(gòu)成及性別差異

HBV：hepatitis B virus； HCV：hepatitis C virus.

圖3 中國(guó)北方近12年住院病毒性肝炎肝硬化病人構(gòu)成比變化趨勢(shì)

Compared the composition ratio of viral hepatitis related cirrhosis between 2012-2013 and 2002-2003 years： hepatitis B cirrhosis decreased(P<0.001)，hepatitis C cirrhosis increased(P<0.001)，hepatitis B and hepatitis C coinfection related cirrhosis decreased(P<0.001).

圖4 中國(guó)北方近12年住院肝硬化病人合并癥構(gòu)成比的變化趨勢(shì)

Compared the composition ratio of cirrhosis with complications between 2012-2013 and 2002-2003 years：compensated cirrhosis (no complications) increased(P<0.001)，ascites decreased(P<0.001)，gastrointestinal bleeding decreased(P<0.001)， 2 or more complications increased(P<0.001).

3 討論

肝硬化是臨床常見(jiàn)病，近年來(lái)全球肝硬化發(fā)病率有增加的趨勢(shì)[1]。歐美國(guó)家或地區(qū)以乙醇及HCV感染為肝硬化的主要原因[2]。Silva等[3]報(bào)道63 910例葡萄牙的肝硬化病人中，76.0%為酒精性肝硬化，而HCV、HBV感染分別占3.6%、1.1%，男性占74.4%。Qua等[4]報(bào)道馬來(lái)西亞肝硬化的原因：HCV、HBV感染分別占46.1%、18.5%，不明原因肝硬化15.4%，酒精性肝硬化占12.6%。Wang等[5]回顧中國(guó)南方8 080例肝硬化病人病因中，HBV/HCV感染占80.62%，酒精性肝硬化占5.68%。Song等[6]報(bào)告北京地區(qū)2 119例肝硬化病人的病因，HBV感染占58.7%，HCV感染占7.6%;酒精性肝病為9.4%，自身免疫性肝病所致肝硬化9.4%。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去的18年，HBV感染從75.2%下降到48.7%;酒精性肝病已從5.1%上升到10.6%;自身免疫性肝病所致肝硬化從2.2%上升到12.9%。本研究顯示，HBV/HCV感染仍是中國(guó)北方地區(qū)肝硬化的主要原因，占65.04%。但是，近12年來(lái)，HBV相關(guān)肝硬化明顯下降，而HCV相關(guān)肝硬化、酒精性、自身免疫性肝病所致肝硬化及非酒精性脂肪性肝硬化逐年增加。在中國(guó)南方，近10年酒精性肝硬化構(gòu)成比無(wú)明顯變化[5]，而北方吉林省酒精性肝硬化從1999年的10.8%上升為2003年24.0%[7]。中國(guó)南北方肝硬化病因存在差異可能與生活及飲食習(xí)慣有關(guān)。

Michitaka等[8]通過(guò)分析日本58家醫(yī)院中33 379例肝硬化病人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在日本肝硬化病因中，自身免疫性肝病所致肝硬化占4.3%，非酒精性脂肪性肝炎病人占2.1%。我國(guó)尚仍無(wú)自身免疫性肝病所致肝硬化及非酒精性脂肪性肝硬化在肝硬化中構(gòu)成比的數(shù)據(jù)。在本研究中，自身免疫性肝病所致肝硬化病人數(shù)明顯增加，可能與對(duì)該病的診斷水平的提高有關(guān)。歐美國(guó)家非酒精性脂肪性肝硬化構(gòu)成比為2%～6%[2，9]， 在不明原因肝硬化病人中，非酒精性脂肪肝炎占60%～70%[10]。本研究顯示，非酒精性脂肪性肝硬化逐年增加，可能是因?yàn)槲覀儗?duì)此類病因的重視和認(rèn)識(shí)程度明顯提高。

合并癥是肝硬化病人住院的主要原因。隨著I、Ⅱ期肝硬化的早期發(fā)現(xiàn)及針對(duì)病因的有效治療，肝硬化合并癥的發(fā)生率逐年降低。本資料顯示，腹水仍是最主要的合并癥，占66.34%；消化道出血總構(gòu)成比為13.44%，肝性腦病總構(gòu)成比為17.11%。值得注意的是，近12年來(lái)，中國(guó)北方地區(qū)單純腹水及消化道出血的構(gòu)成比呈逐年減低，可能與針對(duì)乙肝肝硬化有效的抗病毒治療及內(nèi)鏡治療有關(guān)。

總之，近12年來(lái)中國(guó)北方地區(qū)住院肝硬化病人逐年增加，HBV感染肝硬化明顯減少，而HCV相關(guān)肝硬化、酒精性、免疫性及非酒精性脂肪性肝硬化的構(gòu)成比顯著增加。腹水、消化道出血仍為主要合并癥，構(gòu)成比呈逐年減少趨勢(shì)，而肝硬化多個(gè)合并癥病人顯著增加，為今后肝硬化及其合并癥的防治策略提供了重要的依據(jù)。

[1] Tsochatzis E A， Bosch J， Burroughs A K. Liver cirrhosis[J]. Lancet， 2014，383(9930):1749-1761.

[2] Sivanathan V， Kittner J M， Sprinzl M F， et al. Etiology and complications of liver cirrhosis: data from a german centre[J]. Dtsch Med Wochenschr， 2014，139(36):1758-1762.

[3] Silva M J， Rosa M V， Nogueira P J， et al. Ten years of hospital admissions for liver cirrhosis in portugal[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol， 2015，27(11):1320-1326.

[4] Qua C S， Goh K L. Liver cirrhosis in malaysia: peculiar epidemiology in a multiracial Asian country[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2011，26(8):1333-1337.

[5] Wang X， Lin S X， Tao J， et al. Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China[J]. World J Gastroenterol， 2014，20(37):13546-13555.

[6] Song G J， Feng B， Rao H Y， et al. Etiological features of cirrhosis inpatients in Beijing， China[J] Chin Med J (Engl)， 2013，126(13):2430-2434.

[7] 劉陽(yáng)， 遲寶榮. 酒精性肝硬化237例臨床分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2004(04):40-42.

[8] Michitaka K， Nishiguchi S， Aoyagi Y， et al. Etiology of liver cirrhosis in Japan: a nationwide survey[J]. J Gastroenterol， 2010，45(1):86-94.

[9] Haukeland J W， Lorgen I， Schreiner L T， et al. Incidence rates and causes of cirrhosis in a Norwegian population[J]. Scand J Gastroenterol， 2007，42(12):1501-1508.

[10] Farrell G C， Larter C Z. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis[J]. Hepatology， 2006，43(2 Suppl 1):S99-S112.

編輯 陳瑞芳

Changes of the aetiologies of cirrhosis and its complications in north China

Wang Zheng，Ding Huiguo*，Chen Yuhan，Li Lei， Fan Chunlei，Dong Peiling

(DepartmentofGIandHepatology，BeijingYouanHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China)

Objective To investigate the prevalence changes of aetiologies and complications of liver cirrhosis in northern China. Methods In this retrospective study， we identified cases of the demographic information and complications of patients with cirrhosis who were firstly hospitalized between December 31， 2013 to January 1， 2002. Two years were defined as a stage， to clarify the prevalence of the etiology of cirrhosis and complications in north China. Results Total 12 948 cirrhosis inpatients were included in this study during 12 years. Of them， male was accounted 69.02% and female 30.98%. The average age of all of the patients was (51.29±11.81) years (from7 to 93 year). Hepatitis B virus/hepatitis C virus (HBV/HCV) and alcoholic liver cirrhosis were most male， and autoimmune， drug-induced and non-alcoholic related cirrhosis were predominantly female. The hospitalized patients with cirrhosis were gradually increased. HBV related cirrhosis had fallen from 86.72% to 78.65% (P<0.01)， however， HCV related cirrhosis had increased from 8.07% to 19.27% (P<0.01). The alcoholic， autoimmune and cryptogenic cirrhosis were respectively increased from 7.68% to 16.52%， from 2.65% to 10.0% and from 0.72% to 5.27% (P<0.01). The non-alcoholic fatty liver cirrhosis accounted for 3.76%. Ascites is the most common complication accounted for 66.34%， simple ascites and gastrointestinal bleeding constituent ratio decreased， while more than 2 complications increased in cirrhostic patients. Conclusion Hospitalized cirrhotic patients are increased. A significant increased constituent ratio of HCV， alcoholic， autoimmune and nonalcoholic cirrhosis are observed. The constituent ratio of ascites， gastrointestinal bleeding remained a major complication， are decreased.

liver cirrhosis; etiology; complications; composition ratio

北京市醫(yī)院管理局臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展專項(xiàng)(ZYLX201610)，登峰計(jì)劃專項(xiàng)(DFL20151602)，首都發(fā)展基金專項(xiàng) (2014-1-2181)， 佑安肝病艾滋病基金(20150103)。This study was supported by Beijing Municipal Administration of Hospitals Clinical Medicine Development of Special Funding (ZYLX201610)， Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Ascent Plan (DFL20151602)， Capital Science and Technology Development Fund (2014-1-2181)， Liver and AIDS Disease Fund of Beijing Youan Hospital(20150103).

時(shí)間：2017-07-16 17∶15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170716.1715.002.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.04.022]

R575.2

2017-03-20)

*Corresponding author， E-mail：dinghuiguo@ccmu.edu.cn