老年代謝綜合征人群胱抑素C濃度研究

張 鯤 張嬋媛 陳 劍 魯炳懷

(民航總醫(yī)院檢驗(yàn)科， 北京 100123)

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老年代謝綜合征人群胱抑素C濃度研究

張 鯤 張嬋媛 陳 劍 魯炳懷*

(民航總醫(yī)院檢驗(yàn)科， 北京 100123)

目的 探討老年代謝綜合征(metabolic syndrome， MS)人群胱抑素C(cystatin C，Cys C)濃度及其與MS主要組分及胰島素敏感指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance， HOMA-IR)之間的關(guān)系。方法 參加體檢的404例老年人(>60歲)及60例無(wú)MS組分的非老年人(≤ 60歲)納入本研究，測(cè)定MS主要組分、空腹胰島素(fasting insulin， FINS)、Cys C、血清肌酐(serum creatinine， SCr)等指標(biāo)；按MS診斷標(biāo)準(zhǔn)將老年人群分為MS組與非MS組，進(jìn)一步按MS組分分組，分析不同組間Cys C差異及其與MS組分間的關(guān)系。結(jié)果 研究人群Cys C性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，MS組Cys C濃度顯著高于非MS組(1.10±0.25vs1.02±0.25，P<0.01)，隨著研究人群含有MS組分的增多，Cys C顯著增高(P<0.05)，其靈敏度優(yōu)于SCr及估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate， eGFR)；多元逐步回歸分析表明體質(zhì)量指數(shù)(body mass index， BMI)、三酰甘油(triglyceride， TG)、HOMA-IR是Cys C獨(dú)立影響因素。結(jié)論 隨著研究人群MS組分?jǐn)?shù)增加， Cys C顯著上升，可作為老年MS人群早期腎功能損傷及心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)危險(xiǎn)性評(píng)估的指標(biāo)。

代謝綜合征;胱抑素C; 早期腎功能損傷

代謝綜合征(metabolic syndrome， MS)是一組包括肥胖、血脂代謝紊亂、糖尿病(diabetes mellitus， DM)/糖耐量受損(injured glucose tolerance， IGT)及高血壓等與代謝有關(guān)疾病的總和，MS人群心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)與慢性腎病(chronic kidney disease， CKD)患病率顯著高于正常人群[1-3]。MS的上述組分同時(shí)也是CVD的高危因素。此外，CKD是CVD的重要的風(fēng)險(xiǎn)因子之一，如何對(duì)MS人群進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)早期腎功能損傷，減少CKD發(fā)生率，對(duì)CVD危險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，及早的干預(yù)治療成為研究關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)研究[4-5]表明胱抑素C(cystatin C， Cys C)是目前評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的最佳實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，同時(shí)可用于心腦血管發(fā)生率與病死率的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在老年人群中Cys C與病死率顯著相關(guān)，可作為該人群CVD患病與死亡的獨(dú)立性預(yù)警指標(biāo)[6]。本次研究中筆者對(duì)參加體檢的老年人群Cys C及其與MS組分相關(guān)性進(jìn)行分析，探討其在老年人群中早期腎功能損傷篩查及CVD危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)中的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年7月至2013年6月期間，民航總醫(yī)院體檢中心參加常規(guī)體檢的404例老年人(>60歲)納入此次研究，平均年齡(68.2 ± 9.7)(60～88)歲，其中男性228人，女性176人。同時(shí)選擇無(wú)MS組分的非老年健康人群(≤60，35～60歲)60例作為對(duì)照組。根據(jù)姓名、出生日期、病歷號(hào)等信息對(duì)重復(fù)人員進(jìn)行了剔除，重復(fù)人員僅選取最近一次體檢的數(shù)據(jù)為研究數(shù)據(jù)。身高、體質(zhì)量、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)等指標(biāo)在體檢時(shí)記錄或測(cè)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：目前處于治療期的急慢性感染、手術(shù)、貧血、肝腎功能不良、服用降糖降脂藥物、心腦血管疾病等人群。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)

清晨空腹肘靜脈采血，測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose， FPG)、三酰甘油(triglyceride， TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol， HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)、血肌酐(serum creatinine， SCr)、Cys C等生物化學(xué)項(xiàng)目。所有測(cè)試均由專業(yè)人員在樣本采集2 h內(nèi)在日本Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀分析，不能及時(shí)檢測(cè)的項(xiàng)目分離血清后于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。其中Cys C采用免疫比濁法測(cè)定，線性范圍0.2～8.0 mg/L?？崭挂葝u素(fasting insulin， FINS)試劑由羅氏公司(Roche)提供，在羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀上測(cè)定。并按模型計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance， HOMA-IR): HOMA-IR(mmol×mIU·L-2)=[FINS ( μIU/mL) × FPG(mmol/L)]/22.5。估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate， eGFR)按適合國(guó)內(nèi)人群的MDRD方程計(jì)算：eGFR(mL·min-1·1.73 m-2)=186×(SCr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742·女)× 〔1.233·中國(guó)人〕[7]。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究采用 2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(Chinese Diabetes Society， CDS)根據(jù)國(guó)內(nèi)研究成果提出的適合中國(guó)人群的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。CDS標(biāo)準(zhǔn)：具備以下4項(xiàng)組分中的3項(xiàng)或全部者為MS病人: 1) 超重和(或)肥胖：體質(zhì)量指數(shù)(body mass index， BMI)≥25.0 kg/m2;2) 高血糖： FPG≥6.1 mmol/L和(或)2 h餐后血糖(2 h postprandial plasma glucose， 2hPG)≥7.8 mmol/L和(或確診為糖尿病并治療者); 3)高血壓： SBP/DBP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或已確診為高血壓; 4)血脂紊亂：空腹TG≥1.7 mmol/L及(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 無(wú)MS組分的老年人組與非老年人對(duì)照組間比較

無(wú)MS組分的老年人群(92例)與≤60歲的正常對(duì)照組(60例)的腎功能損傷指標(biāo)的比較，結(jié)果顯示兩組間Cys C、SCr、eGFR差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)， 說(shuō)明老年人群與非老年人群相比，腎小球?yàn)V過(guò)功能有所下降，Cys C隨年齡增高有上升趨勢(shì)，詳見(jiàn)表1。

2.2 老年人群血清Cys C與MS主要組分之間的關(guān)系

1)根據(jù)性別與CDS標(biāo)準(zhǔn)確定的MS主要組分，分別將老年人群分為不同組，結(jié)果表明Cys C在肥胖、高血壓、IGT、血脂異常人群中高于對(duì)照組，同時(shí)MS人群與正常對(duì)照組相比，Cys C也呈顯著增高(P<0.05)，與Cys C相比，SCr與eGFR則靈敏度較差，同時(shí)男性Cys C雖高于女性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表2。

2)參照CDS標(biāo)準(zhǔn)，將受試人群按其包含MS的主要組分?jǐn)?shù)目(n)分為5組：0 組(n=0)，1組 (n=1)，2 組 (n=2)，3 組 (n=3)，4 組 (n=4)，組間兩兩比較用LSD法，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示隨著MS的組分?jǐn)?shù)的增加，Cys C與HOMA-IR有顯著上升的趨勢(shì)(P<0.05)，eGFR亦有下降趨勢(shì)，但不及Cys C變化顯著，SCr在各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表3。

表1 無(wú)MS組分的老年人對(duì)照組與非老年人對(duì)照組Cys C比較

MS：metabolic syndrome； Cys C:cystatin C; SCr：serum creatinine; eGFR:estimated glomerular filtration rate.

表2 老年人群血清Cys C濃度與MS主要組分之間關(guān)系

△1 mmHg=0.133 kPa;*P<0.05;**P<0.01vsthe other group of the same item; Cys C:cystatin C; MS：metabolic syndrome；BMI：body mass index; FPG:fasting plasma glucose; TG:triglyceride; HDL-C:high density lipoprotein-cholesterol;SCr：serum creatinine; eGFR:estimated glomerular filtration rate.

表3 研究人群血清Cys C濃度隨MS主要組分增加的變化趨勢(shì)

Cys C:cystatin C; MS：metabolic syndrome；HOMA-IR： homeostasis model assessment of insulin resistance；eGFR:estimated glomerular filtration rate; SCr:serum creatinine.

3)多元線性回歸(Stepwise法)分析,以Cys C為因變量，導(dǎo)入多元線性逐步回歸方程中的所有自變量包括年齡、MS主要組分(FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI)、HOMA-IR，分析上述因素對(duì)于Cys C的影響。不包括eGFR以及SCr等腎功能指標(biāo)。上述納入回歸方程分析指標(biāo)均為計(jì)量資料。結(jié)果顯示TG、 BMI、HOMA-IR是Cys C的獨(dú)立影響因素，回歸模型F=5.613，P=0.018，線性回歸模型確定系數(shù)R2=0.302，偏回歸系數(shù)β及標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)r，詳見(jiàn)表4。

表4 血清Cys C濃度影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果

β: partial regression coefficient;r: standardized regression coefficient；Cys C:cystatin C;TG:triglyceride；BMI：body mass index; FPG:fasting plasma glucose; HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance.

3 討論

本次研究顯示老年人群MS患病率高達(dá)22.3%，高于一般成人的患病率14%～16%[3]。MS的組分均為CVD的危險(xiǎn)因素，因此該人群CVD發(fā)病率與病死率增高，并與腎功能損傷密切相關(guān)[8]，在MS人群盡早發(fā)現(xiàn)早期腎功能損傷，對(duì)降低病死率具有重要意義。Cys C是一種相對(duì)分子質(zhì)量為13 000堿性非糖基化蛋白，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，無(wú)組織特異性，具有穩(wěn)定的生成速度和循環(huán)水平，自由通過(guò)腎小球基底膜，腎小管重吸收后代謝，無(wú)分泌，被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的理想指標(biāo)[4，9]?；加蠱S的老年人群易出現(xiàn)微量蛋白尿并進(jìn)展為CKD[10]，此外，研究[11]表明DM或高血壓人群并發(fā)微白蛋白尿時(shí)，早期腎功能受損，Cys C濃度顯著升高，而SCr無(wú)顯著變化，因此，可考慮將Cys C作為MS老年人群(多伴有高血壓或IGT/DM)早期腎功能損傷的篩查指標(biāo)。

此外，Shlipak等[12]在一份隨訪6年的研究報(bào)道中證實(shí)Cys C濃度升高與CVD發(fā)病率呈顯著相關(guān)，并認(rèn)為早期腎功能損傷人群Cys C濃度上升是導(dǎo)致其CVD病死率上升的原因；Luc等[13]在一項(xiàng)以50～59歲男性人群為對(duì)象的研究中發(fā)現(xiàn)Cys C可獨(dú)立用于預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease， CHD)的發(fā)病率。在老年人群(>65歲)中，Cys C濃度上升，腎功能早期損傷的同時(shí)，常伴有CVD危險(xiǎn)概率升高，因此，Cys C不僅是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感標(biāo)志物，又可作為CVD的獨(dú)立性預(yù)警指標(biāo)[4]。

本研究顯示Cys C濃度在肥胖、血脂代謝紊亂、IGT、高血壓人群中顯著上升，其靈敏度優(yōu)于SCr及eGFR等傳統(tǒng)腎小球?yàn)V過(guò)功能指標(biāo)，同時(shí)，Cys C與MS的主要成分BMI、TG及FPG呈獨(dú)立性相關(guān)，控制HOMA-IR后其相關(guān)性依然存在。目前認(rèn)為脂代謝異常為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。TG多以極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein， VLDL)循環(huán)于血中， VLDL如轉(zhuǎn)變?yōu)樾《旅躄DL，可致血管內(nèi)皮的損傷，引起心腦血管疾病的發(fā)病率明顯上升。Larsson等[14]發(fā)現(xiàn)Cys C與TG濃度呈顯著正相關(guān)，TG濃度增高與CKD發(fā)病率密切相關(guān)。脂代謝異常誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，包括腎小血管內(nèi)皮受損引發(fā)早期腎功能損傷，致Cys C濃度升高，因此，Arpeg?rd等[15]建議Cys C除了作為腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)外，也可作為心腦血管硬化的獨(dú)立性危險(xiǎn)指標(biāo)。BMI作為肥胖的指標(biāo)，與Cys C濃度的正相關(guān)已見(jiàn)于報(bào)道[16-17]，筆者在研究中也發(fā)現(xiàn)了這一關(guān)系的存在，多元線性回歸分析顯示BMI是血清Cys C濃度的獨(dú)立性影響因素。肥胖人群豐富的脂肪細(xì)胞可分泌大量的炎性因子(腫瘤壞死因子-α等)引起血管內(nèi)皮的損傷，若損傷發(fā)生在腎臟小血管，可致腎小球?yàn)V過(guò)功能受損，血清Cys C濃度上升[18-19]。筆者在研究中還注意到Cys C濃度與FPG、HOMA-IR濃度呈顯著正相關(guān)，與以往研究[14]中DM人群Cys C濃度上升的結(jié)果相似，Cys C可用于1型與2型DM人群早期腎功能損傷的診斷與預(yù)防。曾有研究[20-21]證實(shí)慢性腎衰竭與HOMA-IR下降關(guān)系密切，老年MS人群HOMA-IR異常，血管內(nèi)皮受損，可導(dǎo)致該人群Cys C濃度升高。

綜上所述，MS的多種組分均可致Cys C濃度上升，因此，Huang 等[17]建議將Cys C濃度作為MS人群的標(biāo)志物之一，對(duì)老年人群的進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，隨MS組分?jǐn)?shù)的增加，Cys C濃度將顯著上升，而eGFR及SCr變化的靈敏度略差，Ix 等[22]的研究顯示肌酐清除率下降時(shí)，SCr無(wú)明顯變化，而Cys C濃度已有顯著升高，可以推測(cè)在MS老年人群中Cys C對(duì)于早期腎損傷篩查及其隨MS主要組分的變化的靈敏度優(yōu)于SCr與eGFR。Cys C用于篩查MS人群早期腎功能損傷，評(píng)估CVD危險(xiǎn)性時(shí)更為靈敏。Retnakaran等[23]在年輕人群的調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)Cys C濃度與CVD危險(xiǎn)因素，如HOMA-IR、腹圍、BMI等關(guān)系密切，雖然本研究的對(duì)象為>60歲的老年人，但研究結(jié)論相似。

對(duì)無(wú)MS組分的老年人群與非老年人對(duì)照組的血清Cys C濃度分析中發(fā)現(xiàn)老年組Cys C濃度高于非老年組，且老年人群中Cys C濃度與年齡呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明Cys C隨年齡的增長(zhǎng)有增高的趨勢(shì)，在老年人群中常規(guī)檢測(cè)對(duì)于篩查早期腎損傷與心腦血管病的意義更大。此外，本研究中男性Cys C雖然高于女性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Cys C濃度的性別差異報(bào)道不一，還有待更大規(guī)模的研究。

本次研究對(duì)404例老年人群的Cys C濃度與MS主要組分的關(guān)系進(jìn)行了探討，證實(shí)老年MS人群的血清Cys C濃度可敏感反映早期腎功能損傷，并與CVD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，如肥胖、血脂紊亂、胰島素抵抗等關(guān)系密切，可作為該人群未來(lái)進(jìn)展為CKD及CVD的獨(dú)立性預(yù)警指標(biāo)，有助于臨床篩查MS人群早期腎功能損傷或預(yù)警心腦血管疾病的發(fā)生，進(jìn)行有效的干預(yù)與治療，降低MS人群的CKD及CVD的發(fā)病率與病死率。

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編輯 陳瑞芳

Study on the serum cystatin C in the elderly population with metabolic syndrome

Zhang Kun， Zhang Chanyuan， Chen Jian， Lu Binghuai*

(DepartmentofLaboratoryMedicine，CivilAviationGeneralHospital，Beijing100123，China)

Objective To investigate the change of serum cystatin C level and its relationship with metabolic syndrome (MS) main components and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) in elderly population with MS. Methods A total of 404 Beijing elderly inhabitants (>60 years， age ranged 60-88 years) and 60 control persons (≤60 years, age ranged 35-60 years) without MS components were enrolled into the present study， and the data including MS components， fasting insulin (FINS)， serum creatinine (SCr) and cystatin C were tested and some parameters such as HOMA-IR and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were measured; according to MS criteria defined by Chinese Diabetes Society， the elderly subjects were divided in to MS and non-MS， and the groups with abnormal MS components， respecitively. Results Cystatin C indicated no significant differences between male and female(P>0.05)， and higher in MS than in non-MS(1.10±0.25vs1.02±0.25，P<0.01). Furthermore， with the graded increase of MS components， serum cystatin C showed a progressive rise， with its sensitivity higher than that of SCr and eGFR; In addition， the multiple regression (Stepwise method) showed that the body mass index (BMI)， triglyceride (TG) and HOMA-IR were also the independent influencing factors of serum cystatin C. Conclusion With the deterioration of the metabolic abnormality of the study population， serum cystatin C showed an increasing tendency and it may be taken as a screening marker of early nephropathy and a predicting index of cardiovascular disease (CVD) in MS population.

metabolic syndrome; cystatin C; early nephropathy

北京市科委首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514036)。This study was supported by Beijing Municipal Science & Technology Commission of China(Z141107002514036).

時(shí)間：2017-07-16 17∶23 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170716.1723.022.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.04.010]

R589

2017-05-09)

*Corresponding author， E-mail：zs25041@126.com