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    常用維吾爾藥藥性與毒性概述

    2017-08-02 08:35:55張?zhí)m蘭韓玲

    張?zhí)m蘭,韓玲

    (1.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所,新疆烏魯木齊830000;2.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,北京100038)

    常用維吾爾藥藥性與毒性概述

    張?zhí)m蘭1,韓玲2

    (1.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所,新疆烏魯木齊830000;2.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,北京100038)

    維吾爾醫(yī)藥學(xué)是我國民族醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)重要組成部分,是現(xiàn)代醫(yī)藥的重要補(bǔ)充。近年來,隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展,維吾爾藥的現(xiàn)代基礎(chǔ)和應(yīng)用研究取得了諸多進(jìn)展。維醫(yī)根據(jù)維吾爾藥藥性,將藥物分為熱性藥、濕性藥、寒性藥、干性藥、干熱性藥、濕熱性藥、濕寒性藥和干寒性藥。根據(jù)藥性的強(qiáng)弱分為4級(jí),藥性三級(jí)或四級(jí)的大多數(shù)藥物被認(rèn)為具有毒性。本文主要對(duì)中華人民共和國原衛(wèi)生部頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)——維吾爾藥分冊(1998年)收錄的三級(jí)和四級(jí)藥材的藥性與毒性進(jìn)行概述。

    維吾爾藥;藥性;毒性

    維吾爾醫(yī)藥(維醫(yī)藥)作為一個(gè)古老的、具有獨(dú)特實(shí)踐與理論的醫(yī)藥體系,是祖國醫(yī)藥不可缺少的一部分。千百年來,維吾爾藥(維藥)在維醫(yī)理論指導(dǎo)下的應(yīng)用,為新疆各族人民的健康做出了重要貢獻(xiàn)。近些年來,國家加大對(duì)維醫(yī)藥扶持力度,維醫(yī)藥發(fā)展遇到重大機(jī)遇。但在機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存之際,為提高維醫(yī)藥的整體水平,維醫(yī)藥的研發(fā)還需從各個(gè)方面著手,如藥物的性質(zhì)分級(jí)與藥效毒理的關(guān)聯(lián)性、藥材的基源考證與質(zhì)量控制、特色制劑工藝的穩(wěn)定性以及維醫(yī)理論指導(dǎo)的藥物臨床適應(yīng)證等的闡述和總結(jié)。本文主要對(duì)中華人民共和國原衛(wèi)生部頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)(部頒標(biāo)準(zhǔn))——維吾爾藥分冊(1998年)收錄的三級(jí)和四級(jí)藥材的藥效與毒性進(jìn)行總結(jié)。

    1 維吾爾藥的定性分級(jí)

    了解維藥的定性分級(jí),首先要對(duì)維醫(yī)基本理論有初步認(rèn)識(shí)。維醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為,在自然條件下,所有生物的起源、疾病的成因都與自然界的火、氣、水、土四大物質(zhì)緊密相關(guān),與它們之間的相互反應(yīng)、變化和作用分不開。這四大物質(zhì)產(chǎn)生熱、濕、寒、干4種基本氣質(zhì),氣質(zhì)變?yōu)槟懼⒀?、淋巴液和組織液4種津液(體液),4種津液變?yōu)榫?,精神產(chǎn)生各種力,力轉(zhuǎn)變?yōu)楦髋K器的功能。倘若物質(zhì)基礎(chǔ)改變,帶來氣質(zhì)異常,通過對(duì)4種氣質(zhì)的影響,導(dǎo)致體液失衡,最終引起各種功能性疾病。

    維醫(yī)理論指導(dǎo)下的維藥藥性,系指根據(jù)藥物作用于機(jī)體后發(fā)生的不同反應(yīng)和療效而決定的藥物屬性。這種藥物的屬性,維醫(yī)稱藥物的氣質(zhì),又稱藥物的性質(zhì),簡稱為藥性。藥物的藥性不但分為熱、濕、寒、干4種,而且相當(dāng)部分的藥物具有混合的藥物屬性,即干熱、濕熱、濕寒和干寒等。一部分藥物的藥性為平和,即平。

    不同性質(zhì)的藥物作用如下:①熱性藥,具有生熱、祛寒的功能,適用于非體液型寒性病證和非體液型濕寒性、干寒性的寒性偏盛病證;或體液型黏液質(zhì)(濕寒)性和黑膽質(zhì)(干寒)性的寒性偏盛病證。②濕性藥,具有生濕、潤燥的功能,適用于非體液型干性病證和非體液型干熱性、干寒性的干性偏盛病證;或體液型膽液質(zhì)(干熱)性和黑膽質(zhì)(干寒)性的干性偏盛病證。③寒性藥,具有生寒、清熱的功能,適用于非體液熱性病證和非體液型干熱性、濕熱性的熱性偏盛病證;或體液型膽液質(zhì)(干熱)性和血液質(zhì)(濕熱)性的熱性偏盛病證。④干性藥,具有生干、燥濕的功能,適用于非體液型濕性病證和非體液型濕熱性、濕寒性的濕性偏盛病證;或體液型血液質(zhì)(濕熱)性和黏液質(zhì)(濕寒)性的濕性偏盛病證。⑤干熱性藥,具有生干生熱、燥濕、祛寒的功能,適用于非體液型濕寒性病證或體液型濕寒(黏液質(zhì))性病證。⑥濕熱性藥,具有生濕、生熱、潤燥、祛寒的功能,適用于非體液型干寒性病證或體液型干寒(黑膽質(zhì))性病證。⑦濕寒性藥,具有生濕生寒、潤燥清熱的功能,適用于非體液型干熱性病證或體液型干熱(膽液質(zhì))性病證。⑧干寒性藥,具有生干生寒、燥濕、清熱的功能,適用于非體液型濕熱性病證或體液型濕熱(血液質(zhì))性病證。

    藥物的性級(jí),是維藥藥物學(xué)中獨(dú)有的特色理論之一,是說明藥物屬性的強(qiáng)弱程度、分類等級(jí)和臨床應(yīng)用的學(xué)說。維醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為,世界上任何事物的性質(zhì)有強(qiáng)有弱,藥物的性質(zhì)也同樣有一定的差別,即藥性的強(qiáng)弱程度也有不同。維醫(yī)藥學(xué)根據(jù)藥物性質(zhì)的強(qiáng)弱不同,將藥物分為4級(jí),一級(jí)藥性最弱,四級(jí)藥性最強(qiáng)。通常認(rèn)為,有毒性的藥材其性級(jí)較高。因此,藥性三級(jí)或四級(jí)的大多數(shù)藥物被認(rèn)為具有毒性。

    2 維吾爾藥中的矯正藥

    對(duì)于毒性藥材,矯正藥是維藥藥物學(xué)獨(dú)有的特色用藥方法之一。矯正藥系指某種藥對(duì)某種器官的疾病具有顯著療效,但對(duì)另一種器官產(chǎn)生不良影響,甚至有害時(shí),為了消除或矯正這種不良反應(yīng)而同用的藥物用藥方法。矯正藥不僅經(jīng)過實(shí)踐驗(yàn)證,且用藥具有一定的規(guī)律性。維藥藥物學(xué)以此為據(jù),已對(duì)絕大多數(shù)藥物制定了矯正藥,如洋茴香雖對(duì)頭痛、胃腸疾病很有療效,但對(duì)腸道有害,并引起熱性頭痛,故為矯正該不良反應(yīng),治療腸道疾病時(shí)與小茴香同用;治療頭痛時(shí)與各種斯?fàn)柨布荆ù滋菨{)同用。

    3 部頒標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊中收錄的四級(jí)藥材及其毒性

    該標(biāo)準(zhǔn)中收錄的維藥四級(jí)藥材共5味,分別是大戟脂、牛膽汁、黑芥子、曼陀羅葉和曼陀羅子。

    3.1 大戟脂

    大戟脂,四級(jí)干熱,瀉下祛濕,清瀉黏液質(zhì)。用于黏液質(zhì)性癱瘓、面癱、昏迷、震顫和腹水。調(diào)油外敷,用于上述疾病治療[1]。本品有毒,不用于腸道疾病及血液質(zhì)性氣質(zhì)者,并對(duì)子宮有害。矯正藥為穆庫沒藥、甘草膏、肉桂、阿拉伯膠、歐纈草和巴旦油[2]。維藥分冊中收錄的含大戟脂的處方共4個(gè),分別是行滯羅哈尼孜牙片、驅(qū)白派甫云片(以上兩方均含矯正藥穆庫沒藥)、舒肢巴亞特都司片和普魯尼亞丸[1]。

    大戟脂的主要中毒表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉,成人劑量單次口服1.8 g,有震顫、頭昏、煩躁、口干,有時(shí)有極度恐懼感,主要成分為大戟苷[3]。小鼠單次給予大戟脂生品,LD50為2.898 g·kg-1,其毒性癥狀主要為小鼠死亡前呼吸困難(腹式呼吸)、萎靡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、強(qiáng)直性抽搐、瞳孔擴(kuò)大、眼球異常突出和蒼白,剖檢可見心臟和血管淤血,部分小鼠肝表面呈深紅色,有的有黃斑,胃腸道顏色發(fā)黃、脹氣[4]。將大戟脂炒制品、灰埋制品和烤制品3種不同炮制品和生品給小鼠灌胃給藥比較LD50,結(jié)果 表明,烤制品LD50為4.963 g·kg-1,與生品相比毒性降低了71%;大戟脂炒制品LD50為3.752 g·kg-1,與炮制前相比毒性降低了30%;灰埋制品的LD50為4.579 g·kg-1,與生品相比毒性降低了58%[5]。

    3.2 牛膽汁

    牛膽汁,四級(jí)干熱(中華本草維吾爾藥卷認(rèn)其為三級(jí)干熱[2]),清除異常黏液質(zhì),具有止咳通竅,消腫,斂瘡作用。用于治療黏性咳嗽、咽腫、眼疾、耳瘡、脫肛和痔瘡[1]。本品對(duì)肝和膽囊有害,矯正藥為蜂蜜或西黃耆膠[2]。臨床觀察報(bào)道,服牛膽汁可致凝血機(jī)制異常[6],25歲男性患者服用純牛膽汁約100 mL,服用后次日覺全身發(fā)熱;第3日出現(xiàn)腰痛、鮮紅色肉眼血尿,伴鼻腔、牙齦滲血,柏油樣便6次,每次50~80 mL,皮膚磕碰處淤斑。生化檢查發(fā)現(xiàn),總膽紅素53.7 μmol·L-1,直接膽紅素28.1 μmol·L-1,間接膽紅素25.6 μmol·L-1,肌酐138.5 μmol·L-1,尿素氮正常,血因子Ⅷ和Ⅸ正常;尿常規(guī):尿隱血(+++),尿蛋白(+++),尿白細(xì)胞(+++);大便潛血(++)。凝血酶原時(shí)間88.3 s,活化部分凝血活酶時(shí)間159 s,血漿纖維蛋白原6.626 g·L-1;胸部X片、心電圖、腹部B超及雙腎MR均未見異常。認(rèn)為牛膽汁可致凝血機(jī)制障礙。

    3.3 黑芥子

    黑芥子,四級(jí)干熱,清滌濕寒濁液,燥化腦胃的濕性,消食祛滯。用于治療濕寒感冒、頭痛頭脹、癤瘡癰疽和食欲不振[1]。對(duì)熱屬性者有害,燥渴,矯正藥為蒲公英、巴旦油和醋[7]。

    3.4 曼陀羅葉

    曼陀羅葉,四級(jí)干寒,有毒。止痛,鎮(zhèn)靜,止咳,平喘。用于治療關(guān)節(jié)骨痛、腰腿酸痛、咳喘不止和心煩意亂[1]。一般多為外用適量,內(nèi)服0.6 g。若內(nèi)服過量可引起中毒。一旦發(fā)現(xiàn)中毒,立即采取洗胃、催吐、導(dǎo)瀉等急救措施進(jìn)行解毒。有文獻(xiàn)報(bào)道,曼陀羅葉中含莨菪堿0.20%~0.45%,推算1 g曼陀羅葉中含莨菪堿2.0~4.5 mg,推算人食入野菜中摻雜曼陀羅葉2~3 g就可引起中毒[8]。

    3.5 曼陀羅子

    曼陀羅子,四級(jí)干寒,有毒,具有鎮(zhèn)靜,止痛,安神,止咳和平喘作用。用于治療關(guān)節(jié)骨痛、胃痛腹痛和咳嗽氣喘[1]。兒童禁用。其輕度中毒胡言亂語,精神錯(cuò)亂,矯正藥為蓽茇和小茴香;重則口干、口渴、皮膚發(fā)紅、干燥、頭暈、瞳孔散大、心跳加快、躁動(dòng)、抽搐、痙攣,甚至昏睡、呼吸停止、死亡。一旦發(fā)現(xiàn)中毒,立即采取洗胃、催吐、導(dǎo)瀉等急救措施進(jìn)行解毒[2]。也有記載認(rèn)為,瘋傻及黑膽質(zhì)屬性者禁用,過量服用引起昏迷、眼前發(fā)黑、驚懼不安、夢囈、行走困難、雙手亂抓、多笑、眼白發(fā)紅和瞳孔擴(kuò)散,認(rèn)為出現(xiàn)以上癥狀應(yīng)服用罌粟汁或人參,并把手腳浸于熱水中催吐,皮膚涂油脂使肢體活動(dòng)增多,食用多油飯食解麻醉作用[7]?,F(xiàn)代毒理學(xué)研究表明,小鼠單次灌胃曼陀羅子40 g·kg-1,毒性表現(xiàn)為短暫的興奮,隨后活動(dòng)減弱,食欲減退,體質(zhì)量減輕,皮毛豎立無光澤,第3天開始逐漸恢復(fù)正常;小鼠單次灌胃曼陀羅子16 g·kg-1藥后14 d,毒性表現(xiàn)為:雌性,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐和單胺氧化酶升高,總膽堿酯酶降低;雄性,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶升高。認(rèn)為新疆曼陀羅子有毒性,但不是劇毒;毒性靶器官可能是肝和腎;毒性癥狀雌性較雄性明顯[9]。維藥分冊中收錄含曼陀羅子的處方1個(gè),即鎮(zhèn)痛艾比西帕丸[1]。

    4 部頒標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊中收錄的三級(jí)藥材及其功效和毒性

    部頒標(biāo)準(zhǔn)維藥分冊中共收錄三級(jí)藥材19味,包括蕪菁子、菟絲草、野蔥、藥西瓜、思卡莫尼亞脂、海貍香、丁香油、白花丹、對(duì)葉大戟果、沒藥枝、阿納其根、阿育魏果、歐菝葜根、新疆鬣蜥、家獨(dú)行菜子、駱駝蓬子、貫葉金絲桃、湖蛙和秋水仙(表1)。

    表1 部頒標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊中收錄的三級(jí)藥材及其功效和毒性[1-2,7]

    續(xù)表1

    續(xù)表1

    5 結(jié)語

    維醫(yī)藥學(xué)是我國民族醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)重要組成部分,是現(xiàn)代醫(yī)藥的重要補(bǔ)充,研究維醫(yī)藥有助于拓展現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論和實(shí)踐領(lǐng)域,為防病治病開辟新的途徑。維藥藥物學(xué)是根據(jù)維醫(yī)藥學(xué)理論體系研究我國維吾爾傳統(tǒng)藥物基本理論,實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以及藥物藥性、藥物性級(jí)、功能主治、用法用量、使用注意、矯正藥、代用藥和來源、采收、炮制等一系列有關(guān)知識(shí)的一門科學(xué),是維醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。

    近年來,隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展,維藥的現(xiàn)代基礎(chǔ)和應(yīng)用研究取得了諸多進(jìn)展。但也存在一些突出問題,體現(xiàn)在大部分藥物的藥效與毒性闡述比較籠統(tǒng),仍處于“經(jīng)驗(yàn)介紹”階段,缺乏系統(tǒng)、科學(xué)的深入研究,其深入的理論內(nèi)涵研究是繼承和發(fā)展維醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。維醫(yī)藥理論有其固有的特色,而且具有相對(duì)的獨(dú)立性,與中醫(yī)學(xué)等各種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論有所不同。因此,在維醫(yī)藥的研發(fā)與繼承過程中既要繼承發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)特色,也要不斷地加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,不斷地歸納總結(jié)和提高。

    [1]People′s Republic of China Pharmaceutical Standards of Uygur Medicine(中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊)[S].Urumqi:Xinjiang Health Science and Technology Publishing House,1998.

    [2]The State Administration of Traditional Chinese Medicine.Chinese Materia Medica(Uygur Medicine Volume)〔中華本草(維吾爾藥卷)〕[M]. Shanghai:Shanghai Science and Technology Publishing House,2005:69.

    [3]Dawuti·G,Amuxi·T,Kelimu·N.Introduction of the application of toxic Uighur medicine herbs in the clinics[J].J Med Pharm Chin Minorities(中國民族醫(yī)藥雜志),2010,11:36-39.

    [4]Dou Q,Repukati·A,Mahemuti·A,Yan M,Liu F,Aibai·S.Mice intragastric acute toxicity test of Uighur herb Medicine Euphorbia[J].JMed Pharm Chin Minorities(中國民族醫(yī)藥雜志),2010,9:60-61.

    [5]Dou Q,Mahemuti·A,Repukati·A,Li ZJ,Yan M,Liu F.Effects of different processing methods on toxicity ofEuphorbia[J].Chin J Tradit Med Sci Technol(中國中醫(yī)藥科技),2010,17(4):325-326.

    [6]Wang X,Pan YZ,Luo XH.One cases of abnormal coagulation caused by ox bile[J].Med J Nat Def Forces Northwest China(西北國防醫(yī)學(xué)雜志),2013,34(2):122.

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    [8]Zhang CY,Wang YH,Wang L.With the cause of food poisoning due to ingestion of datura stramonium[J].Lit Inf Prev Med(預(yù)防醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息),2003,9(1):70.

    [9]Islam·R,Mamat·Y,Kadir·M,YAN M,Abay·S. Study on acute and subacute toxicity of Xinjiang datura stramonium L.seeds[J].Her Med(醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)),2010,29(12):1546-1548.

    Toxicity and property of basic Uighur materia medica:a review

    ZHANG Lan-lan1,HAN Ling2
    (1.Xinjiang Institute of Materia Medica,Urumqi 830000,China;2.Center for Drug Evaluation,China Food and Drug Administration,Beijing 100038,China)

    Uihgur medicine is not only an important component of medicine for ethnic minorities in China,but an vital supplement to modern medicine.With the development of modern science,in recent years good progerss has been made in basic sciences and applied research of Uighur medicine. According to the property of Uighur materia medica,medicine can be divided into hot,cold,wet,dry, dry-hot,wet-hot,wet-cold,and dry-cold types,and according to strength of medicinal properties,this medicine is divided into four classes.Most of the drugs of levels 3 and 4 are credited with toxicity.This article summarizes the property and toxicity of medicines of levels 3 and 4 which are includel in Pharmaceutical Standards-Uighur Medicine(1998)edited by the former State Ministry of Health of the People′s Republic of China.

    Uighur materia medica;property;toxicity

    The project supported by Natural Science Foundation of Youth Fund Project of Xinjiang Uygur Autonomous Region(2016D01B056);and New Drug Research and Development Project of Xinjiang Property Chinese Traditional Medicine(2017-01-03)

    HAN Ling,E-mail:hanl@cde.org.cn,Tel:(010)68921402

    R285

    A

    1000-3002-(2017)06-0508-06

    10.3867/j.issn.1000-3002.2017.06.003

    2016-06-08接受日期:2017-06-13)

    (本文編輯:齊春會(huì))

    新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(2016D01B056);新疆地產(chǎn)中藥民族藥新藥研發(fā)項(xiàng)目(2017-01-03)

    張?zhí)m蘭,女,碩士,副研究員,從事藥理毒理學(xué)研究,Tel:(0991)2320296,E-mail:56030880@qq.com

    韓玲,E-mail:hanl@cde.org.cn,Tel:(010)68921402

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