2型糖尿病患者的味覺敏感性變化

張露++++++畢會民++++++高凌

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者的甜味、咸味和酸味敏感性變化。 方法 選取2015年3月～2016年9月就診于武漢大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診和住院部的糖尿病患者或門診體檢的健康人群為研究對象，根據(jù)WHO（1999年）糖尿病診斷標準，將受試者分為2型糖尿病組和對照組，各組20例。收集各受試者性別、年齡、身高、體重、腹圍、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史、藥物服用史、煙酒史等，讓受試者分別品嘗濃度由低到高配制的甜味（蔗糖）、咸味（氯化鈉）、酸味劑（枸櫞酸）。將各濃度分為相應不同的數(shù)字等級，記錄所能嘗出的最低濃度等級。采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0處理所得數(shù)據(jù)，分析2型糖尿病患者味覺（甜、咸、酸）敏感性的變化及其與相關測量指標的關系。 結(jié)果 2型糖尿病組甜味敏感性低于對照組（4.700±1.337比6.500±1.179，P < 0.01）；2型糖尿病組酸味敏感性高于對照組（6.200±0.919比5.100±0.994，P < 0.05）；2型糖尿病組和對照組咸味敏感性比較差異無統(tǒng)計學意義（4.900±1.101比5.400±0.843，P > 0.05）?？崭寡撬脚c甜味等級呈負相關（r=-0.622，P < 0.01）；腹圍、體重指數(shù)、煙酒史等與味覺敏感性無相關性（P > 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者甜味敏感性低于健康人群，酸味敏感性高于健康人群?？崭寡桥c甜味敏感性呈負相關，腹圍、體重指數(shù)、是否吸煙喝酒等與味覺敏感性無關。

[關鍵詞] 2型糖尿??；味覺敏感性；肥胖；甜味

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（c）-0072-04

[Abstract] Objective To explore sensitivity changes of sweetness， salty and sour taste in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Endocrinology outpatient and inpatient patients with type 2 diabetes mellitus and outpatient physical examination of healthy people from March 2015 to September 2016 in People's Hospital of Wuhan University were selected as study subjects. According to WHO （1999） diagnostic criteria for diabetes， the subjects were divided into type 2 diabetes mellitus group and control group， 20 patients in each group. The sex， age， height， weight， abdominal circumference， fasting blood glucose， glycosylated hemoglobin， history of diabetes， history of drug use， history of alcohol and so on of subjects were collected. So that subjects were tasting the concentration from low to high preparation of the sweet （sucrose）， salty （sodium chloride）， sour agent （citric acid）. The concentrations were divided into different digital levels in response to the lowest concentration levels that can be recorded. The resulting data was processed by using the statistical software SPSS 20.0. The changes of taste （sweet， salty and acid） sensitivities in patients with type 2 diabetes mellitus and its relationship with the relevant measurement indicators were analyzed. Results The sweetness sensitivity of type 2 diabetes mellitus group was lower than that of control group （4.700±1.337 vs 6.500±1.179， P < 0.01）. The sour sensitivity of type 2 diabetes mellitus group was lower than that of control group （6.200±0.919 vs 5.100±0.994， P < 0.05）. There was no significant difference in salty susceptibility between type 2 diabetes mellitus group and control group （4.900±1.101 vs 5.400±0.843，P > 0.05）. Fasting blood glucose levels were negatively correlated with sweetness （r = -0.622， P < 0.01）. Abdominal circumference， body mass index， alcohol and tobacco history had no significant correlation with taste sensitivity （P > 0.05）. Conclusion The sensitivity of sweetness in patients with type 2 diabetes is lower than that in healthy people， and the sensitivity of acidity is higher than that of healthy people. Fasting blood glucose and the sensitivity of sweetness is negatively correlated. Abdominal circumference， body mass index， whether smoking and drinking and taste sensitivity have nothing to do.

[Key words] Type 2 diabetes； Taste sensibility； Obesity； Sweet

糖尿病是一種臨床常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其危害主要來自并發(fā)癥。早在20世紀60年代，就有國外學者討論過糖尿病與味覺之間的關系，糖尿病與飲食尤其是甜食的關系一直被學者關注。味覺敏感性可以影響人類和動物的攝食行為。人們的飲食結(jié)構(gòu)和飲食偏好均受味覺影響。味覺感受的具體相關機制通路一直是有待攻克的難題。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，感受味覺的相關受體及信號分子不僅存在于口腔，同時也存在于胃腸道內(nèi)[1-5]。這一發(fā)現(xiàn)讓大家又開始重新認識味覺的重要性。國外很早就有人認為糖尿病患者的甜味敏感性會降低，但這一結(jié)論并未得到更多的驗證及深入討論[6-7]。在我國2型糖尿病患者味覺敏感性是否有所變化，這一變化在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起著怎樣的作用目前為止還未具體討論過。本文旨在探索2型糖尿病患者是否真實存在味覺敏感性的變化，為味覺的進一步研究提供基礎和指導方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)武漢大學人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）倫理委員會批準，研究對象均有知情同意權并簽署知情同意書。選取2015年3月～2016年9月就診于我院內(nèi)分泌科門診和住院部的2型糖尿病患者或門診體檢的健康人群為研究對象，分為2型糖尿病組和對照組，各組20例。其中2型糖尿病組男12例，女8例，平均年齡（46.000± 1.283）歲；對照組男11例，女9例，平均年齡（45.000±1.484）歲。

納入標準：上述健康人群需符合：①在我院門診進行過體檢；②年齡24～60歲。上述2型糖尿病患者需符合：①1999年WHO糖尿病診斷標準；②為初診或曾確診但1年以上未服用降糖藥的2型糖尿病患者；③年齡24～60歲。

排除標準：上述健康人群需排除：①各種急慢性疾病；②近3個月有多種維生素或可能影響味覺藥物服用史；③完全素食主義者或規(guī)定飲食者。上述2型糖尿病患者需排除：①1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿??；②患者糖尿病急性并發(fā)癥以及嚴重的心、肺、腦疾??；③近3個月有多種維生素或可能影響味覺藥物服用史；④有口腔疾病、精神疾患或嚴重消化道疾病患者；⑤完全素食主義者或規(guī)定飲食者。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 采用訪談方式獲取所需信息。內(nèi)容包括受試者姓名、性別、年齡、身高、體重、腹圍、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史、藥物服用史、煙酒史。

1.2.2 味覺敏感性測試方法 ①在室溫下，分別用蔗糖、枸櫞酸、無水氯化鈉溶于純凈水中，按比例稀釋成不同濃度的甜味劑、酸味劑和咸味劑。每種促味劑分8個濃度梯度，將各濃度由高到低分為相應不同的數(shù)字等級，分裝于棕色小試管瓶中備用。促味劑配制參考國內(nèi)相關實驗數(shù)據(jù)，并根據(jù)實際情況調(diào)整所得[8-9]。具體溶液濃度配制及分級見表1。

②要求受試者在實驗前1 d的20：00開始節(jié)食以消除飽食對味覺敏感性產(chǎn)生的負面影響。測試時間為第2天8：00～10：00，三種測試試劑檢測順序通過隨機法確定。測試前先予以受試者室溫相同的純凈水漱口，將測試試劑放置在受試者不能直視的地方，囑患者張嘴伸舌，由低到高濃度分別用一次性滴管吸取促味劑和純凈水按不同順序滴在受試者舌體上（舌中線距舌尖1.5～2.0 cm）處，允許受試者回縮舌頭在口中仔細品嘗味道，兩滴試劑間隔5～10 s，讓受試者回答問題。受試者所能嘗出味道的最低濃度即為此味覺的辨別閾。記錄該濃度等級作為此味覺的味敏度（與味閾呈反比）。部分受試者必要時予以重復測試排除誤差。用同樣的方法檢測甜、咸、酸三種不同味道的味敏度。在給予不同促味劑中間應間隔1 min，并用順凈水漱口。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，服從正態(tài)分布時采用t檢驗，不服從正態(tài)分布時采用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性采用Spearman相關分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

2型糖尿病組空腹血糖明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、腹圍、糖化血紅蛋白、煙酒史比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組味覺敏感性比較

Mann-Whitney U檢驗顯示，2型糖尿病組甜味等級低于對照組（4.700±1.337比6.500±1.179），差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；2型糖尿病組和對照組咸味等級（4.900±1.101比5.400±0.843）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；2型糖尿病組酸味等級高于對照組（6.200±0.919比5.100±0.994），差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見圖1。

2.3 一般臨床資料與味覺敏感性的相關性分析

Spearman相關性分析顯示，空腹血糖水平與甜味等級呈負相關（r=-0.622，P < 0.01）；性別（r=-0.178，P > 0.05）、年齡（r=0.097，P > 0.05）、體重指數(shù)（r=-0.104，P > 0.05）、腹圍（r=0.062，P > 0.05）、飲酒史（r=0.215，P > 0.05）、吸煙史（r=0.319，P > 0.05）、糖化血紅蛋白（r=0.048，P > 0.05）與甜味敏感性無相關性。性別（r=-0.158，P > 0.05）、年齡（r=0.124，P > 0.05）、體重指數(shù)（r=-0.100，P > 0.05）、腹圍（r=-0.053，P > 0.05）、飲酒史（r=0.082，P > 0.05）、吸煙史（r=-0.059，P > 0.05）、糖化血紅蛋白（r=-0.063，P > 0.05）與咸味敏感性無相關性。性別（r=-0.010，P > 0.05）、年齡（r=-0.503，P > 0.05）、體重指數(shù)（r=-0.307，P > 0.05）、腹圍（r=-0.466，P > 0.05）、飲酒史（r=-0.151，P > 0.05）、吸煙史（r=0.184，P > 0.05）、糖化血紅蛋白（r=0.147，P > 0.05）與酸味敏感性無相關性。

3 討論

在口腔，人類通過味蕾分辨識別各種食物[10-11]，味覺直接影響人類的攝食行為和生活質(zhì)量[12]。味覺主要包括酸、甜、苦、咸、鮮5種基本味覺。在哺乳動物目前已知的有兩大味覺受體基因家族：味覺受體第一家族（taste receptor family 1 member，T1Rs）和T2Rs[13-14]，各種味質(zhì)通過與味覺受體作用而產(chǎn)生。一般認為，甜味多代表能為機體提供能量及碳水化合物的食物；咸味則與鈉離子相關，調(diào)控機體電解質(zhì)和血液循環(huán)；鮮味是部分氨基酸的味道，代表食物中的蛋白質(zhì)；而苦味和酸味則代表有毒的、腐壞的、對身體有害的物質(zhì)[15-17]。此種機制能幫助人們維持正常營養(yǎng)攝入及保持機體內(nèi)環(huán)境的平衡。

早在1989年，Lawson等[6]做過相關實驗，發(fā)現(xiàn)成人起病的糖尿病患者及其一級親屬的甜味味閾較健康對照組有明顯增高。隨后，有研究利用電味覺刺激法發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的電刺激閾值明顯高于健康對照組[14]。到1996年，Perros等[7]進一步研究，對比初診2型糖尿病經(jīng)治療前后味覺敏感性的變化，發(fā)現(xiàn)糖尿病組甜味味覺閾值明顯高于對照組，并且隨著血糖控制后，其甜味閾值又回升至正常。基于上述研究，學者們大膽猜測味覺損害可能也是糖尿病的并發(fā)癥之一。

本研究主要討論了甜、咸、酸三種味覺的變化，結(jié)果顯示，2型糖尿病患者甜味等級（甜味敏感性）較正常人明顯降低，且甜味等級與空腹血糖呈顯著負相關。這一結(jié)論與以往早期國外的研究結(jié)果相似[6]。咸味等級在2型糖尿病有降低趨勢，但兩組差異無統(tǒng)計學意義。2型糖尿病組酸味等級則高于正常組。味覺產(chǎn)生的過程是非常復雜的，而影響味覺的因素也很多，其中一個較為重要的是疾病，研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠舌味蕾數(shù)量明顯低于正常對照組[18]。另外，實驗證明，味導素α-gustducin在糖尿病大鼠和正常對照大鼠都有表達，但α-gustducin在糖尿病大鼠輪廓乳頭味蕾呈高表達，提示糖尿病味覺損傷可能是味覺受體及受體后味覺轉(zhuǎn)導障礙所致[19]。這些研究為糖尿病患者味覺損害提供了一定的依據(jù)。味覺會影響人的攝食，從理論推測，某種味覺敏感性下降時，在進食此種味覺食物時為了滿足原有味覺，則會相應進食更多或味質(zhì)濃度更高的某種食物。糖尿病患者的味覺敏感性變化在發(fā)病之前或發(fā)病后血糖升高所致，目前尚無定論。味覺損害是糖尿病血糖升高的一種急性病癥還是與血管病變或周圍神經(jīng)病變形成的慢性損害也需要進一步的驗證和證實。Kawaguchi等[20]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多糖尿病患者在三個主要并發(fā)癥（糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變）前期和早期都出現(xiàn)了電味覺刺激閾增高的現(xiàn)象。但對味覺敏感性的客觀評價能否作為預測糖尿病并發(fā)癥的依據(jù)尚未可知。隨著近幾年對腸道味覺系統(tǒng)的研究熱潮，探索糖尿病患者口腔味覺變化，包括癥狀和口腔味覺系統(tǒng)變化并討論其與腸道味覺的聯(lián)系將是一個非常新穎的課題，口腔還是腸道味覺系統(tǒng)可能都存在調(diào)節(jié)某些激素分泌和相關生理功能的作用[21]，為肥胖、糖尿病等代謝疾病的防治提供了新的思路。本研究樣本量小、研究方法在檢測過程中可能會有一定誤差存在，且并未闡明味覺敏感性變化的具體機制。

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