結直腸癌原發(fā)腫瘤部位對術后患者生存的影響

劉靜 李文雅 曲秀娟 曲晶磊 陳穎 趙婉聿 李智 劉云鵬

結直腸癌原發(fā)腫瘤部位對術后患者生存的影響

劉靜 李文雅 曲秀娟 曲晶磊 陳穎 趙婉聿 李智 劉云鵬

目的 探討大腸癌原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征的關系，以及原發(fā)腫瘤部位對生存的影響。方法 納入2000年9月至2016年4月就診于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的I～III期根治性切除術后大腸癌患者，分析大腸癌原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征的關系，以及對預后的影響。結果 1 345例大腸癌患者根據(jù)原發(fā)腫瘤部位不同，分為直腸、左半結腸、右半結腸3組。結果顯示，原發(fā)腫瘤部位與性別（χ2=10.943；P=0.004）、組織學分級（χ2=12.402；P=0.015）、病理T分期（χ2=49.794；P＜0.001）、TNM分期（χ2=30.102；P＜0.001）顯著相關。生存分析結果顯示，3組間的生存時間差異未見明顯統(tǒng)計學意義（χ2=4.806；P=0.09）。單因素分析發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤位置與預后未見顯著相關性（χ2=2.938；P=0.088），而淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目（χ2=39.739）及TNM分期（χ2=23.872）與預后顯著相關，P值均＜0.001；多因素分析結果顯示，僅淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目與預后顯著相關（95%CI：1.210～2.317；P=0.002）。結論 根治性切除術后結直腸癌的原發(fā)腫瘤部位不同，其臨床病理特征有所不同。原發(fā)腫瘤部位與預后未見顯著相關性，僅淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目可作為獨立預后因素。

結直腸腫瘤； 預后； 原發(fā)腫瘤部位； 臨床病理特征

結直腸癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率居所有癌癥的第三位。每年有超過120萬新發(fā)病例，超過6萬患者死于結直腸癌［1］。發(fā)展中國家的發(fā)病率一直呈上升趨勢，其中包括亞洲大部分地區(qū)，部分南美洲國家和東歐［2］。近些年來，隨著對大腸癌的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤位置不同，其臨床病理特征、預后及生物標記物等方面也會有所不同。1990年，Buf i ll第一個提出將結腸癌分為左半結腸癌及右半結腸癌，原發(fā)癌腫的不同位置可能會通過不同的生物學途徑導致疾病［3］。為何會出現(xiàn)此種不同的原因至今仍不能確定，近些年來，很多研究針對左、右半結腸癌做了大量回顧性分析，證實左右半結腸癌在很多方面存在差異，甚至可以說是不同疾病。深入分析不同部位腫瘤的不同生物學特征，進而明確其對預后和療效的影響，是實現(xiàn)個體化精準治療的重要前提。

本研究擬對根治性切除術后結直腸癌患者的原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征進行分析，并分析原發(fā)腫瘤部位對預后的影響。

資料與方法

一、一般資料

選取2000年9月至2016年4月就診于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的1 345例根治術后大腸癌患者，所有患者均經(jīng)病理學證實。回顧性收集臨床資料，進行大腸癌原發(fā)腫瘤位置與臨床病理特征及預后的關系分析。根據(jù)住院病歷、隨訪表、電話或來院隨訪確定患者生存時間。末次隨訪時間為2016年8月1日。

二、統(tǒng)計學處理

運用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，組間差異的計數(shù)資料使用卡方檢驗；原發(fā)腫瘤位置與總生存期（overall survival，OS）的關系應用Kaplan-Meier生存曲線分析；COX模型進行單因素及多因素分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征的關系

將1 345名大腸癌患者按照原發(fā)腫瘤部位的不同分為直腸癌，左半結腸癌和右半結腸癌3組，各組例數(shù)及臨床病理特征見表1。分析原發(fā)腫瘤部位與性別、年齡、組織學類型、病理T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期的關系，其中性別（χ2=10.943；P=0.004）、組織學分級（χ2=12.402；P=0.015）、病理T分期（χ2=49.794；P＜0.001）、TNM分期（χ2=30.102；P＜0.001）在3組間顯示出明顯差異：三組間，右半結腸癌女性比例高于其他兩組；病理類型中右半結腸癌黏液性癌的比例較高；右半結腸癌病理T分期中T4分期較多見；I期患者直腸癌所占比例較高，而III期患者直腸及右半結腸所占比例高于左半結腸。而年齡（χ2=5.081，P=0.079）和淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目（χ2=10.213；P=0.116）與腫瘤部位無關。

表1 原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征的關系（例，%）

二、原發(fā)腫瘤部位與預后的關系

分析不同部位原發(fā)腫瘤與預后的關系，結果顯示根治性切除大腸癌患者3年生存率為92.8%，5年生存率為91.3%，總生存期3組間未見顯著性差異（χ2=4.806；P=0.09）（圖1）。將原發(fā)腫瘤部位與性別、年齡、組織學類型、病理T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期等臨床病理特征進行單因素分析，結果見表2。原發(fā)腫瘤位置與預后未見明顯相關性（χ2=2.938；P=0.088），而淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目（χ2=39.739）及TNM分期（χ2=23.872）與預后可見顯著相關性，P值均＜0.001；將原發(fā)腫瘤部位、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目及TNM分期進行COX多因素分析，結果顯示淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目與預后可見顯著相關性（95%CI：1.210～2.317；P=0.002）（表2）。

圖1 原發(fā)腫瘤部位與OS關系

表2 結直腸癌臨床病理特征與預后的單因素及多因素分析

討 論

科技日益發(fā)展的今天，針對腫瘤患者的個體化診治越來越受到重視，大腸癌患者臨床病理特征、生物標記物與預后的分析也越來越受到學者的關注。近些年來，很多學者致力于研究大腸癌原發(fā)腫瘤位置與臨床病理特征的關系，以及在判斷預后及預測療效方面所起的作用。而導致左右半結直腸癌臨床病理特征的不同，可能是因為兩者生物起源、微環(huán)境、血液供應的不同［4］。近端結腸（即右半結腸）起源于中腸，解剖特點是腸腔較大、腸壁較薄、血液供應較豐富；遠端結腸（即左半結直腸）起源于后腸，其解剖特點為腸腔窄，腸系膜下動脈為其營養(yǎng)血管，動脈血管較腸系膜上動脈細，而且血管弓較小，血供較差［5］?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，左半結腸癌多見于男性，診斷時患者較年輕，合并癥相對少見，診斷時臨床分期一般較早期，病理類型多為平坦型，分化程度較好，預后較好。右半結腸癌多見于女性，診斷時年齡較大，臨床分期較晚，淋巴結轉(zhuǎn)移較多見，這可能與其臨床癥狀較隱匿有關，病理類型以粘液癌更多見，預后較差［6-8］。

單獨研究原發(fā)腫瘤位置與臨床病理特征及預后的文獻較少，大多數(shù)在不同研究的亞組分析中提及，結論也不盡相同。本研究在以往研究的基礎上對大腸癌患者原發(fā)腫瘤部位與臨床病理特征及預后的關系進行了分析。在臨床病理特征方面，大部分歐洲研究結果較一致，女性在右半結腸癌比例高于直腸及左半結腸癌［9-14］。但也有部分研究在性別方面不同原發(fā)腫瘤部位之間未見顯著差異［15］。本研究中納入分析的患者性別所得出的結論與大部分歐洲研究結果相一致，即右半結腸癌女性所占比例高于直腸及左半結腸。對于腫瘤的組織學類型與原發(fā)腫瘤位置的關系，日本的一項研究，將大腸癌分為左半及右半，研究結果顯示黏液性癌在右半所占比例較高，這與本研究的結果相一致［16］。對于原發(fā)腫瘤部位與病理T分期的關系的研究中，大部分研究結論為右半結腸T4所占比例要高于左半結腸及直腸［17］，但也有一部分研究雖有此趨勢，卻未得到陽性結果［18］。

近些年關于原發(fā)腫瘤部位與預后的關系雖然尚無統(tǒng)一定論，但目前的趨勢是左半結腸癌的預后要好于右半結腸癌［19-20］。然而，根據(jù)大腸癌不同的分期或者根據(jù)基因狀態(tài)不同進行分類，所得出的左、右半結腸癌的預后不同。在幾項大樣本的研究中，根據(jù)分期的不同對原發(fā)腫瘤部位與預后進行分析，I期患者左半結腸與右半結腸差別不大，II期患者右半結腸癌預后顯示出明顯優(yōu)勢，而在III期和IV期患者，結論卻與II期患者相反［21-22］。本研究針對I～III期大腸癌原發(fā)腫瘤部位與預后的關系分析，三組間未見顯著差異。本研究針對所有臨床病理特征、原發(fā)腫瘤部位與預后的關系進行了單因素及多因素COX回歸分析，結果顯示淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目與預后有顯著相關性，為結直腸癌患者的獨立預后因素。

本研究的意義在于結直腸癌患者的原發(fā)腫瘤部位的不同，其臨床病理特征存在差異，根據(jù)不同的部位作為獨立的疾病進行診治；而其可否作為預測預后的指標，有待進一步研究證實。

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Association of primary tumor location with prognosis in postoperative colorectal cancer patients

Liu Jing, Li Wenya, Qu Xiujuan, Qu Jinglei, Chen Ying, Zhao Wanyu, Li Zhi,Liu Yunpeng. Department of Medical Oncology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China

Liu Yunpeng, Email: cmuliuyunpeng@hotmail.com

Objective To investigate the association of primary tumor location with clinical pathologic features and prognosis in postoperative colorectal cancer patients. Methods Patients with stage I～III colorectal cancer treated in the First Hospital of China Medical University from September 2000 to April 2016 were collected, and the relationship between primary tumor location and clinical pathological features was analyzed. The effect of primary tumor location on the prognosis was also investigated. Results In total, 1 345 patients with colorectal cancer were grouped according to primary tumor location: the rectum, left-sided, and right-sided colon group. The primary tumor location was associated with gender ( (χ2=10.943; P=0.004), histological grade (χ2=12.402; P=0.015), pathological T stage (χ2=49.794; P＜0.001) and TNM stage (χ2=30.102; P＜0.001) . Survival analysis showed no significant difference in three groups (χ2=4.806; P=0.09). Cox univariate analysis did not show any correlation between primary tumor location and survival (χ2=2.938; P=0.088) , but showed a significant correlation between positive lymph nodes、TNM stage and prognosis (χ2=39.739, χ2=23.872; P＜0.001). Multivariable analyses showed a signif i cant correlation between positive lymph nodes and survival (95%CI: 1.210～2.317; P=0.002). Conclusion In postoperative colorectal cancer, different primary tumor location correlated with different clinical pathological characteristics. There was no relationship between primary tumor location and prognosis. Number of positive lymph nodes was an independent prognostic factor for survival.

Colorectal neoplasms; Prognosis; Primary tumor location; Clinicopathological characteristics

2017-04-16）

（本文編輯：楊明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.04.007

遼寧省科學技術計劃項目（No.2014226033，2014225013）；遼寧省中央引導地方科技發(fā)展專項資金（No.2016007010）；中醫(yī)藥臨床學（專）科能力建設項目

110001 沈陽，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

劉云鵬，Email：cmuliuyunpeng@hotmail.com

劉靜, 李文雅, 曲秀娟, 等.結直腸癌原發(fā)腫瘤部位對術后患者生存的影響[J/CD].中華結直腸疾病電子雜志, 2017, 6(4): 301-304.