補(bǔ)陽還五湯改善晚期肺癌高凝狀態(tài)的臨床研究

逄艷++張芳

摘要：目的探討補(bǔ)陽還五湯對晚期肺癌高凝狀態(tài)的改善作用，為臨床工作提供參考。方法將晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者60例，隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例。治療組口服補(bǔ)陽還五湯治療，對照組其它一般對癥處理與治療組相同。結(jié)果（1）治療組總有效率為8667%，明顯高于對照組的600%（P<005）；（2）2組癥狀積分、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、血小板（PLT）較治療前降低（P<005），且治療組較對照組降低明顯（P<005）；（3）2組活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、karmofsky評分較治療前升高（P<005），且治療組較對照組升高明顯（P<005）。結(jié)論補(bǔ)陽還五湯在改善晚期肺癌患者的血液高凝狀態(tài)方面效果較好。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌；高凝狀態(tài)；補(bǔ)陽還五湯

中圖分類號：R7342文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2017）07-0033-02

高凝狀態(tài)是由多種因素引起的機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、纖溶、凝血以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性升高，有利于血栓形成的一種病理狀態(tài)[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)晚期肺癌氣虛血瘀證病人存在較為明顯的血液高凝傾向[2]。該類型腫瘤患者，F(xiàn)IB、DD等凝血指標(biāo)顯著高于非氣虛血瘀證患者；氣虛血瘀證患者同時出現(xiàn)血流變學(xué)指標(biāo)異常的機(jī)會顯著大于非氣虛血瘀證患者。晚期肺癌高凝狀態(tài)與氣虛血瘀證無論是從宏觀的癥狀，如胸悶氣短，神疲，乏力，咳嗽咳痰，胸痛，或皮下瘀斑，口唇紫黯，舌質(zhì)紫黯或舌體有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀；還是微觀的血流變異常、血凝異常及微循環(huán)障礙，都提示血液高凝狀態(tài)與氣虛血瘀證之間存在著明顯的關(guān)聯(lián)性[3]，兩者之間關(guān)系密切。而血液高凝狀態(tài)不僅是血栓性疾病的主要原因，同時還可促進(jìn)肺癌的生長、轉(zhuǎn)移，是肺癌預(yù)后的獨(dú)立危險因子[4]。因此積極預(yù)防血液高凝狀態(tài)，是晚期肺癌治療不可忽視的問題。本研究補(bǔ)陽還五湯防治晚期肺癌血液高凝狀態(tài)，觀察干預(yù)效果，希望能為晚期肺癌血液高凝狀態(tài)的防治提供一定參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料所有入選病例均來源于2015年10月—2016年10月本院腫瘤內(nèi)科住院患者，使用隨機(jī)分組法將符合條件的晚期肺癌高凝狀態(tài)患者分為治療組30例，對照組30例，共60例。2組患者性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

111納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為肺癌且為Ⅲ-Ⅳ期；②符合血液高凝狀態(tài)，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型者；③KPS>60分，預(yù)計(jì)生存期超過3個月；④納入前2個月無活動性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中藥等治療；⑤自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病者；②同時參加其他藥物試驗(yàn)者；③對本研究已知藥物成分過敏者；④因精神疾病等不能配合觀察者。

112中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年5月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]教材有關(guān)氣虛血瘀證內(nèi)容擬定：（1）主要癥狀：氣短，咳嗽，胸部刺痛。（2）次要癥狀：神疲，乏力，咳血，口唇、爪甲紫黯。（3）舌脈：舌質(zhì)紫黯或者舌體有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈細(xì)澀。

以上主要癥狀2項(xiàng)，加次要癥狀任一項(xiàng)，加舌脈即可診斷為氣虛血瘀證。

12治療方法2組均給予對癥支持治療。

121治療組給予補(bǔ)陽還五湯，每日1劑，水煎400 mL，分2次，早晚分服，連續(xù)服藥3周。藥物組成：炙黃芪30 g，當(dāng)歸尾15 g，赤芍15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎15 g，地龍10 g為基礎(chǔ)方，可隨癥加減。該中藥由本院中藥房統(tǒng)一煎制。

122對照組給予低分子肝素鈣 4100IU qd 皮下注射，連續(xù)應(yīng)用2周。

13觀察指標(biāo)（1）癥狀記錄：入組當(dāng)時詳細(xì)詢問患者的癥狀，并對其癥狀給予評定計(jì)分；治療結(jié)束時詳細(xì)詢問其病情癥狀變化，再次對其癥狀給予評定計(jì)分，并及時記錄。治療前后臨床癥狀量化計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，主要癥狀包括氣短、咳嗽、胸部刺痛、舌質(zhì)紫黯或舌體瘀斑、瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀，其中無癥狀為0分，輕度上述主癥為2分，中度為4分，重度為6分。次要癥狀及體征包括神疲、咳血、乏力、口唇及爪甲顏色，其中無癥狀為0分，輕度次要癥狀為1分，中度為2分，重度為3分。（2）根據(jù)本院實(shí)驗(yàn)室診斷方法，凝血指標(biāo)測定采用凝固法，D-二聚體測定使用免疫比濁法，治療前和治療結(jié)束時候各測定記錄1次。[HJ]（3）生活質(zhì)量評估：采用Karnofsky評分。

123療效評定參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》及Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)，擬定臨床評定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：①癥狀積分減少70%以上；②血小板（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體的下降幅度，血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）上升幅度均在70%以上，或均恢復(fù)到正常值范圍；③Karnofsky評分提高20分以上。有效：①癥狀積分減少35%以上；②血小板（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體的下降幅度，血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）上升幅度均在35%以上；③Karnofsky評分提高10分以上。無效：治療結(jié)束后，沒有達(dá)到上述指標(biāo)或者病情加重者。

13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS180 for windows統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3/8]±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，并檢驗(yàn)樣本是否符合正態(tài)分布；非正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)。屬正態(tài)分布者組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P<005為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較見表1。

222組治療前后的癥狀積分比較見表2。

232組治療前后凝血指標(biāo)比較見表3。

242組治療前后血小板和D-二聚體比較見表4。

252組治療前后Karnofsky評分情況見表5。

26安全性指標(biāo)檢測2組患者治療前后三大常規(guī)，肝、腎功，心電圖等安全性指標(biāo)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異皆無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），證明了治療的安全性。

3討論

“邪之所湊，其氣必虛”。晚期肺癌，正邪交爭日久，引起元?dú)獠蛔?、肺的呼吸功能衰弱，肺主一身之氣和呼吸之氣的功能下降、使氣帥血的功能減弱，氣虛乏力，無以帥血，氣不行血，血滯留瘀。瘀血形成后，留滯體內(nèi)，使血對氣之載運(yùn)、滋養(yǎng)作用發(fā)生障礙，阻礙氣的運(yùn)行，損傷元?dú)?。氣虛血瘀?dǎo)致氣血瘀滯，導(dǎo)致全身臟腑氣血無法傳遞，最終臟腑功能紊亂、全身臟腑衰竭。由此可見，氣虛與血瘀構(gòu)成了一個惡性循環(huán)，互為因果，因此氣虛血瘀是肺癌晚期的基本證型之一。晚期肺癌患者多合并血液高凝狀態(tài)[6]。而補(bǔ)陽還五湯中黃芪為君藥，大補(bǔ)脾胃之元?dú)猓箽馔?，瘀去絡(luò)通；當(dāng)歸尾長于活血，兼能養(yǎng)血，因而有化瘀而不傷血之妙；赤芍、川芎、桃仁、紅花助當(dāng)歸尾活血祛瘀；地龍通經(jīng)活絡(luò)，補(bǔ)氣藥與活血藥相配，氣旺則血行，活血而不傷正。諸藥合用共奏補(bǔ)氣活血之效。

綜上所述，以補(bǔ)陽還五湯可改善晚期肺癌血液高凝狀態(tài)，并可明顯緩解中醫(yī)證候。[KH*1D]

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