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    用藍(lán)牙連接生命

    2017-07-19 10:22:04郭瀟雅
    中國(guó)醫(yī)院院長(zhǎng) 2017年10期
    關(guān)鍵詞:遺傳學(xué)藍(lán)牙調(diào)控

    文/本刊記者 郭瀟雅

    用藍(lán)牙連接生命

    文/本刊記者 郭瀟雅

    用手機(jī)藍(lán)牙調(diào)控開關(guān),讓神經(jīng)元像燈泡一樣易被控制,醫(yī)學(xué)科技再次挑戰(zhàn)了人們的想象極限。

    惡性室性心律失常是心臟性猝死的主要原因,且無有效治愈方法,我國(guó)每年心臟性猝死人數(shù)超過54萬。

    惡性心律失?;颊?,往往會(huì)因心臟交感神經(jīng)過于“活躍”而發(fā)生猝死。若制造出一種無線光遺傳學(xué)刺激儀,通過體外無線供能,控制刺激儀的打開或關(guān)閉,從而調(diào)節(jié)心臟交感神經(jīng)活性,那么當(dāng)患者感覺心臟不適、死亡臨近時(shí),可迅速自行使用智能手機(jī)等體外設(shè)備,連接藍(lán)牙,打開刺激儀開關(guān),抑制過度活躍的心臟交感神經(jīng)系統(tǒng),提前阻斷惡性心律失常的發(fā)生,從而挽救生命。日前,武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科的一項(xiàng)最新研究成果,為這一設(shè)想提供了科學(xué)依據(jù)。

    3月18日,在第66屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上,該院研究團(tuán)隊(duì)代表余鋰鐳副教授匯報(bào)的《心臟交感神經(jīng)活性的光遺傳學(xué)調(diào)控技術(shù)防治室性心律失?!罚痪又袊?guó)區(qū)原創(chuàng)研究評(píng)分之首,引起與會(huì)122個(gè)國(guó)家的心血管領(lǐng)域權(quán)威專家的關(guān)注。

    科研創(chuàng)新攻堅(jiān)克難

    光遺傳學(xué)技術(shù)是以基因工程為手段,以病毒為載體工具,將光敏蛋白基因?qū)胩囟?xì)胞中,如神經(jīng)細(xì)胞,使之融合光敏感蛋白。光敏感蛋白在相應(yīng)波長(zhǎng)的光照刺激下,會(huì)分別對(duì)陽離子或者陰離子的通過產(chǎn)生選擇性,從而造成靶細(xì)胞膜內(nèi)外的膜電位發(fā)生變化,最終達(dá)到調(diào)控神經(jīng)活性的目的。

    據(jù)了解,目前光遺傳學(xué)技術(shù)在一些發(fā)達(dá)國(guó)家已有臨床應(yīng)用,但并無將該技術(shù)應(yīng)用于調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng),治療心血管疾病的案例。2015年下半年,武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(81530011)的資助下,開始著手這項(xiàng)國(guó)際最前沿技術(shù)的開發(fā)與創(chuàng)新。

    研究團(tuán)隊(duì)由江洪教授帶領(lǐng),共有成員21人,包括教授1人,副教授3人,中級(jí)職稱3人,博士研究生8人,碩士研究生6人。為了盡快完成科研項(xiàng)目,江洪以其獨(dú)特的管理模式進(jìn)行團(tuán)隊(duì)管理。

    一是團(tuán)隊(duì)內(nèi)部每周定期組織至少兩次的學(xué)術(shù)交流討論會(huì),成員們將自己所讀的專著文獻(xiàn)在會(huì)上分享,相互交流心得體會(huì),提高團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)能力;二是培養(yǎng)團(tuán)隊(duì)責(zé)任共擔(dān)意識(shí),一同承擔(dān)責(zé)任,一同承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn);三是構(gòu)建團(tuán)隊(duì)內(nèi)部信任機(jī)制,在工作時(shí)間、科研方式、解決問題策略、創(chuàng)新渠道和手段等方面,給予充分的選擇權(quán)和自由度,讓每位成員足以發(fā)揮各自特長(zhǎng);四是強(qiáng)化溝通,集體攻關(guān),遇到問題時(shí)集思廣益、群策群力、博采眾長(zhǎng),共同商量可行性方案;五是注重人才培養(yǎng),鼓勵(lì)成員們出國(guó)深造,通過科研培養(yǎng)人才,通過人才培養(yǎng)攻克科研。兩年中,團(tuán)隊(duì)成員已先后在哈佛大學(xué)、梅奧醫(yī)學(xué)中心、加州大學(xué)洛杉磯分校、印第安納大學(xué)等海外名校完成了學(xué)習(xí)交流。

    得益于江洪有效的團(tuán)隊(duì)管理,該研究項(xiàng)目進(jìn)展很快。研究人員發(fā)現(xiàn),以病毒為載體,將光敏感蛋白基因輸送入心臟交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞中,當(dāng)受到特殊的黃綠光照刺激時(shí),心臟交感神經(jīng)的細(xì)胞膜興奮性會(huì)顯著降低。然而,感染細(xì)胞的病毒種類繁多,到底該選哪種病毒來感染靶細(xì)胞,使細(xì)胞能安全、穩(wěn)定地表達(dá)光敏感蛋白呢?

    對(duì)此,研究團(tuán)隊(duì)查閱了大量文獻(xiàn),進(jìn)行了多次討論交流,并且結(jié)合本研究中動(dòng)物模型的實(shí)際情況,最終選定以腺相關(guān)病毒(AVV)為載體。該病毒是目前唯一一個(gè)被美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)評(píng)為最安全級(jí)別(RG1)的病毒受體,目前還未發(fā)現(xiàn)野生型的AVV致病。此外,其本身的免疫抗原性基本不會(huì)引起免疫排斥,因而,相對(duì)于其他病毒來說,AVV的優(yōu)勢(shì)十分明顯。為了進(jìn)一步保證生物安全性,研究團(tuán)隊(duì)重組了AVV病毒,去除了野生型AVV的大部分基因,使其進(jìn)入細(xì)胞后,如果不插入基因組,便完全沒有了致癌性。

    江洪對(duì)記者說道,與傳統(tǒng)干預(yù)神經(jīng)活性的方法相比,光遺傳學(xué)技術(shù)可以通過光學(xué)方法,無損傷地精準(zhǔn)控制特異神經(jīng)元的活動(dòng)。它具有三個(gè)顯著特點(diǎn):一是時(shí)空精確性,可實(shí)現(xiàn)毫秒級(jí)別的精準(zhǔn)操控,對(duì)特定細(xì)胞群控制效果好;二是雙向可調(diào)性,使用不同光譜的波段,不僅可使細(xì)胞興奮,也可抑制細(xì)胞;三是高可控性,通過改變光刺激的強(qiáng)度、頻率、脈寬、持續(xù)時(shí)間等要素,可對(duì)靶細(xì)胞實(shí)現(xiàn)隨意性精準(zhǔn)調(diào)控。

    研究人員在進(jìn)行光遺傳學(xué)技術(shù)實(shí)驗(yàn)。

    科研成果匠心獨(dú)運(yùn)

    目前,該研究項(xiàng)目尚處于臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)用光遺傳學(xué)技術(shù)精準(zhǔn)可控地抑制了LSG神經(jīng)活性,并且發(fā)現(xiàn)光遺傳技術(shù)抑制LSG神經(jīng)活性顯著減少了心梗后室性心律失常事件。

    余鋰鐳副教授告訴記者,該研究是全球首次將光遺傳學(xué)技術(shù)應(yīng)用于調(diào)控心臟自主神經(jīng)活性,并驗(yàn)證了其對(duì)心梗后室性心律失常的有效防治作用,研究成果已經(jīng)形成論文,正在等待Journal of the American College of Cardiology (JACC)雜志的審核。

    此外,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)明了一個(gè)基于光遺傳原理的小型植入式無線神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng),對(duì)神經(jīng)尤其是心臟自主神經(jīng)進(jìn)行精確調(diào)控,進(jìn)而再平衡自主神經(jīng)功能。此系統(tǒng)包含病毒載體系統(tǒng),不但可使目標(biāo)區(qū)域特異性表達(dá)光敏感蛋白,而且,包裝于生物相容性材料內(nèi)的植入式LED陣列,也可以接收無線能量和系統(tǒng)供能,進(jìn)而能夠發(fā)射出光敏感蛋白最適波長(zhǎng)的光照。此外,本系統(tǒng)還包括一個(gè)體外無線供能系統(tǒng),系統(tǒng)內(nèi)置APP和控制器,控制器可調(diào)控刺激參數(shù),APP可作為交互平臺(tái)使用,具有連接WIFI接收網(wǎng)絡(luò)的功能。據(jù)了解,團(tuán)隊(duì)研發(fā)的這套系統(tǒng)目前已申請(qǐng)專利(專利號(hào):201710113614.4)。

    江洪表示,從產(chǎn)品性能上來看,該專利小型化、輕量化、產(chǎn)熱少,可完全植入人體,屬體外無線調(diào)控系統(tǒng),除可用于調(diào)控心臟自主神經(jīng)外,還可用于控制中樞神經(jīng)、頸部迷走神經(jīng),用來治療抑郁癥等疾病,可以說,光遺傳學(xué)所能應(yīng)用的領(lǐng)域均可使用該系統(tǒng)。

    江洪認(rèn)為,目前由于該研究仍屬于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,要想將這一研究轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上,仍須在光刺激設(shè)備的參數(shù)、手機(jī)藍(lán)牙智能調(diào)控等多方面進(jìn)行探索和完善。

    對(duì)于研究成果的轉(zhuǎn)化,首先應(yīng)該確保產(chǎn)品的安全性。例如,因?yàn)槭謾C(jī)中毒、兒童玩耍、信號(hào)干擾等可能導(dǎo)致手機(jī)藍(lán)牙調(diào)控出現(xiàn)問題,對(duì)此,江洪希望手機(jī)軟件開發(fā)商能開發(fā)出一款安全智能軟件,不僅要自帶殺毒功能,而且需要具備機(jī)主指紋識(shí)別功能,待驗(yàn)證使用人身份后,才可開啟手機(jī)藍(lán)牙調(diào)控功能。同時(shí),在手機(jī)主界面上以定時(shí)提醒的方式,提醒使用者盡量不要靠近微波爐、無線電話等信號(hào)干擾源,防止手機(jī)藍(lán)牙信號(hào)受到干擾,從而造成事故。

    下一步,研究團(tuán)隊(duì)將尋找有實(shí)力的手機(jī)軟件生產(chǎn)商,與之開展深度合作,盡快生產(chǎn)出樣品,先在臨床前動(dòng)物模型上做大規(guī)模實(shí)驗(yàn),評(píng)估產(chǎn)品的安全性及有效性后,再招募一定數(shù)量的志愿者,進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

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