年齡對(duì)聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響

陶林燕+彭建華+陳君+潘海聰+胡潔+張萬(wàn)里

[摘要] 目的 探討年齡對(duì)聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。 方法 采用耳聲發(fā)射對(duì)側(cè)抑制的測(cè)試方法對(duì)三組不同年齡（18～25歲組、35～45歲組、55～65歲組，每組30例共60耳）的聽(tīng)力正常受試者的畸變耳聲發(fā)射及對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)進(jìn)行測(cè)試。 結(jié)果 研究結(jié)果顯示，三組受試者的純音聽(tīng)閾各頻率均無(wú)顯著差異；隨著年齡的增長(zhǎng)，受試者的耳聲發(fā)射幅值在750～8000 Hz各個(gè)頻率點(diǎn)均出現(xiàn)顯著降低；三組受試者對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)主要表現(xiàn)在中低頻（750～3000 Hz）。隨著年齡的增長(zhǎng)，受試者畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（distortion product otoacoustic emission，DPOAE）對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)降低，35～45歲組對(duì)側(cè)抑制幅值在750～3000 Hz段均顯著低于18～25歲組，而55～65歲組的對(duì)側(cè)抑制幅值在所有頻率段均顯著低于18～25歲組及35～45歲組。 結(jié)論 隨著年齡的增長(zhǎng)，聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)功能逐漸出現(xiàn)衰退。

[關(guān)鍵詞] 年齡；傳出；橄欖耳蝸束；耳聲發(fā)射；對(duì)側(cè)抑制

[中圖分類號(hào)] R764.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）17-0058-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of age on the function of auditory efferent system. Methods Distortion product otoacoustic emission（DPOAE） and contralateral suppressive effects in the three groups of subjects with normal hearing and different ages（18-25 years old group， 35-45 years old group， 55-65 years old group， 30 people in each group for a total of 60 ears） were tested by the testing methods of DPOAE and contralateral suppression. Results The results showed that there was no significant difference in the frequency of pure tone hearing thresholds between the three groups； with the increase of age，the amplitude of the otoacoustic emission in the subjects was significantly decreased at all frequency points between 750-8000 Hz； the contralateral suppressive effects in the three groups were mainly in the middle and low frequency （750-3000 Hz）. With the increase of age，the contralateral suppressive effect of the distortion product otoacoustic emission（DPOAE） was reduced. The amplitude of contralateral suppression in the 35-45 age group was significantly lower than that in the 18-25 age group between the frequency of 750-3000 Hz， and the amplitude of contralateral suppression in the 55-65 age group was significantly lower than that in the 18-25 age old group and 35-45 age group at all frequencies. Conclusion With the increase of age， the function of auditory nervous system is gradually declining.

[Key words] Age； Efferent； Olivo-cochlear bundle； DPOAE； Contralateral suppression

人類的高級(jí)聽(tīng)覺(jué)中樞不但接受聽(tīng)覺(jué)傳入神經(jīng)傳遞的信號(hào)，同時(shí)還發(fā)出傳出沖動(dòng)以對(duì)外周聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)進(jìn)行反饋調(diào)控，從而使整個(gè)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)處于協(xié)調(diào)的工作狀態(tài)中，以保證人類在各種不同的復(fù)雜環(huán)境下具有良好的言語(yǔ)分辨能力。人類的聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)自上橄欖復(fù)合體，根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為內(nèi)側(cè)橄欖耳蝸束（medial olivocochlear bundle，MOCB）以及外側(cè)橄欖耳蝸束（lateral olivocochlear bundle，LOCB）兩部分。其中，MOCB大部分交叉至對(duì)側(cè)，支配對(duì)側(cè)耳蝸的外毛細(xì)胞；LOCB大部分不交叉直接與同側(cè)耳蝸的Ⅰ型傳入神經(jīng)纖維相連[1，2]。聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的正?；顒?dòng)對(duì)于維持耳蝸的正常功能具有重要意義，它可以增強(qiáng)耳蝸的聽(tīng)敏度及提高在噪聲環(huán)境下對(duì)不同頻率聲音的分辨能力，同時(shí)還可以保護(hù)耳蝸免受強(qiáng)聲的損害。在一側(cè)耳中加入聲刺激可以抑制對(duì)側(cè)耳中耳聲發(fā)射（otoacoustic emission，OAE）的幅值，這一現(xiàn)象被稱之為對(duì)側(cè)抑制[3]。這一效應(yīng)主要是興奮了MOCB從而對(duì)對(duì)側(cè)耳的外毛細(xì)胞產(chǎn)生了反饋抑制作用，研究已經(jīng)證實(shí)這種抑制效應(yīng)存在于包括人類的多種物種中。因此，對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)的測(cè)試是臨床上對(duì)聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能進(jìn)行檢測(cè)的一種客觀無(wú)創(chuàng)檢查的理想方法。

隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，人類的整個(gè)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)也慢慢出現(xiàn)衰退。目前關(guān)于年齡的變化對(duì)于聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響的研究還較少，本文通過(guò)對(duì)不同年齡段人群對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)的測(cè)試，探討年齡變化對(duì)聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1～12月于我科就診的聽(tīng)力正常的人群為研究對(duì)象，根據(jù)年齡分為三組，分別為18～25歲組、35～45歲組及55～65歲組。每組受試者均為30例，共60耳，三組受試者的性別比構(gòu)成以及聽(tīng)力狀況無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。所有受試者檢查前均接受耳科常規(guī)檢查，排除有耳科疾病者。226 Hz聲導(dǎo)抗測(cè)試均為“A”型，純音聽(tīng)總閾0.25～8.0 kHz每倍頻程的氣導(dǎo)聽(tīng)閾均≦25 dB HL。排除標(biāo)準(zhǔn)包括心腦血管慢性疾病、糖尿病以及一些常見(jiàn)的全身性疾病、耳毒性藥物使用史，家庭性遺傳病史、48 h內(nèi)強(qiáng)噪聲暴露史等。所有受試者在接受檢查前均告知檢測(cè)內(nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

1.2常規(guī)聽(tīng)力學(xué)檢查

所有的測(cè)試均在本底噪聲小于25 dB（A）的隔聲室內(nèi)進(jìn)行。純音聽(tīng)閾測(cè)試采用TDH-39型壓耳式耳進(jìn)行，測(cè)試儀器為OB922純音聽(tīng)力計(jì)（Madsen，丹麥）。聲導(dǎo)抗測(cè)試儀器為Tympstar聲導(dǎo)抗分析儀（GSI，美國(guó)）。

1.3 OAE測(cè)試

OAE測(cè)試采用Capella耳聲發(fā)射分析儀（Madsen，丹麥）進(jìn)行，每名受試者均測(cè)試并記錄畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（distortion product otoacoustic emission，DPOAE）。

DPOAE以及聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)功能測(cè)試的過(guò)程均與我們此前的測(cè)試過(guò)程相似[4]。受試者安靜端坐于隔聲室內(nèi)，囑其測(cè)試過(guò)程中頭部保持靜止不動(dòng)且不要做吞咽動(dòng)作。將大小合適的橡皮耳塞置于受試者外耳道內(nèi)，運(yùn)行探頭校準(zhǔn)程序，校準(zhǔn)通過(guò)后開(kāi)始測(cè)試并記錄耳聲發(fā)射。

DPOAE聽(tīng)力圖（DP-gram）的測(cè)試選用兩個(gè)具有一定頻比關(guān)系的純音信號(hào)f1和f2，兩個(gè)純音的強(qiáng)度分別為70 dB SPL和65 dB SPL，兩純音的頻率比為 f2/f1=1.22。以兩純音頻率的幾何均數(shù)f0[f0=（f1×f2）×0.5]為測(cè)試頻率，分別測(cè)試f0=0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0和8.0 kHz等7個(gè)頻率的頻譜中2f1～f2處幅值。以該幅值為縱坐標(biāo)，以相應(yīng)的f0頻率為橫坐標(biāo)繪制出DP-gram。

DPOAE的測(cè)試共疊加300次，反應(yīng)幅值高于本底噪聲3 dB且超出其1倍的標(biāo)準(zhǔn)差為 DPOAE的引出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的測(cè)試

在測(cè)試完DP-gram后，受試者不改變體位，在其對(duì)側(cè)耳中加70 dB SPL的寬帶噪聲后，重新測(cè)試并記錄DP-gram。以對(duì)側(cè)耳加噪聲前后的2f1～f2處反應(yīng)幅值差來(lái)評(píng)價(jià)傳出神經(jīng)功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)由SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 純音聽(tīng)閾測(cè)試結(jié)果

三組受試者的純音聽(tīng)閾測(cè)試結(jié)果比較，各組各頻率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 三組受試者DPOAE測(cè)試結(jié)果

三組受試者DPOAE的測(cè)試結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，受試者DPOAE的幅值出現(xiàn)了下降，方差分析顯示三組組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組之間的兩兩分析顯示，35～45歲組和55～65歲組的幅值在各個(gè)頻率均低于18～25歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而前兩者之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 三組受試者DPOAE對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)測(cè)試結(jié)果

三組受試者DPOAE對(duì)側(cè)抑制測(cè)試結(jié)果顯示，各組受試者對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)均主要表現(xiàn)在中低頻（750～3000 Hz）。隨著年齡的增長(zhǎng)，受試者DPOAE對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)降低，方差分析顯示三組組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組之間的兩兩分析顯示，35～45歲組對(duì)側(cè)抑制幅值在750～3000 Hz段均顯著低于18～25歲組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。55～65歲組的對(duì)側(cè)抑制幅值在所有頻率段均顯著低于18～25歲及35～45歲組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

耳聲發(fā)射是由耳蝸外毛細(xì)胞主動(dòng)活動(dòng)產(chǎn)生而釋放至外耳道內(nèi)的一種音頻能量，耳聲發(fā)射的檢查可以靈敏地反映耳蝸的功能。此前大量的研究已經(jīng)表明，耳聲發(fā)射檢查可以比純音聽(tīng)閾測(cè)試更為敏感地反映耳蝸的功能狀態(tài)，從而更早期地發(fā)現(xiàn)耳蝸病變[5，6]。在很多病理狀態(tài)下，如老年性聾、噪聲性聾等病理狀態(tài)下，往往受試者的純音聽(tīng)閾還沒(méi)有發(fā)生顯著改變，其耳聲發(fā)射的幅值已經(jīng)發(fā)生了變化。本研究中的三組受試者，按照純音聽(tīng)閾標(biāo)準(zhǔn)來(lái)說(shuō)，均在正常范圍之內(nèi)。然而，我們的結(jié)果顯示隨著年齡的增長(zhǎng)，其畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）的幅值在各頻率點(diǎn)均出現(xiàn)了顯著的降低（表3）。35～45歲組以及55～65歲組受試者的DPOAE幅值在各個(gè)頻率均顯著低于18～25歲組。因此，我們的研究結(jié)果也支持耳聲發(fā)射比純音聽(tīng)閾測(cè)聽(tīng)更靈敏地反應(yīng)耳蝸生理狀態(tài)這一結(jié)論。

關(guān)于年齡對(duì)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響也一直是研究者關(guān)注的問(wèn)題。但是，目前關(guān)于這一問(wèn)題的研究報(bào)道結(jié)果并不一致。Castor X等[7]首次報(bào)道在一組70～88歲的老年人中，其瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射（transient evoked otoacoustic emission，TEOAE）的對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)降低，作者從而推測(cè)隨著年齡的增長(zhǎng)受試者的聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能也出現(xiàn)了降低[8]。Kim S等[9]研究發(fā)現(xiàn)，與年輕人相比中年人（38～52歲）在耳聲發(fā)射幅值沒(méi)有明顯下降的情況下，其耳聲發(fā)射的對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)明顯降低。根據(jù)研究結(jié)果作者推測(cè)，聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能可能比外毛細(xì)胞更早地出現(xiàn)衰退。其推論也得到了后續(xù)一些其他研究者的證實(shí)[4，10，11]。有些研究者近期也報(bào)道了相似的研究結(jié)果[12-14]。然而，近期Abdala C等[15]的報(bào)道顯示，年齡對(duì)于OAE的對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)作用很小，甚至有一部分老年人的對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)強(qiáng)于中青年人。因此，關(guān)于這一問(wèn)題的結(jié)論還是存在一定的爭(zhēng)議，有必要進(jìn)行進(jìn)一步深入的研究。本文研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，受試者的DPOAE的幅值以及對(duì)側(cè)抑制效應(yīng)逐漸減弱，結(jié)果提示隨著年齡的增長(zhǎng)，聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)功能也逐漸衰退的推論。

聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的正常工作對(duì)于哺乳動(dòng)物整個(gè)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)具有重要意義。研究已經(jīng)表明，聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)可以減輕強(qiáng)噪聲暴露對(duì)于耳蝸的損害[16]。同時(shí)，聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)還可以幫助我們?cè)谠肼暛h(huán)境下定位聲源以及提高噪聲環(huán)境下言語(yǔ)識(shí)別能力[17-20]。本研究結(jié)果顯示，老年人的聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能變?nèi)?，這與臨床上觀察到的老年人在噪聲環(huán)境下的言語(yǔ)識(shí)別能力降低是否存在著直接的相關(guān)性，這是我們下一步需要研究的問(wèn)題。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Guinan JJ Jr. Cochlear efferent innervation and function[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg，2010，18（5）：447-453.

[2] Guinan JJ Jr. Olivocochlear efferents：Anatomy，physiology， function，and the measurement of efferent effects in humans[J]. Ear Hear，2006，27（6）：589-607.

[3] Lisowska G，Smurzynski J，Morawski K，et al. Influence of contralateral stimulation by two-tone complexes，narrow-band and broad-band noise signals on the 2f1-f2 distortion product otoacoustic emission levels in humans[J].Acta Otolaryngol，2002，122（6）：613-619.

[4] 彭建華，黃治物，陶澤璋，等. 噪聲性聾患者聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變[J].中國(guó)病理生理雜志，2007，（8）：1543-1546.

[5] Lucertini M，Moleti A，Sisto R. On the detection of early cochlear damage by otoacoustic emission analysis[J]. J Acoust Soc Am，2002，111（2）：972-978.

[6] Hamdan AL，Abouchacra KS，Zeki-Al-Hazzouri AG，et al. Transient-evoked otoacoustic emissions in a group of professional singers who have normal pure-tone hearing thresholds[J]. Ear Hear，2008，29（3）：360-377.

[7] Castor X，Veuillet E，Morgon A，et al. Influence of aging on active cochlear micromechanical properties and on the medial olivocochlear system in humans[J]. Hear Res，1994，77（1-2）：1-8.

[8] 劉強(qiáng)和，耿宛平，雷迅. 聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)研究進(jìn)展[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2008，22（5）：429-432.

[9] Kim S，F(xiàn)risina DR，F(xiàn)risina RD. Effects of age on contralateral suppression of distortion product otoacoustic emissions in human listeners with normal hearing[J]. Audiol Neurootol，2002， 7（6）：348-357.

[10] Fu B，Le Prell C，Simmons D，et al. Age-related synaptic loss of the medial olivocochlear efferent innervation[J]. Mol Neurodegener，2010，26（12）53：62.

[11] Jacobson M，Kim S，Romney J，et al. Contralateral suppression of distortion-product otoacoustic emissions declines with age：A comparison of findings in CBA mice with human listeners[J]. Laryngoscope，2003，113（10）：1707-1713.

[12] Zhu X，Vasilyeva ON，Kim S，et al. Auditory efferent feedback system deficits precede age-related hearing loss：Contralateral suppression of otoacoustic emissions in mice[J]. J Comp Neurol. 2007，503（5）：593-604.

[13] 劉博，劉鋋，郭連生. 耳鳴患者聽(tīng)覺(jué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能分析[J].聽(tīng)力學(xué)和言語(yǔ)疾病雜志，2004，12（6）：363-365.

[14] Lisowska G，Namyslowski G，Orecka B，et al. Influence of aging on medial olivocochlear system function[J]. Clin Interv Aging，2014，9（2）：901-914.

[15] Abdala C，Dhar S，Ahmadi M，et al. Aging of the medial olivocochlear reflex and associations with speech perception[J]. J Acoust Soc Am，2014，135（2）：754-765.

[16] Maison SF，Usubuchi H，Liberman MC. Efferent feedback minimizes cochlear neuropathy from moderate noise exposure[J]. J Neurosci，2013，33（13）：5542-5552.

[17] Andéol G，Guillaume A，Micheyl C，et al. Auditory efferents facilitate sound localization in noise in humans[J]. J Neurosci，2011，31（18）：6759-6763.

[18] De Boer J，Thornton AR，Krumbholz K. What is the role of the medial olivocochlear system in speech-in-noise processing？[J]. Neurophysiol，2012，107（5）：1301-1312.

[19] 孫靖雯，吳皓，黃治物. 噪聲下言語(yǔ)測(cè)試對(duì)老年性聾患者聽(tīng)覺(jué)功能評(píng)估的作用[J].聽(tīng)力學(xué)和言語(yǔ)疾病雜志，2014， 22（5）：461-464.

[20] 韓國(guó)英，接惠群，殷善開(kāi). 老年性聾防治的研究進(jìn)展[J].聽(tīng)力學(xué)和言語(yǔ)疾病雜志，2014，22（5）：444-446.

（收稿日期：2017-04-08）