乳腺癌卵巢去勢患者骨密度及血清Ca、P、Mg的變化分析

袁超君

[摘要] 目的 觀察乳腺癌卵巢去勢患者術(shù)前及術(shù)后骨密度及血清Ca、P、Mg的變化。 方法 選擇我院收診的乳腺癌卵巢去勢患者150例為觀察組，選擇同期健康婦女150例作為對照組，觀察組患者在手術(shù)前及手術(shù)1個月及3個月后對各部位骨密度及血清Ca、P、Mg進行檢測，比較組間差異。 結(jié)果 觀察組術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg與對照組相比無明顯差異（P>0.05），術(shù)后1個月觀察組骨密度及血清Ca、P、Mg明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術(shù)后3個月觀察組骨密度及血清Ca、P、Mg明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組組內(nèi)比較：術(shù)后3個月與術(shù)后1個月骨密度及血清Ca、P、Mg比較，無明顯差異（P>0.05），術(shù)后3個月與術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg比較，有明顯差異（P<0.05），術(shù)后1個月與術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg比較，有明顯差異（P<0.05）。 結(jié)論 乳腺癌卵巢去勢患者術(shù)后骨密度血清Ca、P、Mg明顯下降，應積極予干預措施，避免高危因素，及早診斷，積極治療，提高乳腺癌卵巢去勢患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；卵巢去勢；骨密度；血清

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）17-0001-03

[Abstract] Objective To observe the changes of bone mineral density and serum Ca， P， Mg in breast cancer patients with ovarian castration before and after operation. Methods A total of 150 cases of ovarian castration patients with breast cancer in our hospital were selected as the observation group. 150 healthy volunteers in the same period were selected as the control group. The bone mineral density in various parts and serum Ca， P and Mg before and at 1 month and 3 months after operation were detected in observation group. The difference between two groups was compared. Results There were no significant differences in the values of bone mineral density and serum Ca， P， Mg between the observation group and the control group before the surgery（P>0.05）. The bone mineral density and serum Ca， P， Mg in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1 month after surgery， and the difference was significant（P<0.05）. The bone mineral density and serum Ca， P， Mg in the observation group were significantly lower than those in the control group at 3 months after surgery（P<0.05）. Intra-group comparison of observation group： There were no significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg between postoperative 1 month and postoperative 3 months（P>0.05）. There were significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg before surgery and at 3 months after surgery（P<0.05）. There were significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg before surgery and at 1 month after surgery（P<0.05）. Conclusion The values of postoperative bone mineral density and serum Ca， P， Mg in breast cancer patients with ovarian castration are significantly decreased. The intervention should be taken actively to avoid high-risk factors， for early diagnosis and active treatment to improve the quality of life of ovarian castration patients with breast cancer.

[Key words] Breast cancer； Ovarian castration； Bone mineral density； Serum

近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，其死亡率占所有女性惡性腫瘤死亡率的13.7%[1]。有研究表明，女性在絕經(jīng)前90%的激素由卵巢產(chǎn)生[2]，內(nèi)/外源性雌激素水平與乳腺癌的發(fā)病危險度直接相關(guān)[3]。研究顯示約70%的乳腺癌患者表現(xiàn)為性激素受體陽性[4]，因而，在臨床工作中，對于ER/PR陽性且不伴有轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，卵巢去勢已成為一線選擇[5]。骨質(zhì)疏松癥是乳腺癌卵巢去勢患者常見并發(fā)癥之一，是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨骼脆性增加和易發(fā)骨折的全身性疾??；乳腺癌卵巢去勢患者骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率迅速增加，成為我們須關(guān)注的重要健康問題。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機抽取2013年1月～2015年12月在我院婦產(chǎn)科行乳腺癌卵巢去勢患者150例為觀察組，年齡35～50歲，體重50～60 kg，身高150～165 cm，選擇同期健康婦女150例作為對照組，年齡35～50歲，體重50～60 kg，身高150～165 cm。排除標準：（1）急性失血及感染者；（2）合并慢性肝病、慢性腎病、代謝性疾病，類風濕性關(guān)節(jié)炎、內(nèi)分泌疾病、腫瘤血液系統(tǒng)疾病者；（3） 6個月內(nèi)服用過鈣劑、維生素D、雌激素、類固醇激素等影響骨代謝藥物者。（4）有吸煙、飲酒嗜好者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。其中對照組：女150例，平均年齡（43.35±2.66）歲，平均體重（55.47±3.26）kg，平均身高（157.23±4.24）cm；觀察組：女150例，平均年齡（42.68±3.32）歲，平均體重（54.12±3.87）kg，平均身高（157.85±3.96）cm。兩組患者間性別、年齡、體重、身高等基線資料均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組和觀察組所有患者測定術(shù)前、術(shù)后1個月及術(shù)后3個月骨密度值及血清Ca、P、Mg含量。

1.2.1 標本采集 對照組和觀察組所有患者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，分別檢測血清Ca、P、Mg 含量。血清Ca、Mg 測定均用甲基百里酚藍法，單位為mmol/L，正常參考值分別為2.02～2.60 mmol/L及0.66～1.08 mmol/L；血清P用磷鉬酸法測定，單位為mmol/L，正常參考值0. 97～1.45 mmol/L。

1.2.2 骨密度（bone mineral density，BMD）測定 用法國MEDLINK生產(chǎn)的OSTEOCORE 2型數(shù)字化快速筆速雙能X線骨密度測定儀， 測量腰椎、股骨近端及前臂的骨密度，正常骨量BMD T≥-1SD；骨量減少BMD -2.5SD

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者間血清Ca、P、Mg的變化

各組間的血清Ca存在統(tǒng)計學差異（F=32.824，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=0.661，P=0.509），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=6.608，P<0.01）和術(shù)前（t=5.947，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=7.930，P<0.01）和術(shù)前（t=7.269，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=1.322，P=0.187）；各組間的血清P存在統(tǒng)計學差異（F=123.059，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=1.170，P=0.243），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=12.875，P<0.01）和術(shù)前（t=11.704，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=15.215，P<0.01）和術(shù)前（t=14.045，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=1.827，P=0.141）；各組間的血清Mg存在統(tǒng)計學差異（F=69.416，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=1.015，P=0.310），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=10.153，P<0.01）和術(shù)前（t=9.138，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=11.169，P<0.01）和術(shù)前（t=10.153，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=0.344，P=0.794）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者間骨密度比較

各組間的腰椎骨密度存在統(tǒng)計學差異（F=229.367，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=1.002，P=0.398），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=18.061，P<0.01）和術(shù)前（t=15.325，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=19.012，P<0.01）和術(shù)前（t=14.174，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=0.302，P=0.821）；各組間的股骨近端骨密度存在統(tǒng)計學差異（F=223.939，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=1.348，P=0.178），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=17.529，P<0.01）和術(shù)前（t=16.181，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=20.226，P<0.01）和術(shù)前（t=18.878，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=2.424，P=0.065）；各組間的前壁骨密度存在統(tǒng)計學差異（F=1108.550，P<0.01），觀察組術(shù)前與對照組無差異（t=1.132，P=0.258），術(shù)后1個月明顯低于對照組（t=40.762，P<0.01）和術(shù)前（t=39.630，P<0.01），術(shù)后3個月明顯低于對照組（t=41.894，P<0.01）和術(shù)前（t=40.762，P<0.01），術(shù)后3個月與術(shù)后1個月比較，無統(tǒng)計學差異（t=1.424，P=0.296），見表2。

3討論

1896年Beaston首次報道1例絕經(jīng)前的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后生存期長達4年。EBCTCG報道[6]包括12個手術(shù)或放療去勢的臨床隨機試驗（n=2102）的Meta分析結(jié)果顯示：隨訪15年，行卵巢去勢的患者無論總體生存或無復發(fā)生存均優(yōu)于對照組。目前，在臨床上對于激素受體陽性的絕經(jīng)前晚期乳腺癌，卵巢去勢已被普遍應用。卵巢去勢治療是指通過婦科手術(shù)方案切除雙側(cè)卵巢，以達到改變體內(nèi)雌激素的水平，抑制乳腺癌細胞增殖，從而達到 預防乳腺癌復發(fā)擴散及遠處轉(zhuǎn)移的目的。去勢治療可用于絕經(jīng)前、雌激素受體陽性的晚期患者和部分估計預后較差者的輔助治療，但其去勢作用是不可逆的[7]。但卵巢去勢后，會徹底阻斷來源于卵巢的雌激素，使患者的雌激素水平會迅速下降至絕經(jīng)后水平不逆轉(zhuǎn)，繼而影響患者的骨密度變化，患者骨密度減低[8]，性功能減退，從而引起全身不同程度的骨質(zhì)疏松；骨質(zhì)疏松按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。統(tǒng)計資料顯示，骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松骨折已經(jīng)成為困擾老年人健康的慢性疾病之一，其中髖部骨折是后果最為嚴重的一種，骨折后患者的一年死亡率高達20%[9，10]。由于乳腺癌卵巢去勢患者手術(shù)切除雙側(cè)卵巢，使體內(nèi)的雌激素水平急劇下降而使骨代謝呈負氮平衡，患者對鈣的攝入、吸收和利用能力下降，骨量逐漸減少，容易患骨質(zhì)疏松癥。臨床表現(xiàn)為腰背疼痛和易發(fā)生骨折，少部分人因并發(fā)感染甚至致殘，不僅增加了患者的痛苦而且承受了昂貴的醫(yī)療費用[11]。對于此類乳腺癌卵巢去勢患者，我們可以通過提高骨密度從而減少骨折發(fā)生的風險[12，13]。

骨強度由骨密度和骨質(zhì)量[14]決定，骨質(zhì)疏松癥其發(fā)生與骨強度下降有關(guān)，骨密度由高度礦化的無機鹽（鈣、磷、鎂等）組成，骨無機質(zhì)主要含有鈣、磷等礦鹽，是構(gòu)成骨的硬度的主要成分，引起骨質(zhì)疏松癥的最主要原因之一是人體內(nèi)的鈣含量不足。磷是組成骨骼、牙齒與神經(jīng)組織的重要部分，對機體酸堿平衡的維持有緩沖作用。當磷元素缺乏時，患者就會有骨痛、骨軟化和骨強直的情況出現(xiàn)，造成骨質(zhì)疏松癥[15]等疾病。鎂是骨骼組成的主要成分，有酵素的功能，對鈣和鉀的吸收有輔助的作用，可以增加機體對鈣離子吸收[16]。Rude RK等[17]將骨密度正常組與骨質(zhì)疏松癥組的血鎂值進行觀察比較，結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松癥組的血鎂值低于骨密度正常組，有顯著的統(tǒng)計學意義。流行病研究表明當鎂攝入量低于推薦日攝入量時，可能使骨代謝紊亂，成為骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險因素之一。維持女性絕經(jīng)后體內(nèi)鈣鎂離子平衡有利于骨組織的穩(wěn)定[18]，適當補充微量元素也許有利于增加骨密度。血清中Ca、P、Mg的檢測可間接反映骨礦物質(zhì)變化情況。本研究觀察組患者體內(nèi)的血清Ca、P、Mg水平術(shù)后較術(shù)前有明顯減少，但術(shù)后1個月和術(shù)后3個月無明顯差異，提示乳腺癌卵巢去勢可影響骨礦代謝。因此，以骨密度測量來估計骨折的危險性，具有較高的特異性；故我們研究乳腺癌卵巢去勢患者的骨密度變化以及相關(guān)的血清Ca、P、Mg水平，通過骨密度檢查，了解患者的骨質(zhì)疏松情況及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的危險，從而科學指導其合理膳食、適當補充鈣劑和維生素D等，對高危個體及時進行適當?shù)母深A治療，減少相關(guān)危害的產(chǎn)生。防治骨質(zhì)疏松，宜采取綜合、個體化的治療方案、提倡適當運動。

[參考文獻]

[1] Key TJ，Verkasalo PK，Banks E. Epidemiology of breast cancer[J]. Lancet Oncology，2001，2（3）：133-140.

[2] Tan SH，Wolff AC. Luteinizing hormone-releasing hormone agonists in premenopausal hormone receptor-positive breast cancer[J]. Clinical Breast Cancer，2007，7（7）：455-464.

[3] 陳萬青，鄭榮壽. 中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J]. 中國腫瘤臨床，2015，42（13）：668-674.

[4] Bae SY，Kim S，Lee J H，et al. Poor prognosis of single hormone receptor-positive breast cancer：Similar outcome as triple-negative breastcancer[J]. BMC Cancer，2015，15（1）：18-26.

[5] Williams N，Harris LN. The renaissance of endocrine therapy in breast cancer[J]. Current Opinion in Obstetrics&Gynecology，2014，26（1）：41-47.

[6] EBCTCG. Ovarian ablation in early breast cancer： Overview of the randomised trials[J]. Lancet，1996，348（9036）：1189-1196.

[7] 楊名添. 乳腺癌內(nèi)分泌治療的進展[J]. 癌癥，2007，26（4）：440-444.

[8] Love RR，Ms GSY，Laudico AV，et al. Bone mineral density following surgical oophorectomy and tamoxifen adjuvant therapy forbreast cancer[J]. Cancer，2013，119（21）：3746-3752.

[9] 朱漢民. 雙膦酸鹽和骨質(zhì)疏松[J]. 中國實用內(nèi)科雜志，2011，31（7）：17-20.

[10] 梁惠芳，邢世江，潘紅英，等. 唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16（3）：434-435.

[11] 黃衛(wèi)民，孫健玲，李小鷹，等. 絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥與心血管病危險因素的相關(guān)性研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2012，（9）：1442-1444，1447.

[12] 中華醫(yī)學會編.臨床診療指南“骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊”[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：2-3.

[13] 周丕琪，沈霖，楊艷萍，等. 密固達治療骨質(zhì)疏松癥患者的臨床觀察[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2011，19（6）：36-37.

[14] 中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[15] 黃煥新，李秀美，胡俊波. 骨質(zhì)疏松癥的防治[J]. 廣東微量元素科學，2003，（1）：63-65.

[16] 陳健，張厲，楊春喜.鎂離子對關(guān)節(jié)炎癥的治療及保護性作用[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版），2014，（2）：244-246.

[17] Rude RK，Singer FR，Gruber HE. Skeletal and hormonal effects of magnesium deficiency[J]. J Am Coll Nutr，2009， 28（2）：131-141.

[18] Castiglioni S，Cazzaniga A，Albisetti W，et al.Magnesium and osteoporosis current state of knowledge and future research directions[J].Nutrients，2013，5（8）：3022-3033.

（收稿日期：2017-04-23）