芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的臨床療效觀察

徐珊珊 張乃衛(wèi) 閆玲

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芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的臨床療效觀察

徐珊珊 張乃衛(wèi) 閆玲

目的 探討芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的臨床療效。 方法 選取2014年1月至2016年1月在北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的116例慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者，采用SAS軟件生成隨機(jī)數(shù)字分為治療組、對(duì)照組各58例，兩組均給予胃復(fù)春片治療，治療組加用芪蓮舒痞湯治療，療程3個(gè)月。對(duì)比兩組患者臨床癥候積分、胃鏡下病理學(xué)檢查結(jié)果及幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于對(duì)照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 中醫(yī)芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者效果肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

芪蓮舒痞湯； 慢性萎縮性胃炎； 癌前病變

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)屬于消化系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病，而胃癌前病變(precancerous lesion of gastric cancer, PLGC)則包括了胃黏膜上皮異型增生和腸上皮化生兩種，慢性萎縮性胃炎患者的癌變率在0.5%～1.0%之間，因此臨床積極阻斷慢性萎縮性胃炎和胃癌前病變對(duì)防治胃癌具有重要意義[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性萎縮性胃炎和胃癌前病變屬于“胃痞”“痞滿”等疾病范疇，病程較長(zhǎng)，主要是由于脾腎虧虛，痰、瘀、毒、邪氣等阻滯胃絡(luò)，因此中醫(yī)提倡健脾益腎、化瘀祛毒為主要治療原則，本研究所用芪連舒痞方是結(jié)合慢性萎縮性胃炎演變規(guī)律和中醫(yī)臟腑理論確定的以健脾益腎、清熱利濕、化瘀解毒為主的方劑[2]。為了觀察芪蓮舒痞湯治療CAG伴癌前病變患者中的臨床療效，本文對(duì)此進(jìn)行研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年1月至2016年1月在北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的116例CAG伴PLGC患者，采用SAS軟件生成隨機(jī)數(shù)字分為治療組、對(duì)照組各58例。治療組男32例、女26例，年齡35～69歲，平均年齡(52.7±11.0)歲，平均病程(4.3±2.3)年，治療前病理學(xué)結(jié)果：炎癥58例、腸上皮化生58例、萎縮58例、異型增生11例、Hp感染陽(yáng)性27例。對(duì)照組男35例、女23例，年齡32～69歲，平均年齡(50.8±12.7)歲，平均病程(4.1±2.0)年，治療前病理學(xué)結(jié)果：炎癥58例、腸上皮化生58例、萎縮58例、異型增生9例、Hp感染陽(yáng)性30例。兩組患者的年齡、性別、病理學(xué)結(jié)果、Hp感染情況差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)CAG伴PLGC患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第12版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》；(2)中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；(3)所有患者均于治療前、治療結(jié)束后進(jìn)行胃鏡檢查，均表現(xiàn)為腸上皮化生或伴有異型增生；(4)均為首診患者、未接受過(guò)其他治療；(5)患者年齡范圍為18～69歲；(6)獲得患者的知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心肺肝腎疾病；(2)合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、結(jié)締組織疾病、貧血；(3)合并感染性疾?。?4)胃癌患者；(5)對(duì)治療藥物具有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)胃潰瘍、穿孔。

1.3 治療方法

對(duì)照組：給予患者胃復(fù)春片(生產(chǎn)廠家：杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，藥品批號(hào)：20140321)進(jìn)行治療4片/次，3次/天，飯前服用，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察治療效果。

治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予芪蓮舒痞湯進(jìn)行治療，用方如下：黃芪30 g、女貞子12 g、半枝蓮15 g、莪術(shù)10 g、薏苡仁30 g、炙甘草6 g；對(duì)于肝脾不和患者加柴胡12 g、香櫞12 g；脾虛濕熱患者加黃連6 g、白花蛇舌草30 g；氣陰兩虛患者加炒白術(shù)30 g、太子參6 g；胃絡(luò)瘀血伴有胃痛患者加三七粉沖服3 g、丹參15 g，每日一劑，水煎取汁300 mL分兩次早晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察治療效果。治療3月后采用快速尿素酶試驗(yàn)RUT方法檢測(cè)兩組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率。

表1 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

表2 兩組患者的病理學(xué)檢查結(jié)果比較±s，例)

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

對(duì)比兩組患者治療前后的臨床癥候積分變化：胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆；均按照患者的癥候嚴(yán)重程度分為0分、2分、4分、6分，評(píng)分越高表示患者病情越嚴(yán)重[3]。

對(duì)比兩組患者胃鏡下病理學(xué)檢查結(jié)果：(1)胃黏膜炎癥病理標(biāo)準(zhǔn)：輕度(炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)于胃小凹底部以上)、中度(炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)深入腺體固有膜)、重度(炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)深達(dá)黏膜肌層)；(2)腺體萎縮：固有腺體萎縮減少<1/3為輕度，萎縮減少1/3～2/3為中度，萎縮減少>2/3為重度；(3)腸上皮化生：腸化表面上皮/黏膜全面積<1/3為輕度，1/3～2/3為中度，>2/3為重度；(4)異型增生：輕度(細(xì)胞核輕度增大、深染、細(xì)胞排列規(guī)則緊密、杯狀細(xì)胞及潘氏細(xì)胞少見(jiàn))、中度(細(xì)胞異型性較明顯、細(xì)胞核增大明顯、卵圓或桿狀、深染、細(xì)胞排列較雜亂、殘差不齊，杯狀細(xì)胞少見(jiàn)、潘氏細(xì)胞不見(jiàn))、重度(細(xì)胞異型性十分嚴(yán)重、核異型深染、細(xì)胞排列錯(cuò)綜雜亂、核/胞比例增大)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分較本組治療前均顯著的降低(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的病理學(xué)檢查結(jié)果比較

治療前，治療組和對(duì)照組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生病理學(xué)分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于對(duì)照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

胃黏膜癌前病變屬于病理學(xué)概念，指的是胃黏膜腸上皮化生與異型增生，這兩類變化的胃黏膜容易出現(xiàn)癌變，癌前病變則是指胃黏膜由正常狀態(tài)朝向胃癌轉(zhuǎn)化過(guò)程中的階段，多數(shù)存在于慢性萎縮性胃炎患者中[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAG癌前病變主要和以下因素相關(guān)，一方面是由于Hp感染，Hp感染會(huì)引發(fā)細(xì)胞周期調(diào)控蛋白異常表達(dá)，相關(guān)細(xì)胞增殖與凋亡失去平衡造成突變細(xì)胞持續(xù)升長(zhǎng)引發(fā)癌變[4-5]；另一方面則是十二指腸液反流損傷胃黏膜，引發(fā)胃黏膜出現(xiàn)慢性炎癥改變，胃黏膜修復(fù)能力降低，加重了胃黏膜的萎縮；此外研究顯示不良生活習(xí)慣如過(guò)咸飲食等因素會(huì)造成胃黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡與增殖的失衡，均會(huì)引發(fā)CAG癌前病變發(fā)生[6-7]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為本病屬于“嘈雜”“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇，主要是由于致病因素復(fù)雜，外邪侵犯，飲食失衡以及久病體弱等因素造成中焦氣機(jī)不利，脾胃虛弱脾失運(yùn)化，生化乏源，無(wú)法化生氣血，氣血無(wú)法正常濡養(yǎng)胃黏膜，而飲食不節(jié)則內(nèi)傷脾胃，造成脾胃虛弱，邪氣襲之，造成了脾胃清陽(yáng)不升，濁陰不降，影響了胃黏膜營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[8]。研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎癌前病變患者均在微循環(huán)障礙，中醫(yī)體質(zhì)可見(jiàn)舌質(zhì)黯紅或者有瘀斑，胃脘痛明顯，胃鏡下可見(jiàn)胃黏膜脈絡(luò)遷曲，甚至呈現(xiàn)顆粒狀隆起，伴有糜爛表現(xiàn)，均體現(xiàn)了血瘀的病理表現(xiàn)，因此中醫(yī)學(xué)將幽門(mén)螺旋桿菌作為邪毒，邪毒稽留在胃部，耗氣傷陰，久病則郁結(jié)成積，毒腐成瘍，因此CAG癌前病變特點(diǎn)為虛實(shí)夾雜，脾胃氣陰兩虛，因虛致瘀，瘀血內(nèi)結(jié)[9-10]。

本次研究采用芪蓮舒痞湯治療，方中黃芪性溫，主歸肺脾經(jīng)，能夠補(bǔ)中益氣、瀉陰火，去虛熱；女貞子甘苦，主歸肝腎經(jīng)，藥力平和，可以補(bǔ)養(yǎng)肝腎，同黃芪配合發(fā)揮補(bǔ)脾益腎、益氣養(yǎng)陰的作用，薏苡仁主歸脾胃肺經(jīng)，可以淡滲利濕，健脾不傷胃，藥性緩和，清補(bǔ)利濕[11]；半枝蓮可以清熱解毒利濕，莪術(shù)破血行氣，消積止痛，炙甘草調(diào)和諸藥，全方合用可以補(bǔ)中益氣，清熱利濕，化瘀解毒，補(bǔ)中有泄，寓泄于補(bǔ)，使得補(bǔ)而不滯，泄不傷正[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用，黃芪多糖可以顯著促進(jìn)胸腺體液反應(yīng)，間接通過(guò)免疫活化來(lái)發(fā)揮抗癌效果；女貞子中的齊墩果糖和女貞子多糖是調(diào)節(jié)人體免疫功能的兩種活性成分，促進(jìn)人體淋巴細(xì)胞增殖與巨噬細(xì)胞吞噬功能并延遲超敏效應(yīng)[13]；薏苡仁中的薏苡仁酯是新型的雙相廣譜抗癌物質(zhì)，可以控制腫瘤生長(zhǎng)，防止轉(zhuǎn)移，提升機(jī)體的免疫功能，對(duì)癌組織具有較強(qiáng)的趨向性，阻滯腫瘤細(xì)胞的分裂過(guò)程，抑制了腫瘤細(xì)胞增殖。莪術(shù)在動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)小白鼠胸腺生長(zhǎng)發(fā)育，提升小白鼠血中的淋巴細(xì)胞絕對(duì)值，可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、成熟、釋放和活化，增強(qiáng)了人體細(xì)胞免疫功能[14]。半枝蓮則具有對(duì)癌前病變抑制效果，能夠抑制上皮異常增生，因此上述藥物的聯(lián)合使用可以發(fā)揮抑制癌前病變的效果[15]。

本研究顯示，治療后，治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于西醫(yī)組，說(shuō)明聯(lián)合中藥芪蓮舒痞湯能夠顯著改善患者臨床癥狀。病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合芪蓮舒痞湯在病理學(xué)方面可以改善慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜狀況，同時(shí)治療效果明顯提升。治療后，中西醫(yī)組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于西醫(yī)組的63.33%，說(shuō)明聯(lián)合中藥芪蓮舒痞湯可以提升幽門(mén)螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰率。綜上所述，中醫(yī)芪蓮舒痞湯治療CAG伴PLGC患者效果肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 黃雅慧，郭菊清，劉越洋，等．慢性萎縮性胃炎胃黏膜癌前病變病理變化與中醫(yī)證型及Hp 的相關(guān)性研究[J].中華中醫(yī)藥，2014，32(6)：1381-1383.

[2] 張金麗，王彥剛，周盼盼，等．化濁解毒和胃方對(duì)慢性萎縮性胃炎癌前病變患者胃液成分的影響[J].中醫(yī)雜志，2014，55(5)：400-403.

[3] 王開(kāi)成，張瑩．培元和血解毒方治療慢性萎縮性胃炎臨床療效觀察[J].四川中醫(yī)，2014，32(4)：120-121.

[4] 姚娜，孟憲鑫，李玲玲，等．中醫(yī)綜合療法治療慢性萎縮性胃炎癌前病變療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(6)：674-678.

[5] 姚學(xué)淵．養(yǎng)胃理氣行瘀法治療慢性萎縮性胃炎癌前病變40 例[J].江蘇中醫(yī)藥，2013，45(9)：45.

[6] Kiihl SJ，Kiih lM．On the role of Wnt/β-catenin singaling in stem Cells[J].Biochim Biphys Acta，2013，1830(2)：2297-2306．

[7] Han Xiang-chun，Kang Jin-wang，Zheng Li-qiang，et al．Expresion of Wnt1，β-catenin ,APC and cyclin D1Proteins in Gastric Carcinoma[J].Cancer Research on Prevention and Treatment，2011，38(2)：163-166．

[8] 楊晉翔，魏玥，彭繼升，等．中醫(yī)藥治療胃癌前病變臨床述評(píng)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)中醫(yī)臨床版，2013，20(1)：7-11．

[9] 官文華，趙文君．Wnt3、Wnt3a 在胃癌組織中的表達(dá)及意義[J].世界華人消化雜志，2013，21(7)：624-628．

[10] 金靜君，林芳，張韜，等．外源性 Wnt3a 持續(xù)作用對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞Wnt/β-catenin 信 號(hào)通路的調(diào)控作用[J].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志，2014，1(4)：173-178．

[11] 馮琛，周雨霞，許科斌，等．Wnt/β-catenin 信號(hào)通路相關(guān)蛋白在胃癌組織中的表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物學(xué)展，2014，14(21)：4109-4159．

[12] Cai C，Zhu X．The Wnt/β-catenin pathway regulates self-renewal of cancer stem- like cells in human gastric cancer[J].Mol Med Rep，2012，5(5)：1191-1196．

[13] Huang J，Xiao D，Li G，et al．EphA2 promotes epithelial-mesenchymal transition through the Wnt/β- catenin pathway in gastric cancer cells[J].Oncogene, 2014, 33(21): 2737-2747．

[14] 胡平，冷秀梅，郝傳錚．化痰消瘀發(fā)對(duì)慢性萎縮性胃炎癌前病變各證型療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16(9)：133-136．

[15] 饒晶，楊曉軍，樊冬梅．健脾清熱化瘀方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的療效及對(duì)胃黏膜黏蛋白 5AC 表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(4)：183-187．

(本文編輯： 王馨瑤)

102400 北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科

徐珊珊(1981- )，女，本科，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)脾胃病、肝病。E-mail：Shanyini@sina.cn

R573.3+2

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.07.026

2016-07-26)