羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察

彭靜君，李文成，李 波，林 勇（.遵義市第一人民醫(yī)院兒科，貴州遵義 563002；2.遵義市第一人民醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科，貴州遵義 563002）

羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察

彭靜君1＊，李文成1，李 波1，林 勇2#（1.遵義市第一人民醫(yī)院兒科，貴州遵義 563002；2.遵義市第一人民醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科，貴州遵義 563002）

目的：觀察羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及安全性。方法：選取我院2015年3月－2016年3月收治的支氣管哮喘患兒102例，根據(jù)患兒入院先后順序分為觀察組和對照組，各51例。對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液0.5～1 mg霧化吸入，tid+吸入用異丙托溴銨溶液1～2 mL霧化吸入，tid+氨溴特羅口服溶液2.5～15 mL，po，bid；觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予羧甲淀粉鈉溶液7 mL（1～＜4歲）、10 mL（4～12歲），po，tid。兩組患兒均治療3個月。觀察兩組患兒的臨床療效、咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間和免疫指標(biāo)[免疫球蛋白G（IgG）、IgM、IgA]水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率（90.2%）明顯高于對照組（70.6%），咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒IgG、IgM和IgA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒上述免疫指標(biāo)水平較治療前明顯升高，且明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘療效較好，可提高患兒免疫力，且安全性較高。

羧甲淀粉鈉溶液；兒童；支氣管哮喘；免疫力

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促和胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和（或）凌晨發(fā)作或加劇。呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴(yán)重程度具有隨時間而變化的特點(diǎn)，并常伴有可變的呼氣氣流受限[1]。兒童支氣管哮喘在全球范圍的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢[2]。因患兒機(jī)體免疫力較低，該疾病反復(fù)發(fā)作、病程較長、纏綿難愈，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和身心健康[3]。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[1]推薦的支氣管哮喘一線治療藥物為吸入性糖皮質(zhì)激素（如吸入用布地奈德混懸液）。羧甲淀粉鈉為從玉米中提取的植物多糖物質(zhì)，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗菌、抗病毒的作用[4]，但其在兒童群體中的應(yīng)用研究相對較少。本研究觀察了羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）年齡3～12歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由喘息性肺炎、先天性氣道發(fā)育異常、支氣管異物和心臟疾病等引起的喘息性疾病者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）1個月內(nèi)使用過其他免疫調(diào)節(jié)劑者。

1.2 研究對象

選取我院2015年3月－2016年3月收治的支氣管哮喘患兒102例，其中男性61例，女性41例，年齡3～12歲，平均年齡（6.0±0.5）歲。根據(jù)患兒入院先后順序分為觀察組和對照組，各51例。其中，觀察組男性36例，女性15例；平均年齡（6.0±0.7）歲；平均病程（2.0±0.6）年。對照組男性35例，女性16例；平均年齡（6.0±0.8）歲；平均病程（2.0±0.5）年。兩組患兒的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.5～1 mg霧化吸入，tid+吸入用異丙托溴銨溶液（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號：H20150159，規(guī)格：2 mL∶異丙托溴銨500 μg）1～2 mL霧化吸入，tid+氨溴特羅口服溶液（北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格：100 mL）2.5～15 mL，po，bid。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予羧甲淀粉鈉溶液（四川省通園制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063114，規(guī)格：按總固體計(jì)100 mL∶22.5 g）7 mL（1～＜4歲）、10 mL（4～12歲），po，tid。兩組患兒均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患兒臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]——顯效：基本無氣促及喘息發(fā)作，偶有或無咳嗽；有效：有哮喘發(fā)作，但發(fā)作頻率明顯降低（＜2次/周）；無效：哮喘發(fā)作頻率或發(fā)作程度無明顯改善?？傆行В斤@效+有效。（2）觀察兩組患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間和住院時間。（3）檢測兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)[免疫球蛋白G（IgG）、IgM、IgA]水平。采用免疫透射比濁法檢測，試劑盒購自德博（北京）生物科技有限公司，按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（4）記錄兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率（90.2%）明顯高于對照組（70.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間和住院時間比較

觀察組患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間等明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間和住院時間比較（s）Tab 2 Comparison of the time of cough and wheezing relief，the time of lung wheezing disappearance and hospitalization time between 2 groups（s）

表2 兩組患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間和住院時間比較（s）Tab 2 Comparison of the time of cough and wheezing relief，the time of lung wheezing disappearance and hospitalization time between 2 groups（s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

住院時間，d 8.6±1.8 7.1±1.2＊組別對照組觀察組n 51 51咳嗽喘息緩解時間，h 72.5±8.6 48.5±3.2＊肺部哮鳴音消失時間，d 7.5±1.2 6.2±1.6＊

2.3 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患兒IgG、IgM和IgA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患兒上述免疫指標(biāo)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒上述免疫指標(biāo)水平較治療前明顯升高，且均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較（s，g/L）Tab 3 Comparison of immune indexes levels between 2 groups before and after treatment（s，g/L）

表3 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較（s，g/L）Tab 3 Comparison of immune indexes levels between 2 groups before and after treatment（s，g/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后1.26±0.10 3.22±0.15＊#n 51 51 IgG治療前5.65±1.12 5.62±1.14治療后5.95±1.06 6.86±1.03＊#IgA治療前0.54±0.22 0.52±0.24治療后0.52±0.12 0.96±0.16＊#IgM治療前1.22±0.13 1.26±0.15

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)，在急性發(fā)作期表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶及其他呼吸道癥狀[5-6]。兒童支氣管哮喘不僅嚴(yán)重影響患兒的健康成長，對其成年后的生活質(zhì)量也會產(chǎn)生明顯的影響[7]。哮喘的一線治療藥物為吸入性糖皮質(zhì)激素，白三烯受體拮抗藥為推薦藥物[8-9]。目前，我國兒童支氣管哮喘的規(guī)范治療率較低，往往是癥狀緩解即停藥，未按連續(xù)性療程用藥，導(dǎo)致兒童支氣管哮喘經(jīng)久不愈、反復(fù)發(fā)作[10]。

支氣管哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制為輔助性T細(xì)胞1（Th1）/Th2功能失調(diào)[11-13]。因此，有效調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒的免疫功能可作為治療該病的一種方法。學(xué)者們提出了變應(yīng)原特異性免疫治療，也稱脫敏治療，是目前唯一一種可以改變變態(tài)反應(yīng)性疾病進(jìn)程的治療方法，該免疫療法被逐漸應(yīng)用于哮喘治療中[14]。羥甲淀粉鈉屬于醚類淀粉，是一種變性淀粉的代產(chǎn)品，為水溶性陰離子高分子型化合物。羧甲淀粉鈉溶液為內(nèi)源性雙向調(diào)節(jié)劑，可促使機(jī)體的免疫器官胸腺增大、胸腺細(xì)胞增多并選擇性刺激T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞成熟分化和淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，提高血漿IgG、IgM和IgA濃度，從而提高機(jī)體免疫力，減少由小兒反復(fù)呼吸道感染誘發(fā)的支氣管哮喘發(fā)作[15]。周何龍[16]的研究表明，羧甲淀粉鈉溶液可以提高機(jī)體免疫力，降低兒童支氣管哮喘的復(fù)發(fā)率，能有效緩解咳嗽、喘息癥狀，促進(jìn)肺部哮鳴音消失，達(dá)到治療兒童支氣管哮喘的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率（90.2%）顯著高于對照組（70.6%），患兒咳嗽喘息緩解時間、肺部哮鳴音消失時間和住院時間均明顯短于對照組，IgG、IgM和IgA水平均較治療前明顯升高且高于對照組，可見羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘具有明顯優(yōu)勢。兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明用藥方案安全性較高。

綜上所述，羧甲淀粉鈉溶液輔助治療兒童支氣管哮喘療效較好，可提高患兒免疫力，且安全性較高。但是，本研究只觀察了小樣本量患者治療3個月后的療效，對免疫指標(biāo)的觀察時間偏短，具有一定局限性，所得結(jié)論有待大樣本、多中心的后續(xù)長期試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南：2016年版[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-170.

[2] Aydogan M，Ozen A，Akkoc T，et al.Risk factors for persistene of asthma in childen：10-year follow-up[J].J Asthma，2013，50（9）：938-944.

[3] 王艷，牛保太.羧甲淀粉鈉溶液治療小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（19）：302-303.

[4] 付書婕，王乃平，黃仁彬.植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：99-102.

[5] Tomiita M，Campos-Alberto E，Shima M，et al.Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active astive asthma，those in remission，and controls[J].Asia Pac Allergy，2015，5（4）：210-215.

[6] Li R，Yang G，Yang R，et al.Interleukin-33 and receptor ST2 as indicators in patients with asthma：a meta-analysis [J].Int J Clin Exp Med，2015，8（9）：14935-14943.

[7] Montella S，Baraldi E，Cazzato S，et al.Severe asthma features in children：a case-control online survey[J].Ital J Pediatr，2016，3（42）：9-10.

[8] Papadopoulos NG，Arakawa H，Carlsen KH，et al.International consensus on（ICON）pediatric asthma[J].Allergy，2012，67（8）：976-997.

[9] 沙莉，劉傳合.2014年全球哮喘防治創(chuàng)議委員會兒童支氣管哮喘最新修訂指南解讀[J].中國醫(yī)刊，2015，50（7）：676-679.

[10] 王曉燕，武琪琳，劉玲，等.傳統(tǒng)穴+神闕穴三伏貼敷防治小兒哮喘相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（1）：71-72.

[11] Fran?a-Pinto A，Mendes FA，de Carvalho-Pinto RM，et al.Aerobic training decreases bronchial hyperresponsiveness and systemic inflammation in patients with moderate or severe asthma：a randomised controlled trial[J].Thorax，2015，70（8）：732-739.

[12] Andrade LB，Britto MC，Lucena-Silva N，et al.The efficacy of aerobic training in improving the inflammatory comp-onent of asthmatic children：randomized trial[J]. Respir Med，2014，108（10）：1438-1445.

[13] Evaristo KB，Saccomani MG，Martins MA，et al.Comparison between breathing and aerobic exercise on clinical control in patients with moderate-to-severe asthma：protocol of a randomized trial[J].BMC Pulm Med，2014，14（8）：160-163.

[14] 趙京.變態(tài)原特異性免疫治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（9）：646-648.

[15] 張巧巧，陳靜，胡婭.羧甲淀粉鈉溶液治療兒童反復(fù)呼吸道感染合并哮喘的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，11（26）：1693-1694.

[16] 周何龍.羧甲淀粉鈉溶液佐治兒童哮喘臨床觀察及對血清IgE的影響[J].海峽藥學(xué)，2016，28（1）：162-163.

（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Carboxymethylstarch Sodium Solution in Auxiliary Treatment of Pediatric Bronchial Asthma

PENG Jingjun1，LI Wencheng1，LI Bo1，LIN Yong2（1.Dept.of Pediatrics，Zunyi First People’s Hospital，Guizhou Zunyi 563002，China；2.Pediatric ICU，Zunyi First People’s Hospital，Guizhou Zunyi 563002，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Carboxymethylstarch sodium solution in auxiliary treatment of pediatric bronchial asthma.METHODS：Totally 102 children with bronchial asthma selected from our hospital during Mar.2015-Mar.2016 were divided into observation group and control group according to admission order，with 51 cases in each group.Control group was given aerosol inhalation of Budesonide suspension for inhalation 0.5-1 mg，tid+aerosol inhalation of Ipratropium bromide solution for inhalation 1-2 mL+Ambroxol hydrochloride and clenbuterol hydrochloride oral solution 2.5-15 mL，po，bid. Observation group was additionally given Carboxymethylstarch sodium solution 7 mL（1-＜4 years old），10 mL（4-12 years old），po，tid.Both groups

treatment for 3 months.Clinical efficacy，the time of cough and wheezing relief，the time of lung wheezing disappearance，hospitalization time and the levels of immune indexes（IgG，IgM，IgA）were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group（90.2%）was significantly higher than that of control group（70.6%），and the time of cough and wheezing relief，the time of lung wheezing disappearance and hospitalization time of observation group were significantly shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of IgG，IgM and IgA between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，above immune indexes of observation group were significantly higher than before treatment and control group，with statistical significance（P＜0.05）. No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Carboxymethylstarch sodium solution in auxiliary treatment of pediatric bronchial asthma shows good therapeutic efficacy and improves immunity of children with good safety.

Carboxymethylstarch sodium solution；Child；Bronchial asthma；Immunity

R979.5

A

1001-0408（2017）17-2413-03

2016-06-06

2017-01-04）

＊主治醫(yī)師。專業(yè)方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病。電話：0851-28928515。E-mail：2863790428@qq.com

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士研究生。專業(yè)方向：兒童重癥。電話：0851-28936690。E-mail：1017622892@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.30