血塞通注射液聯(lián)合華法林對急性肺栓塞患者肺動脈壓和D-二聚體水平的影響

徐瑞娥 董衛(wèi)平

(菏澤市立醫(yī)院呼吸科,山東 菏澤 274031)

血塞通注射液聯(lián)合華法林對急性肺栓塞患者肺動脈壓和D-二聚體水平的影響

徐瑞娥 董衛(wèi)平

(菏澤市立醫(yī)院呼吸科,山東 菏澤 274031)

目的 探討血塞通注射液聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞的療效及對肺動脈壓和D-二聚體(D-D)水平的影響。方法 48例非大面積急性肺栓塞患者按入科順序編號使用隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組和治療組各24例，常規(guī)組給予常規(guī)抗凝治療(低分子肝素鈣、華法林)，治療組在常規(guī)抗凝治療基礎(chǔ)上加用血塞通注射液。對比兩組治療前后癥狀緩解率、血氧分壓水平、肺動脈壓力、D-D水平的變化、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)平均達(dá)標(biāo)時間和肺動脈再通率。結(jié)果 兩組治療癥狀緩解率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血氧分壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組肺動脈壓和D-D水平較常規(guī)組明顯下降，INR平均達(dá)標(biāo)時間較常規(guī)組縮短(均P<0.05)，治療組肺動脈再通率較常規(guī)組略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血塞通注射液聯(lián)合華法林對急性肺栓塞有更好的降低肺動脈壓和D-D水平作用并能夠縮短INR達(dá)標(biāo)時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

血塞通注射液；肺栓塞；華法林；肺動脈壓；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值

急性肺動脈栓塞主要表現(xiàn)為呼吸生理改變和血流動力學(xué)改變，包括肺通氣功能下降、低氧血癥及肺動脈壓升高導(dǎo)致的通氣-灌注失?！?〕。目前對非大面積急性肺栓塞有成熟、統(tǒng)一的抗凝方案，常用藥物為華法林口服，臨床觀察到較好的療效，但仍存在療效欠佳的病例，并存在出血風(fēng)險。血塞通注射液的主要成分為三七總皂甙(PNS)，具有抑制血小板聚集、增加血流量和擴(kuò)張血管的作用〔2〕，近年來我院將其應(yīng)用于肺栓塞的治療過程，本研究旨在探討血塞通注射液在急性肺栓塞治療中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 對象 2012年1月至2014年6月菏澤市立醫(yī)院收治的非大面積急性肺栓塞患者48例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)均經(jīng)心電圖、血氣分析、心臟B超及肺動脈CT血管造影(CTPA)確診〔3〕；(2)血壓90/60 mmHg以上；(3)年齡<80歲；(4)急性期患者；(5)無抗凝治療禁忌證；(6)同意接受抗凝治療。其中男26例，女22例；年齡28～68歲，平均(50.25±6.45)歲，發(fā)病時間2～14 d，平均8.45 d。將48例患者按入科順序編號，使用隨機(jī)數(shù)字法將其分為常規(guī)組和治療組各24例。常規(guī)組男14例，女10例，年齡28～67歲，平均(48.96±6.40)歲，發(fā)病時間2～13 d，平均8.25 d；治療組男12例，女12例，年齡29～68歲，平均(51.25±6.62)歲，發(fā)病時間3～14 d，平均8.65 d。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)干預(yù)，患者予以吸氧、心電監(jiān)測，常規(guī)組均給予低分子肝素抗凝治療，2次/d，連用7 d并于第4天起口服華法林(廠家：芬蘭Orion Corporation)，初始劑量3 mg/d，重疊應(yīng)用5 d，根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整劑量，直至INR達(dá)到2～3，總療程為3～6個月。治療組在上述治療基礎(chǔ)上自第1天起加用血塞通注射液(廠家：黑龍江珍寶島藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：Z20026437)400 mg，加入5%葡萄糖注射液靜點，1次/d，共14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療開始前(治療前24 h)、第15天(治療后)患者血氧分壓、肺動脈壓、D-二聚體(D-D)等相關(guān)指標(biāo)，記錄INR達(dá)標(biāo)時間，檢查并記錄治療第15天肺CTPA的結(jié)果，計算肺動脈再通率(CTPA橫斷面顯示原栓塞血管內(nèi)充盈缺損面積減少≥50%)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：胸悶、呼吸困難等癥狀較前減輕或部分緩解，血氧分壓明顯恢復(fù)，肺動脈壓降低≥10 mmHg，肺CTPA復(fù)查肺動脈缺損減少≥25%；無效：患者呼吸困難無改善或者死亡，血氧分壓未恢復(fù)正常，肺動脈壓減低<10 mmHg或升高，肺CTPA復(fù)查肺動脈缺損恢復(fù)<25%或無變化〔2〕。

1.5 藥物不良反應(yīng) 在治療過程中監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，記錄藥物不良反應(yīng)報告單，及時干預(yù)藥物不良反應(yīng)。對于發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、不能繼續(xù)接受治療的患者作病例脫落處理。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 常規(guī)組有效21例，無效3例，有效率87.5%；治療組有效22例，無效2例，有效率為91.67%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后血氧分壓、肺動脈壓和D-D水平比較 兩組治療前血氧分壓、肺動脈壓和D-D水平無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，治療后血氧分壓明顯上升，肺動脈壓明顯下降，D-D水平顯著降低(均P均<0.05)；治療后兩組血氧分壓水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組肺動脈壓和D-D水平均較常規(guī)組降低顯著(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)比較

與治療前比較:1)P<0.05;與常規(guī)組比較:2)P<0.05

2.3 兩組治療后INR平均達(dá)標(biāo)時間和肺動脈再通率比較 治療組INR平均達(dá)標(biāo)時間〔(9.96±2.61)d〕較常規(guī)組〔(11.50±2.14)d〕明顯縮短(P<0.05)。15 d時復(fù)查肺CTPA結(jié)果發(fā)現(xiàn)常規(guī)組及治療組肺動脈栓子均較治療前減少，治療組肺動脈再通率〔21例(87.50%)〕較常規(guī)組〔15例(62.50%)〕略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 48例患者均完成全程治療，無脫落病例。治療組有1例在輸液治療第6天出現(xiàn)了皮膚瘙癢和蕁麻疹表現(xiàn)，予抗過敏藥物后好轉(zhuǎn)。另1例在輸液的第2天的輸注過程中出現(xiàn)胸悶、惡心不適表現(xiàn)，予減慢輸液速度后好轉(zhuǎn)。常規(guī)組出現(xiàn)牙齦出血1例，皮膚瘀斑1例，予降低華法林劑量后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

急性肺動脈栓塞是一種常見的致命性肺血管疾病，其主要病理生理改變?yōu)榉蝿用}血流阻斷，導(dǎo)致肺動脈壓升高，右心室后負(fù)荷增加，引發(fā)右心功能不全。由于肺血流減少，肺泡無效腔增大，通氣血流比例失調(diào)，出現(xiàn)低氧血癥〔3〕。目前對于非大面積肺栓塞主要治療方法為抗凝治療〔4〕，即低分子肝素應(yīng)用聯(lián)合華法林口服。本文顯示常規(guī)治療效果明確，但存在出血風(fēng)險〔5〕，并且對降低肺動脈高壓及血管重建效果不確切。

近年來藥理研究證實PNS具有抗血栓形成、改善微循環(huán)、減輕缺血再灌注損傷等作用〔6〕。PNS能通過降低血漿血小板表面活性，抑制血小板內(nèi)游離鈣升高，從而抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏度、抗血栓形成〔7〕；并能通過抑制Fas/FasL系統(tǒng)的激活，降低氧自由基水平，阻遏肺組織細(xì)胞凋亡，從而減輕肺缺血再灌注損傷〔8〕；PNS可調(diào)節(jié)血清一氧化氮含量、抑制血管緊張素Ⅱ的生成、抑制Up-ERK表達(dá)阻滯K信號通路、抑制血小板生長因子促肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖、抑制肺血管重建降低肺動脈壓〔9～11〕，但將血塞通注射液應(yīng)用于急性肺動脈栓塞的治療目前尚無臨床研究。本研究結(jié)果說明血塞通注射液聯(lián)合華法林應(yīng)用較單用華法林能更好地改善肺栓塞患者的微循環(huán)、抗血栓形成，并能促進(jìn)肺血管重組，降低肺動脈壓力。治療組與常規(guī)組治療有效率差異不明顯，血氧分壓水平變化不顯著，考慮可能因為抗凝治療已能夠有效緩解癥狀、改善通氣血流比例失調(diào)，血塞通注射液對于神經(jīng)體液調(diào)節(jié)效果不顯著。應(yīng)用血塞通注射液后，治療組INR達(dá)標(biāo)時間縮短，可能與其抑制血小板聚集及抗血栓形成有關(guān)。血塞通注射液能夠在一定程度上提高肺動脈再通率，但因樣本量不足，差異不顯著，需要增加樣本量觀察。

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〔2016-08-31修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

董衛(wèi)平(1962-)，男，主任醫(yī)師，主要從事氣道疾病、肺部感染研究。

徐瑞娥(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺血管疾病研究。

R563.5

A

1005-9202(2017)13-3276-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.071