老年糖尿病酮癥酸中毒患者外周血氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的改變

李云婷 陳麗榮 李詩(shī)陽(yáng) 馮奇桃

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，海南 ?？?570311)

老年糖尿病酮癥酸中毒患者外周血氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的改變

李云婷 陳麗榮 李詩(shī)陽(yáng) 馮奇桃

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，海南 海口 570311)

目的 分析老年糖尿病酮癥酸中毒患者外周血氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的改變。方法 老年糖尿病酮癥酸中毒患者45例為觀察組，同期老年糖尿病患者50例為對(duì)照組(不合并酮癥酸中毒)。對(duì)比兩組外周血氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)，并分析與空腹血糖間的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組外周血谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而丙二醛(MDA)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組外周血腫瘤壞死因子(TNF)-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組平均空腹血糖水平為(21.3±4.6)mmol/L。觀察組空腹血糖水平與MDA(r=0.794,P<0.05)及TNF-α(r=0.720,P<0.05)水平呈正相關(guān)，而與GSH-Px(r=-0.777,P<0.05)及SOD(r=-0.718,P<0.05)水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 老年糖尿病酮癥酸中毒患者存在嚴(yán)重的系統(tǒng)性氧化應(yīng)激及炎癥，且與血糖水平顯著相關(guān)。

糖尿病；酮癥酸中毒；氧化應(yīng)激；炎癥

由于部分糖尿病(DM)患者不規(guī)律用藥或在感染等疾病的誘發(fā)下可出現(xiàn)DM酮癥酸中毒等急性DM并發(fā)癥〔1～3〕。此類患者可同時(shí)存在系統(tǒng)性氧化應(yīng)激或炎癥，而這更加劇患者內(nèi)環(huán)境紊亂。本研究分析老年DM酮癥酸中毒患者外周血氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2016年1月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院老年DM酮癥酸中毒患者45例為觀察組，同期老年DM患者50例為對(duì)照組(不合并酮癥酸中毒)。均明確診斷為2型DM。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并終末期腫瘤；臨床資料缺失。兩組一般臨床資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較±s)

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 于清晨空腹抽取所有患者外周血5 ml，檢測(cè)血清如下指標(biāo)：①氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)，檢測(cè)采用全自動(dòng)生化儀；②炎癥指標(biāo)：干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-10，檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)于R&D公司(USA)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組外周血GSH-Px及SOD水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，而MDA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組外周血炎癥因子水平比較 觀察組外周血TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組外周血IL-10及IFN-γ水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s)

表3 兩組外周血炎癥因子水平比較±s,ng/L)

2.3 觀察組空腹血糖水平與氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)間的相關(guān)性 觀察組平均空腹血糖水平為(21.3±4.6)mmol/L。觀察組空腹血糖水平與MDA及TNF-α水平呈正相關(guān)，而與GSH-Px及SOD水平呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組空腹血糖水平與氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)間相關(guān)性

3 討 論

DM是一種系統(tǒng)性代謝疾病，患者在漫長(zhǎng)的病程中可產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，包括急性及慢性并發(fā)癥。DM酮癥酸中毒屬于DM的急性并發(fā)癥〔4～7〕。當(dāng)胰島素依賴型DM患者胰島素治療劑量不足或中斷，可導(dǎo)致血糖急劇升高、脂肪分解加速等代謝異常，脂肪分解產(chǎn)生大量酮體聚集于血液中無(wú)法完全代謝而導(dǎo)致酮癥，并可出現(xiàn)尿酮陽(yáng)性〔8〕。DM酮癥酸中毒是較為兇險(xiǎn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。此類患者伴有嚴(yán)重的內(nèi)環(huán)境紊亂，并伴有系統(tǒng)性氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，這可進(jìn)一步加劇原發(fā)疾病而形成惡性循環(huán)〔9〕。正常生理情況下，機(jī)體代謝產(chǎn)生的自由基可被SOD、GSH-Px等自由基拮抗系統(tǒng)所清除〔10,11〕。但人體清除自由基的能力是有限的，過(guò)度產(chǎn)生的氧自由基無(wú)法清除時(shí)可對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重破壞作用。與此同時(shí)，過(guò)高水平的血糖、酮體可產(chǎn)生系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，這也可進(jìn)一步加劇患者代謝、內(nèi)環(huán)境的紊亂〔12〕。

MDA是機(jī)體氧自由基和細(xì)胞不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，其水平可反映人體氧化應(yīng)激水平。TNF-α是一種非特異性促炎介質(zhì)，其在慢性炎癥的維持和急性炎癥的級(jí)聯(lián)放大過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，是評(píng)估炎癥、感染等程度的重要指標(biāo)〔13〕。本文結(jié)果提示DM酮癥酸中毒患者存在嚴(yán)重的系統(tǒng)性氧化應(yīng)激及炎癥。外周血SOD及GSH-Px水平是人體自由基清除系統(tǒng)的核心成員〔10,14〕；本文提示DM酮癥酸中毒患者存在抗氧化應(yīng)激能力顯著降低。血糖水平急劇升高是導(dǎo)致包括酮癥酸中毒在內(nèi)的多種DM急性并發(fā)癥的主要因素，在DM酮癥酸中毒患者的救治中除降低血糖外，給予抗炎和抗氧化應(yīng)激的藥物有望一定程度緩解患者內(nèi)環(huán)境紊亂。

1 張拓紅.人口老齡化對(duì)健康服務(wù)體系的影響〔J〕.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015;47(3):380-3.

2 中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)老年內(nèi)分泌代謝專業(yè)委員會(huì),老年糖尿病診療措施專家共識(shí)編寫組.老年糖尿病診療措施專家共識(shí)(2013年版)〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2014;53(3):243-51.

3 Perry RJ,Peng L,Abulizi A,etal.Mechanism for leptin′s acute insulin-independent effect to reverse diabetic ketoacidosis〔J〕.J Clin Invest,2017;127(2):657-69.

4 王增文.人口遷移、生育率及人口穩(wěn)定狀態(tài)的老齡化問(wèn)題研究〔J〕.中國(guó)人口·資源與環(huán)境,2014;24(10):114-20.

5 宗海軍.老年糖尿病患者血清FT3、FT4的表達(dá)水平及臨床意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(17):3681-2.

6 Omar HR,El-Khabiry E,Dalvi P,etal.Brugada ECG pattern during hyperkalemic diabetic ketoacidosis〔J〕.Ther Adv Endocrinol Metab,2017;8(1-2):20-1.

7 陳錫得,楊立勇,林志鴻,等.老年糖尿病患者酮癥酸中毒預(yù)后的相關(guān)因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(3):612-4.

8 Perry RJ,Petersen KF,Shulman GI.Pleotropic effects of leptin to reverse insulin resistance and diabetic ketoacidosis〔J〕.Diabetologia,2016;59(5):933-7.

9 Tanabe A,Kaneto H,Kamei S,etal.Case of disseminated pyomyositis in poorly controlled type 2 diabetes mellitus with diabetic ketoacidosis〔J〕.J Diabetes Investig,2016;7(4):637-40.

10 Yuzhalin AE,Kutikhin AG.Inherited variations in the SOD and GPX gene families and cancer risk〔J〕.Free Radic Res,2012;46(5):581-99.

11 左滿花,唐 俊.還原型谷胱甘肽對(duì)早期糖尿病慢性腎臟疾病患者氧化應(yīng)激、血管新生及免疫功能指標(biāo)的影響〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2015;23(11):973-7.

12 Jablonski H,Wedemeyer C,Bachmann HS,etal.A single dose of the anti-resorptive peptide human calcitonin paradoxically augments particle- and endotoxin-mediated pro-inflammatory cytokine production in vitro〔J〕.Horm Metab Res,2016;48(9):607-12.

13 Hernández MV,Sanmartí R,Caete JD.The safety of tumor necrosis factor-alpha inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis〔J〕.Expert Opin Drug Saf,2016;15(5):613-24.

14 張 倩,梁曉春.氧化應(yīng)激與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015;35(11):1000-3.

〔2017-01-23修回〕

(編輯 苑云杰)

海南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.20158316)

李詩(shī)陽(yáng)(1968-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事重癥胰腺炎、多器官功能障礙綜合征研究。

李云婷(1980-)，女，主管護(hù)師，主要從事危重癥急救研究。

R587.2

A

1005-9202(2017)13-3205-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.036